缺血修飾白蛋白在診斷急性心肌缺血中的作用

[摘要] 目的 探討缺血修飾白蛋白（IMA）在診斷急性心肌缺血中的應用。方法 采用血清蛋白鈷結合試驗檢測急性心肌缺血患者的IMA水平。檢測120例急性心肌缺血患者2h內及30例正常健康對照組的血清IMA水平，結合患者臨床資料進行分析。結果 各組冠心病患者SA、UA和AMI與對照組相比較，血清IMA水平顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。對ST段變化進行比較，兩組IMA的結果有差異，但差異無統計學意義（P＞0.05）。SA與UA兩組患者ST段的壓低或抬高對血清IMA的值沒有影響。結論 IMA對于急性心肌缺血具有早期診斷意義，并可評估心絞痛患者的缺血嚴重程度。

[關鍵詞] 缺血修飾白蛋白；白蛋白鈷結合試驗；急性心肌缺血

[中圖分類號] R541.4[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）21-41-02

The Application of Ischemia Modified Albumin in Acute Myocardial Ischemia

JIANG Yuqing

Wenling City Maternal and Child Health Hospital of Zhejiang Province，Wenling 317500，China

[Abstract] Objective To discuss the role of ischemia modified albwmin（IMA）in early diagnosis of myocardial ischemia. Methods Albumin cobalt binding（ACB）method was used to detect blood serum IMA levels in 120 myocardial ischemia patients accepting later within 2 hours and 30 health adults（control group）. Results The level of serum IMA incontrol group compared with SA group，UA group，AMI group is higher and there were significant difference（P＜0.05）. According to the diffent of electroca rdiogram，the myocardial is patients（SA、UA）were divided into slight and serious myocardial ischemia group，but there were no statistical significance（P＞0.05）. Conclusion IMA can be used in early diagnosis of acute myocardial ischemia and evaluation the degree of myocardial ischemia in angina pectoris patients.

[Key words]Ischemia modified albumin；Albumin cobalt binding；Acute myocardial ischemia

冠心病（coronary heart disease，CHD）是冠狀動脈粥樣硬化或急性期冠狀動脈發生痙攣而引起的心肌缺血缺氧性疾病，對人類健康有嚴重危害性，其早期診斷、治療，有利于疾病的診治及病情的控制。不穩定型心絞痛（UA）、ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死均稱為急性冠狀動脈綜合征。目前冠心病快速準確的診斷已成為提高冠心病治療效果的一個主要因素。缺血修飾白蛋白在心肌缺血發生后早期迅速升高，是一新的心肌缺血生物標記物。近年來國外已開始將缺血修飾白蛋白應用到心肌缺血的早期診斷和急性冠狀動脈綜合征（ACS）的危險分層[1]。本文通過測定120例冠心病患者急性心肌缺血期的血清IMA水平，并與正常健康人群進行對照，探討缺血修飾白蛋白在冠心病患者早期診斷中的應用。

1#8195;資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年4月～2010年8月入院的120名急性冠狀動脈綜合征患者進行臨床研究。其中男70例，女50例，年齡46～71歲，平均62.2歲。入選患者均符合WHO1999年關于冠心病的診斷標準。其中急性心肌梗死（AMI）45例、穩定型心絞痛（SA）50例、不穩定型心絞痛（UA）25例。入選心絞痛患者均為心電圖證實心肌缺血。同時選取30例健康體檢者作為對照，年齡45～70歲，平均61.5歲。排除合并肝病或感染、腫瘤、終末期腎病。正常對照入選標準：無冠狀動脈或腦動脈疾病史；無高膽固醇血癥；無急性發熱或感染；非妊娠期；無糖尿病；無癌癥、肝臟、腎臟疾病；取樣前1周未服用其他藥物。

1.2 方法

收集所有患者在缺血急性發作后2h內的血清標本，置于-20℃冰箱中冷凍保存，2～10d內完成檢測。采用白蛋白鈷結合試驗（albumin-cobalt binding test，ACB試驗）檢測血漿IMA水平，儀器為美國雅培公司的AxSYM生化分析儀。IMA試劑盒由上海研域商貿有限公司提供（批號DS0108）。檢測前先將血清室溫下自然解凍，充分混勻。檢測條件和操作嚴格按照試劑說明書進行。以每毫升血清中的白蛋白吸附1mg的鈷離子為ACB值1U/mL。測定ACB值越低，提示血清IMA水平越高[2，3]。

