α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸（ALA）對2型糖尿病周圍神經病變患者癥狀的改善情況及可能出現的不良反應。方法 選擇2型糖尿病并發周圍神經病變（DPN）患者72例，隨機分為兩組：實驗組（36例）用α-硫辛酸600mg加入0.9％氯化鈉注射液250mL中，靜滴，qd，連續2周；對照組（36例）用甲鈷胺1mg加入0.9%氯化鈉注射液10mL中，靜脈注射，qd，連續2周。評估兩組治療前、治療2周后的神經癥狀及神經傳導速度的變化，記錄各種不良事件，判斷其與藥物的相關性。結果 實驗組患者正中神經和腓總神經運動神經傳導速度（MCV）及感覺神經傳導速度（SCV）比治療前顯著提高，t值分別為7.7548、7.9521、7.0794、6.9628（均P＜0.01）；對照組治療后亦有提高，t值分別為5.3089、3.3756、3.0318、3.1963（均P＜0.01），且實驗組效果優于對照組（均P＜0.01），兩組治療期間均未發生明顯的不良反應。結論 α-硫辛酸能夠緩解糖尿病周圍神經病變患者的神經癥狀，其療效顯著，且具有良好的安全性。

[關鍵詞] α-硫辛酸；糖尿病；神經病變

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）21-57-02

α-lipoic Acid for Diabetic Peripheral Neuropathy：A Clinical Study

CHENG Junying

Department of Endocrinology，Lanshan County People’s Hospital of Yongzhou City，Hunan Province， Lanshan 425800，China

[Abstract] Objective To discuss the improvement of treatment with α-lipoic acid（ALA）on patients with diabetic peripheral neuropathy and the possible adverse reactions. Methods Seventy-two cases with type-2 diabetes mellitus and diabetic peripheral neuropathy（DPN）were selected，and divided into two groups randomly：the experimental group （36 cases），600mg α-lipoic acid into 250mL 0.9% sodium chloride injection，intravenous drop，qd，for 2 weeks；the control group（36 cases），1mg mecobalamin tablets into 10mL 0.9% sodium chloride injection，intravenous drop，qd，for 2 weeks. Evaluate the neurological symptom and changes of nerve conduction velocity of two groups before and 2 weeks after the treatment，record any adverse reaction and judge the correlation with the drugs. Results The motor nerve conduction velocity （MCV）and sensory nerve conduction velocity（SCV）of median nerve and common peroneal nerve of patients in the experimental group were significantly better than the ones before the treatment，with t values of 7.7548，7.9521，7.0794 and 6.9628 respectively by t test（P＜0.01）；the ones in the control group were also enhanced after the treatment，with values of 5.3089，3.3756，3.0318 and 3.1963 respectively（P＜0.01）. The effect of experimental group was better than the one of control group（P＜0.01），without any adverse reactions during the treatment. Conclusion α-lipoic acid can relieve the neurological symptom of patients with diabetic peripheral neuropathy，with significant curative effect and good safety.

[Key words] α-lipoic Acid；Diabetes；Neuropathy

糖尿病周圍神經病變（diabetes peroneuropathies，DPN）表現為受損神經支配范圍內的感覺、運動及植物神經功能異常，多發性或單一性，對稱性或非對稱性，為糖尿病的三大并發癥之一，據報道，60％～90％的糖尿病患者伴有不同程度的神經病變，其發病率極高，DPN成為了糖尿病患者致殘的主要因素。目前臨床尚缺乏療效顯著、統一的治療手段。我們通過應用α-硫辛酸（ALA）來治療糖尿病周圍神經病變，并在臨床上取得了良好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2006年12月～2010年12月在我院內分泌科住院治療的2型糖尿病周圍神經病變患者72例。符合以下標準：（1）均符合1999年WHO修訂的糖尿病診斷標準[1]；（2）周圍神經傳導障礙，采用肌電圖/誘發電位儀測定神經傳導速度（nerves conduction velocity，NCV）；（3）膝腱、跟腱反射減弱或消失，出現麻木、疼痛、燒灼感、蟻感、肌無力等癥狀，觸覺和溫度覺減低；（4）排除腫瘤、肝病、急性感染、急性腦梗死、心力衰竭及酮癥酸中毒等和近期服用具有抗氧化應激作用的藥物如VitE、VitC、谷胱甘肽及調脂藥物等。

1.2分組

隨機分為兩組，其中實驗組36例：男20例，女16例，年齡45～75歲，平均（57±5.5）歲，糖尿病病程4.5～16.0年，平均7.8年，周圍神經病變病程6個月～11年，平均3.2年；對照組36例：男22例，女14例，年齡48～76歲，平均（56.6±5.2）歲，糖尿病病程4～17年，平均7.1年，周圍神經病變病程4個月～12年，平均2.8年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面經統計學處理差異無統計學意義（均P＞0.05），均具有可比性。

