棓丙酯治療急性腦梗死療效的Meta分析

[摘要] 目的 探討棓丙酯治療急性腦梗死的療效。方法 按照系統(tǒng)評(píng)價(jià)的要求全面檢索了中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)和萬方數(shù)字化期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的10篇文獻(xiàn)共計(jì)991名患者進(jìn)行了Meta分析。結(jié)果 發(fā)表性偏倚分析顯示10篇文獻(xiàn)的倒漏斗圖是對(duì)稱的。異質(zhì)性檢驗(yàn)棓丙酯組與陽(yáng)性對(duì)照組具有臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)上的同質(zhì)性（P=0.45，I2=0%），可用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；棓丙酯組與空白對(duì)照組不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的同質(zhì)性（P=0.04，I2=64.9%），故用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并分析顯示：棓丙酯治療急性腦梗死與對(duì)照組比較，療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 從現(xiàn)有的臨床證據(jù)來看，棓丙酯治療急性腦梗死有效，棓丙酯與對(duì)照組相比，療效較高，但缺少大樣本、嚴(yán)格設(shè)計(jì)的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，證據(jù)強(qiáng)度較低。

[關(guān)鍵詞] 棓丙酯；急性腦梗死；Meta分析

[中圖分類號(hào)] R743.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）27-62-02

A Meta-analysis of Treatment of Acute Cerebral Infarction with Propylgallate

LIU Guiqin1JIN Yonghua2

1.Department of Pharmacy，Dongda Hospital ofShanxian，Shandong Province，Shanxian 274300，China；2. Pharmacology Department，China Pharmaceutical University，Nanjing210009，China

[Abstract] Objective To assess the efficacy of propylgallate in treatment of acute cerebral infarction. Methods According to the requirements of Cochrane systematic review，a thorough literature search was performed among China Series full-text database and Wanfang Digital Periodical Database. A meta analysis was performed on a total of 991 patients involved in 10 papers which met the inclusion criteria. Results Publication bias analysis showed that the funnel plot was symmetrical. Test for heterogeneity showed that the groups treated with propylgallate and active control had clinical homogeneity and statistical homogeneity （P=0.45，I2=0%），which allowed to use fixed effect model analysis. The propylgallate and placebo did not have statistical homogeneity（P=0.04，I2=64.9%），therefore random effect model analysis was applied. Incorporation analysis showed that effectiveness of propylgallate is statistically significant different from control. Conclusion The clinical evidences available so far indicated that treatment of acute cerebral infarction with propylgallate is effective although rigorously designed large sample size randomized double blind clinical trials are required to further demonstrate and support the conclusion.

[Key words] Propylgallate；Acute cerebral infarction；Meta-analysis

棓丙酯又名通脈酯、赤芍801，是由中藥赤芍原成份經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而成的單體藥物，化學(xué)名稱為沒食子酸丙酯（C10H12O5）。該藥具有阻抑花生四烯酸（AA）轉(zhuǎn)化成環(huán)內(nèi)氧化物，阻斷血栓素A2（TXA2）的形成，對(duì)抗血小板凝集的作用；能改善血液流變學(xué)指標(biāo)，并促使受障礙的微循環(huán)時(shí)間縮短，有利于栓塞的疏通；對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理作用表明該藥能松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠脈并增加其流量，對(duì)心肌缺血損傷有明顯保護(hù)作用；其還有增強(qiáng)組織細(xì)胞抗缺氧的能力。國(guó)家食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)注射用棓丙酯用于預(yù)防和治療腦血栓、冠心病以及外科手術(shù)后的并發(fā)癥血栓性深靜脈炎等。為了了解棓丙酯治療急性腦梗死療效，本文系統(tǒng)檢索了國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行了Meta分析。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)選擇

檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（1994～2011年）及萬方數(shù)字化期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1994～2011年）的有關(guān)棓丙酯治療急性腦梗死的臨床研究文獻(xiàn)。選擇標(biāo)準(zhǔn)有：①臨床研究必須是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）或臨床對(duì)照試驗(yàn)（CCT）；②治療組治療方案為注射用棓丙酯；③各試驗(yàn)研究方法和統(tǒng)計(jì)方法相似。試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)（如診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范、入組受試者資料交代不清等）的文獻(xiàn)則剔除。

1.2文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用Jadad法[1]對(duì)各文獻(xiàn)的試驗(yàn)研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，0～2分為低質(zhì)量研究，3～5分為高質(zhì)量研究。

1.3統(tǒng)計(jì)分析處理

Meta分析采用專用軟件-Review Manager 4.3.2 for windows，該軟件下載自Cochrane協(xié)作網(wǎng)，由國(guó)際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組設(shè)計(jì)。計(jì)數(shù)資料用比值比（OR，Odds ratio）表示，計(jì)算95%可信區(qū)間（CI，confidence interval）；若納入的各研究無異質(zhì)性，即P≥0.1、I2＜50%時(shí)，用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，反之則用隨機(jī)效應(yīng)模型；發(fā)表性偏倚采用倒漏斗圖顯示；缺失或失訪病例應(yīng)進(jìn)行敏感性分析；進(jìn)行排除高質(zhì)量研究后所余文獻(xiàn)的敏感性分析。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)選擇

