厄貝沙坦聯合羅格列酮治療早期2型糖尿病腎病的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察厄貝沙坦與羅格列酮對早期2型糖尿病腎病（DN）的療效。方法 將54例早期2型糖尿病腎病患者隨機分為治療組28例和對照組26例。對照組予以厄貝沙坦加二甲雙胍治療，治療組給予厄貝沙坦加羅格列酮治療，共3個月。治療前后觀察：血壓（SBP/DBP）、24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、2h餐后血糖（2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化。結果 兩組治療前后上述指標差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后治療組上述指標與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 厄貝沙坦聯合羅格列酮在治療2型糖尿病腎病早期階段療效肯定，兩藥聯用在延緩DN進展方面能夠發揮各自的優勢，起到協同作用。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；厄貝沙坦；羅格列酮

[中圖分類號] R587.2[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）21-78-02

早期2型糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）嚴重的微血管并發癥，也是DM患者死亡原因之一，故要及時發現早期DN，并進行有效干預，延緩DN的進展速度，保護DM患者的腎功能，因此DN的早期治療尤為重要。本院自2009年1月~2010年6月應用厄貝沙坦與羅格列酮聯合治療早期2型糖尿病腎病28例，取得良好效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

54例患者均為本院就診的早期2型DM患者，符合1999年WHO的T2DM診斷標準及美國糖尿病協會（ADA）DN診斷標準及分期，按照 Megensen DN分期標準，均屬于DNⅢ期，尿蛋白定量（UP）7150 mg/24h，尿白蛋白排泄率（UAER）為（20～200）g/min。血肌酐正常，并排除急、慢性腎小球腎炎與充血性心力衰竭、酮癥酸中毒以及感染、發熱、應用腎毒性藥物引起的尿蛋白升高。54例患者隨機分為治療組和對照組：治療組28例，男15例，女13例，年齡39～72歲，平均（53.4±6.5）歲，平均療程（7.8±3.5）年；對照組26例，男12例，女14例，年齡37～71歲，平均（54.7±6.2）歲，平均療程（8.7±3.7）年。兩組患者的年齡、性別、病情等比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2#8195;治療方法

對54例患者均進行糖尿病宣教，予以糖尿病飲食及運動原則。治療組予以厄貝沙坦片0.15g/d（安博維—杭州賽諾菲圣德拉生產，批準文號J20030113，生產批號0901174）和羅格列酮片（愛能—成都恒瑞制藥公司，批準文號H20030569 ，生產批號090902）治療，羅格列酮起始劑量4mg，每日1次口服，此后據血糖波動調整劑量，最大日用量8mg，連服3個月。對照組予以厄貝沙坦加二甲雙胍（美迪康—深圳中聯制藥有限公司，批準文號H44024853 ，生產批號0811421）治療，二甲雙胍起始劑量0.25 g/次，每天3次口服，據血糖最大用至0.5 g，每日3次，連服3個月。治療前后分別檢測血壓（SBP/DBP）、24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、甘油三酯（TG） 、總膽固醇（TC）、血清肌酐（SCr）、空腹血糖（FBG），2h餐后血糖（2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）變化。

1.3療效評定標準

糖尿病診斷標準按照1997年美國糖尿病協會診斷標準。DN診斷標準：2型糖尿病時隨病程的發展，第3年尿微量白蛋白即可開始升高[1]。故采用檢測微量白蛋白尿方法，顯效：臨床癥狀改善明顯，24 h尿蛋白下降50%以上；有效：臨床癥狀改善，24 h尿蛋白下降但未達到50%；無效：臨床癥狀改善不明顯， 24 h尿蛋白無下降或持續升高。