1.3#8195;統計學處理

應用SPSS13.0軟件進行分析，計量資料以（χ±s）表示，組間及組內資料比較采用F檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2#8195;結果

冠心患者中有高血壓、高脂血癥或糖尿病病史者占78.8%，吸煙者占36.3%，嗜酒者占54.3%。顯示煙酒及血壓血脂等為冠心病的高危因素。如表1所示，SA、UA、AMI與對照組進行比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。一般情況下，ST段的變化意味著缺血的嚴重程度，如表2所示，ST段變化較大，IMA的值變化也較大，但差異無統計學意義（P＞0.05）。SA與UA兩組患者缺血的ST段壓低或抬高對血清IMA的值沒有影響。

3討論

臨床常用的檢測冠心病的各種標志物中，肌紅蛋白和心臟脂肪酸結合蛋白是早期診斷冠心病的指標，但特異性較差，易受骨骼肌損傷等其它因素的影響。心肌型肌酸激酶同工酶和心肌肌鈣蛋白，在冠心病的診斷中雖然特異性較強，但是要在發病后4h以上才有較高的診斷價值。而缺血修飾白蛋白（IMA）在敏感性、檢測時間窗、檢測費用等多方面具有一定的優點，廣泛應用于臨床[4]。

IMA的產生是由于心肌缺血組織中人血清白蛋白的結構發生改變，使其不能再與一些金屬離子鈷、鎳、銅等相結合，心肌缺血時局部組織產生氧化應激反應，白蛋白N-末端氨基酸序列被氧化修飾，從而形成IMA[5，6]。心肌缺血后5～10min，外周血中IMA濃度迅速升高，并在缺血過程中持續升高，其血清水平升高較其他心肌損傷標記物相應地在血液中濃度產生變化，能提前檢出，故通過檢測血清IMA水平能在心肌壞死前及時作出心肌缺血的診斷[7]。

本研究中，SA、UA、AMI患者的IMA水平均高于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示IMA是檢測冠心病患者急性期心肌缺血的有效指標，可以在短期內檢測出準確的結果。有研究發現，IMA在急性冠心病的早期可逆階段即能檢出心肌缺血，因此檢測IMA對于冠心病的早期發現、及時治療具有很重要的意義[8]，與本研究結果一致。最新研究證實了IMA的檢測能可靠預測急性冠脈綜合征（ACS）后的不良心臟事件，本研究對SA、UA組患者的心肌缺血嚴重程度進行了IMA檢測，以ST段壓低或抬高水平為檢測標準。結果ST段的變化能有效地反映出兩組中心肌缺血的程度，但是無統計學意義（P＞0.05）。但是臨床有研究表明血清IMA水平可能與心肌缺血嚴重程度有關[9-12]。這還需要臨床上較大樣本量來驗證。

關于IMA臨床診斷特異性問題目前還存在著一定的爭論，有研究表明不僅是心肌缺血會導致IMA的值增高，IMA在骨骼肌缺血、腦卒中、肺栓塞、胃腸道缺血、終末期腎病等亦可表現出升高，而且妊娠女性的血清IMA水平明顯增高，這可能與妊娠導致生理狀態下的氧化應激有關[13]。臨床上使用IMA檢測冠心病患者時應排除這些因素。但總的來講IMA是急性冠脈綜合征的臨床早期診斷成為現實。能把心肌缺血及損傷情況提前診斷出來，對于患者的治療及預后都具有重要意義。針對IMA應該在基礎、臨床、流行病學多方面展開研究。病理生理機制進行更深入的探討，為IMA特異性不足的產生及變化的影響因素提供更多依據。應在流行病學方面展開多中心、大樣本的研究，提供更多的循證醫學證據，以使IMA更好地應用于臨床。

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（收稿日期：2011-04-06）

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