共檢索到與棓丙酯相關(guān)的文獻(xiàn)61篇，逐一進(jìn)行篩選，有10篇文獻(xiàn)共計(jì)991名患者符合選擇標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)入Meta分析。選擇文獻(xiàn)基本情況及療效比較見表1、表2。

2.2 所選文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

在選擇的10篇文獻(xiàn)中，按Jadad評(píng)分都為低質(zhì)量研究。其中1篇采用數(shù)字法隨機(jī)（晏淑榮[11]），1篇采用就診的次序單雙號(hào)隨機(jī)（竇和平[9]），1篇按住院先后次序隨機(jī)（任榮珍[4]），其余7篇僅報(bào)道采用了隨機(jī)，但未描述具體方法。

7篇文獻(xiàn)說明了“兩組具有可比性”或“兩組無明顯差異”，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，報(bào)道了P＞0.05。1篇（竇和平[9]）則只簡(jiǎn)單羅列了平均年齡、性別分布、平均病程、并發(fā)癥的數(shù)據(jù)，只就報(bào)道“兩組患者性別、年齡、病程、病情間有均衡性”，而未進(jìn)行組間的統(tǒng)計(jì)分析。2篇（孫明亮[3]、侯麗淳[5]）未進(jìn)行組間差異分析。

藥物方面，治療組使用不同廠家生產(chǎn)的注射用棓丙酯，對(duì)照組有5種，分別是使用了低分子右旋糖酐、丹參注射液、維腦路通、川穹嗪或空白對(duì)照。

文獻(xiàn)均非“盲法”，沒有一個(gè)試驗(yàn)對(duì)有無退出或失訪病例進(jìn)行文字記錄，僅3篇有藥物不良反應(yīng)的描述。

2.3發(fā)表性偏倚分析

通過Review Manager軟件繪制漏斗圖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入選的10篇文獻(xiàn)分布較好，各研究結(jié)果大致分布在總體效應(yīng)周圍，漏斗圖較對(duì)稱，入選文獻(xiàn)可進(jìn)行Meta分析。

2.4合并分析

由于所選文獻(xiàn)采用了低分子右旋糖酐、丹參注射液、維腦路通、川穹嗪及空白對(duì)照5種不同的對(duì)照方法，為保證合并分析的臨床同質(zhì)性，宜選擇亞組分析，以分別比較棓丙酯與空白對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照方法在療效上的差異。對(duì)各亞組進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，棓丙酯組與陽(yáng)性對(duì)照組具有臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)上的同質(zhì)性，P=0.45，I2=0%，可用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。棓丙酯組與空白對(duì)照組因P=0.04，I2=64.9%，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

通過軟件作森林圖分析可見，棓丙酯組與空白對(duì)照總有效率組、陽(yáng)性對(duì)照總有效率組、空白對(duì)照基本痊愈和顯效率組、陽(yáng)性對(duì)照基本痊愈和顯效率組相比較，合并比值比分別是3.30、3.61、2.48、3.71，95%CI為[1.04，10.46]、[2.09，6.24]、[1.64，3.74]、[2.60，5.30]，整體效果檢驗(yàn)Z值分別為2.03、4.60、4.32、7.22。棓丙酯組與空白對(duì)照總有效率組P值為0.04，其余均小于0.0001，由此，可判定棓丙酯治療急性腦梗死與對(duì)照組相比，療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在森林圖中，合并OR的95%CI橫線落在無效豎線右側(cè)，判定棓丙酯治療急性腦梗死有效。在2幅“基本痊愈和顯效組森林圖”中，95%CI橫線與無效豎線相交的情況明顯比2幅“有效組森林圖”中的少，提示棓丙酯與對(duì)照組相比，療效較高，而總有效率差異不大。

2.5敏感性分析

納入文獻(xiàn)無失訪或退出病例報(bào)道，文獻(xiàn)的Jadad評(píng)分≤2分，因此未進(jìn)行敏感性分析。

3討論

該Meta分析所納入的所有文獻(xiàn)中的試驗(yàn)質(zhì)量均較低，Jadad評(píng)分均不高于2，居于以下2點(diǎn)分析，認(rèn)為研究結(jié)果可信度不高。①各試驗(yàn)入組病例少。試驗(yàn)均報(bào)道采用隨機(jī)，而大多未報(bào)告隨機(jī)類型或采用不合理隨機(jī)。試驗(yàn)無一采用盲法，其統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法交代不清，試驗(yàn)方案缺乏科學(xué)設(shè)計(jì)。所以存在實(shí)施偏倚的可能。②盡管漏斗圖形狀對(duì)稱，但因?yàn)槭聦?shí)上陰性結(jié)果發(fā)表的難度普遍大于陽(yáng)性結(jié)果，所以可能存在發(fā)表性偏倚，造成Meta分析過高評(píng)價(jià)治療效果[12]。

從現(xiàn)有的臨床證據(jù)來看，棓丙酯治療急性腦梗死有效，與對(duì)照組相比，療效可能較高，棓丙酯的使用有利于疾病的改善，有治療前景。但目前未檢索到公開發(fā)表的嚴(yán)格設(shè)計(jì)的、大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。而棓丙酯治療急性腦梗死的療效需要這樣的對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

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（收稿日期：2011-07-29）