1.4統計學處理

計量資料用（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗，用SPSS10.0軟件進行統計學分析，計數資料用相對數表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組治療后血壓、UAER、TG 、TC 、FBG、2hBG、HbA1c較治療前下降，治療組的血壓、UAER、血脂較對照組明顯降低，差異有統計學意義，分別為（t=3.451，P＜0.05；t=3.465，P＜0.05；t=3.328，P＜0.05；t=3.262，P＜0.05；t=3.384，P＜0.05；t=3.329，P＜0.05；t=3.371，P＜0.05），見表1 、2。治療過程中治療組 4例輕度水鈉潴留，體重增加，未停藥；對照組7例出現輕度惡心、嘔吐、腹瀉癥狀，未影響繼續治療。兩組用藥后頭暈乏力、腰部酸痛、下肢腫脹、口渴多飲、皮膚瘙癢癥狀均有不同程度減輕，兩組間比較差異無顯著性（P＞0.05)。 臨床療效評定：兩組患者療程結束后兩組比較具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3討論

DN是糖尿病最常見、最嚴重的微血管病變之一，也是導致終末期腎病的主要原因[2]。 糖尿病狀態下腎素-血管緊張素系統異常活躍，腎小球血流動力學紊亂，尤其是腎小球高灌注、高壓力和高濾過在糖尿病腎病的形成中起關鍵作用。大量循證醫學研究[3，4]表明， ARB具有降低微量白蛋白、保護腎臟的作用。厄貝沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，其通過有效降低系統高血壓，同時擴張出球小動脈＞擴張入球小動脈，降低腎小球內高壓；Angll等改變腎小球濾過膜孔徑屏障，增加大孔物質通透性，ARB阻斷了Angll的效應，減少尿蛋白的濾過；抑制細胞增殖、肥大，減少腎小球細胞外基質（ECM）蓄積，延緩腎小球硬化和腎間質纖維化的進展，從而降低了尿蛋白的排泄，改善腎功能，延緩糖尿病腎病進展。

羅格列酮屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，通過提高肌肉及脂肪組織對胰島素的敏感性，抑制肝臟葡萄糖的合成，通過激活核受體過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ)對參與葡萄糖生成、轉運和利用的胰島素反應基因的轉錄進行調控，改善胰島素抵抗；同時羅格列酮可增強脂肪細胞中葡萄糖轉運因子4（GLUT4）的功能，增加胰島素轉運，并逆轉炎性腫瘤壞死因子α（TNF-α)對胰島素的抑制作用，降低甘油三酯水平，降低血糖、血脂、減輕胰島B細胞的負擔，保護胰島功能作用[5]。羅格列酮在治療早期糖尿病腎病的過程中，藥物可以直達患者腎臟細胞，并且能夠快速降低患者體內三酰甘油的水平，進而有效控制人體內血糖、血脂的含量，全部減輕胰島細胞對于腎臟的負擔，從而起到保護內皮細胞的功能，延緩早期糖尿病腎病患者血管病變的發生與發展 [6]。

治療組與對照組均能有效降低空腹和餐后血糖，并可使糖化血紅蛋白下降，兩者的降糖效果相似，但治療組降尿蛋白顯效率明顯高于對照組，總有效率達82.1%。本組觀察結果表明，糖尿病腎病早期使用厄貝沙坦與羅格列酮對阻止和延緩糖尿病腎病的進展、減少糖尿病終末期腎病的發生率具有較好的作用。

[參考文獻]

[1] Rong LJ，Chen YJ .Study of urinary microprotein measurement in type 2 diabetes mellitus patients with chronic renal dysfunction[J]. China Journal of Modern Medicine，2003，12（24）：120.

[2] 梁春雷. 血管緊張素受體拮抗劑對DN的治療作用[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2005，6（10）：616.

[3] 蘇青，董艷，馮綺文，等.阻斷腎素-血管緊張素系統對糖尿病大鼠腎臟蛋白激酶 C 活性的影響[J].中華內分泌代謝雜志， 2003，19（2）：133-135.

[4] Makino H，Nakamura Y，Wada J. Remission and regression ofdiabetic nephropathy[J]. Hypertens Res，2003，26（7）：515-519.

[5] 牛旭偉，張鵬.羅格列酮治療2型糖尿病腎病的臨床觀察[J].哈爾濱醫科大學學報，2009，2（3）:36-38.

[6] 譚國據，朱炯端，謝汝榮. 羅格列酮治療2型糖尿病腎病療效觀察[J].臨床醫學，2007，27（7）：47-48.

（收稿日期：2010-12-27）

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