諾和銳30與諾和靈30R治療2型糖尿病的臨床療效比較

[摘要] 目的 比較諾和銳30與諾和靈30R治療2型糖尿病（T2DM）的療效及不良反應。方法 60例T2DM患者隨機分為諾和銳30組和諾和靈30R組，分別給予諾和銳30或諾和靈30R 2次/d治療，治療3個月后，觀察血糖控制情況及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 ①治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）均較治療前明顯下降（P＜0.01），但諾和銳30組2hFPG、HbA1c下降更明顯（P＜0.05）。②在控制血糖更佳的同時，諾和銳30所需劑量較諾和靈30R減少（P＜0.05）。③諾和銳30組低血糖發(fā)生率顯著低于諾和靈30R組（P＜0.05）。結(jié)論 諾和銳30能更好地降低T2DM血糖水平，減少低血糖反應，減少胰島素劑量。

[關(guān)鍵詞] 諾和銳30；諾和靈30R；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）21-88-02

Comparative Study on Efficacy of Novomix 30 and Novolin 30R for Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

ZENG Zhiling

Integrated Traditional and Western Medicine Hospital of Guilin City， Guilin 541004， China

[Abstract] Objective To compare the efficacy and adverse reaction of Novomix 30 and Novolin 30R in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Sixty patients with type 2 diabetes mellitus were divided into two groups at random， they were given Novomix 30 and Novolin 30R twice daily for 3 months， and blood glucose and hypoglycemia were observed. Results①FPG、2hPBG、HbA1c decreased significantly in the two groups after treatment than that before（P＜0.01）. In Novomix 30 group 2hPBG、HbA1c control was superior to Novolin 30R.②Novomix30 group in controlling blood sugar was better at the same time， was needed to all doses reduction than Novolin 30R（P＜0.05）. ③The incidence of hypoglycemia was lower in Novomix 30 group（P＜0.05）. Conclusion For patients with type 2 diabetes mellitus， Novomix 30 can better reduce blood glucose levels and the incidence of hypoglycemia， and can reduce the dosage of insulin.

[Key words] Novomix 30; Novolin 30R; Type 2 diabetes mellitus

在我國，糖尿病發(fā)病率增長迅速，其中尤以2型糖尿病（T2DM）患者為主，占90%左右。胰島β細胞是胰島素的唯一來源。T2DM是慢性進展性疾病，糖毒性和脂毒性等因素可導致β細胞功能逐漸衰退。早期、適時使用胰島素控制血糖，盡快使血糖達標，減輕糖毒性作用，可使受損的β細胞功能部分恢復。本人分別用諾和銳30與諾和靈30R控制T2DM患者的血糖，比較兩者的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2008年7月～2010年12月在我院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者為觀察對象。入選標準：①診斷上符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的T2DM診斷標準；②均為通過飲食、運動及口服降糖藥治療血糖控制不理想的T2DM患者。排除標準：1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病、嚴重的心肝腎功能不全、糖尿病急性并發(fā)癥、甲狀腺功能異常、感染性疾病、反復嚴重低血糖及低血糖昏迷者。其中男32例，女28例，年齡36～72歲，平均53歲。空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7.5%，體重指數(shù)（BMI）（23.2～30.8）kg/m2。兩組患者的性別、年齡、BMI差異無統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法

所有患者均進行正規(guī)的糖尿病教育，主要包括培訓胰島素注射方法及技巧以及配合飲食和運動治療。患者第1天未做任何藥物治療，于次日上午抽靜脈血測FPG、HbA1c、空腹胰島素及C肽，然后在糖負荷（口服75g葡萄糖）后2h分別測定餐后2h血糖（2hPBG）、餐后2h胰島素及C肽。從第3天起給予諾和銳30或諾和靈30R（丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，諾和銳30批號YVG0393，諾和靈30R批號AVG0035）治療。諾和銳30組采用早晚餐前即刻皮下注射，諾和靈30R組早晚餐前30min注射。劑量從（0.3～0.5）U/（kg·d）開始，初始劑量根據(jù)基礎(chǔ)血糖和體重指數(shù)等綜合因素確定。每隔2日測定患者7次指血血糖（三餐前、三餐后2h、睡前），根據(jù)血糖變化調(diào)整胰島素劑量。血糖控制目標為：FPG（4.6～7.0）mmol/L，2hPBG＜10.0mmol/L，HbA1c＜7.0%。將FPG及2hPBG盡量控制在目標范圍后出院（住院2周左右）。每月門診隨訪并監(jiān)測FPG及2hPBG，詢問并記錄低血糖發(fā)生情況及其他不良反應。治療3個月后復查治療前各檢測指標。