1.3治療方法

所有患者在控制飲食、運動鍛煉的基礎上，應用口服降糖藥或者胰島素控制血糖。應用維生素B1注射液100mg，維生素B12注射液0.5mg，im，qd，10％氯化鉀5mL，25％硫酸鎂注射液5mL，三磷酸腺苷40mg，輔酶A 100U加入0.9％氯化鈉注射液200mL，靜滴，qd，進行基礎治療。對照組：用甲鈷胺（商品名：彌可保，福建金山生物制藥股份有限公司生產；國藥準字H20044740）1mg加入0.9%氯化鈉注射液10mL中，靜脈注射，qd，2周為1個療程。實驗組：用α-硫辛酸（商品名：唐可停，上海現代哈森藥業有限公司生產；國藥準字H20056403）250mL，靜滴，qd，2周為1個療程。治療期間每日監測四次血糖（空腹及三餐后2h），監測肝腎功能，血、尿常規，評估治療前后自覺癥狀，腱反射及NCV。

1.4療效標準

全部病例治療前后采用丹麥DISA2000型肌電圖測定正中神經和腓總神經運動神經傳導速度（MCV）及感覺神經傳導速度（SCV）。無效：肢體麻木、疼痛無變化，甚至加重，膝跟腱反射無改善，肌電圖神經傳導速度無明顯變化；有效：肢體麻木、疼痛感有改善，膝跟腱反射改善，肌電圖神經傳導速度增加＜5m/s；顯效：肢體麻木、疼痛感完全消失，膝跟腱反射明顯改善或恢復正常，肌電圖神經傳導速度增加5m/s以上[2]。

1.5統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件包進行分析，計量數據以（χ±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組病例治療后臨床療效比較

實驗組治療總有效率86.1%，顯著高于對照組的63.9%，差異顯著具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

注：與對照組比較，χ2=4.7407，*P＜0.05

2.2#8195;兩組病例治療前后MCV、SCV比較

實驗組患者的MCV和SCV正中神經、腓總神經傳導速度比治療前顯著提高，t值分別為7.7548、7.9521、7.0794、6.9628（均P＜0.01），對照組治療后亦有提高，t值分別為5.3089、3.3756、3.0318、3.1963（均P＜0.01），且實驗組效果優于對照組（均P＜0.01）。見表2。

注：與治療前比較，▲P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.01

2.3不良反應

對照組患者未發現與輸液相關的反應。實驗組患者在治療過程中也沒有發現有明顯的過敏現象，未出現抽搐、紫癜以及出血傾向等不良反應；1例患者輸液過程中出現頭脹、眩暈現象，考慮與輸液中滴速過快有關，調整輸液速度后自行緩解，未影響治療。

3討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見的微血管并發癥之一，已經成為影響患者生存質量和致死、致殘的重要原因，急性和慢性高血糖都可以增加患者的氧化負荷，損傷微血管，加重神經組織缺氧，采用抗氧化、清除自由基的藥物可減輕氧化應激的破壞作用[3]。α-硫辛酸（ALA）是一種獨特的氧化還原雙向的氧化應激的強效抑制劑，作為丙酮酸脫氫酶和α-戊二酸脫氫酶-線粒體酶系復合物的輔助因子起作用，在生物體內可轉化為還原型二氫硫辛酸，二者都是強抗氧化劑。它的抗氧化作用表現在可清除體內的多種活性氧介質，再生其他抗氧化劑，通過阻抑神經內氧化應激狀態，擴增神經營養血管內血流量，增加Na+-K+-ATP活性等機制，有效緩解糖尿病周圍神經病變癥狀[4]。

近年來，ALA在改善糖尿病周圍神經并發癥方面的作用倍受關注。本研究結果顯示，ALA實驗組患者經過兩周的治療后，患者的神經癥狀得到了明顯的改善，治療有效率達到了86.1%，與對照組相比具有統計學意義（P＜0.05）。研究還表明通過測定治療后患者的正中神經和腓總神經運動神經傳導速度（MCV）及感覺神經傳導速度（SCV），較治療前顯著提高，而且較對照組的效果明顯，差異均具有統計學意義（P＜0.01），說明ALA能明顯改善DNP患者的癥狀。國內相關文獻報道[5，6]也研究了ALA對糖尿病患者周圍神經病變的治療作用，結果與本研究基本相符。加外ALA和甲鈷胺在應用過程中均未發生明顯的不良反應，均具有良好的安全性。

綜上所述，硫辛酸治療糖尿病周周神經病變顯著，安全可靠，值得臨床推廣使用。但是由于糖尿病神經病變發病機制比較復雜，單用藥物效果有限，與甲鈷胺聯合治療，兩種藥物作用機制互補，聯合應用可能會更為有效地治療糖尿病周圍神經病變，值得臨床上進一步研究。

[參考文獻]

[1] 葉任高. 內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2001：798-820.

[2] 王偉民. 疏血通治療糖尿病周圍神經病變31例療效觀察[J]. 中國鄉村醫藥，2002，9（1）：27-28.

[3] Vincent AM. Russell JW，Low P，et a1. Oxidative stress in thepathogenesis of diabetic neuropathy[J]. Endocr Rev，2004，25（4）：612-628.

[4] Foster Ts. Efficacy and safety of alphα-lipoic acid supplementationin the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J]. Diabetes Educ，2007，33（1）：111-117．

[5] 辛月穎. α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J]. 中國現代醫生，2009，47（34）：45，50.

[6] 潘曉燕，龔小花，鄭景晨，等. α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效和安全性[J]. 溫州醫學院學報，2009，39（5）：490-491.

（收稿日期：2011-03-28）

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