1.3測定方法

用葡萄糖氧化酶法測血糖，用美國強生血糖儀測定毛細血管血糖，HbA1c測定采用高效液相色譜法測定，胰島素及C肽采用放射免疫法測定。

1.4統(tǒng)計學處理

應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量數(shù)據(jù)采用（χ±s）表示，組內(nèi)、組間資料比較采用t檢驗，兩組間低血糖發(fā)生率比較采用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1治療前后血糖、HbA1c變化

使用諾和銳30與諾和靈30R治療3個月后，F(xiàn)PG、2hPBG及HbA1c均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療后兩組患者FPG差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；諾和銳30組餐后血糖、HbA1c的控制優(yōu)于諾和靈30R組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2低血糖發(fā)生率比較

諾和銳30組低血糖（＜2.8mmol/L）發(fā)生率顯著低于諾和靈30R組（P＜0.05），見表1，表明諾和銳30比諾和靈30R的安全性高。

2.3胰島素劑量比較

治療3個月后，在控制血糖更佳的同時，諾和銳30全天所需劑量較諾和靈30R組減少（P＜0.05）。見表2。

3討論

T2DM為最常見的糖尿病類型，其發(fā)病主要原因是胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷。近年來研究表明，T2DM早期給予胰島素強化治療，可減輕胰島β細胞損傷，促進其功能恢復，提高胰島素的敏感性，甚至能誘導T2DM的長期緩解，從而改善疾病的自然病程[1，2]。

從國內(nèi)外資料[3，4]來看，諾和銳30的降糖效果優(yōu)于諾和靈30R，低血糖的發(fā)生率較低，降低餐后血糖的作用更明顯。表1結(jié)果也證實了這點。

諾和靈30R為預混人胰島素，含有30%短效胰島素和70%中效胰島素，每日2次給藥，可提供基礎(chǔ)量胰島素以滿足餐間所需。速效人胰島素皮下注射0.5h之內(nèi)起效，約2～8h達最大血藥濃度。其短效成分因為是六聚體，皮下注射后要分解為單聚體才能發(fā)揮降糖作用，因此存在吸收延遲，需在餐前30min注射。這種藥代動力學不能模擬胰島素生理分泌，不能滿意控制餐后血糖，并且作用時間過長，易導致餐后低血糖的發(fā)生。諾和銳30是生物合成的人胰島素類似物，是30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素的雙相混合物。與諾和靈30R相比，在門冬胰島素分子中B28位置上的脯氨酸被門冬氨酸替代，這種改變降低了人胰島素聚集成六聚體的趨勢，直接以單聚體的形式被吸收入血，平均起效時間15min，作用最強時間在注射后1～4h之內(nèi)，故吸收迅速，快速起效，可在餐前即刻皮下注射。由于皮下吸收更快，起效時間更短，更接近生理的胰島素雙相分泌，從而獲得更好的血糖控制和更少的低血糖事件發(fā)生。IMPROVE中國研究證實，既往血糖控制不達標的患者改為諾和銳30治療后，可使71.4%患者HbA1c達標，且顯著降低重度低血糖事件發(fā)生風險[5]。

本觀察結(jié)果表明，兩組血糖均較治療前顯著降低，諾和銳30較諾和靈30R能更好地改善T2DM患者的2hPBG、HbA1c，同時減少低血糖反應的發(fā)生，在控制血糖更佳的同時，諾和銳30所需劑量較諾和靈30R減少。證實了諾和銳30治療T2DM的有效性和安全性。諾和銳30注射后可立即進餐，亦可餐后立即注射，從而提高了患者治療的依從性，因此成為胰島素治療的理想選擇。

[參考文獻]

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[2] 祝方，紀立農(nóng)，韓學堯，等. 短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗[J]. 中國糖尿病雜志，2003，11（1）：5-9.

[3] 翁建平，李延兵，許雯，等. 短期持續(xù)胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J]. 中國糖尿病雜志，2003，11（1）：10-15.

[4] Khutsoane D，Sharma SK，Almustafa M，et al. Biphasic insulin aspart 30 treatment improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes in a clinical practice setting: experience from the PRESENT study[J]. Diabetes Obes Metab，2008，10（3）：212-222.

[5] Yang W，Gao Y，Liu G，et al. Biphasic insulin aspart 30 as insulin initiation or replacement therapy: the China cohort of the IMPROVE study[J]. Curr Med Res Opin，2010，26（1）：101-107.

（收稿日期：2011-05-23）

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