抗生素的不良反應及合理使用

隨著醫(yī)藥科技發(fā)展，抗生素的種類和規(guī)格、劑型不斷增多，研究表明［1］，大多數(shù)抗生素具有良好的安全性，但仍有許多抗生素伴有多種不良反應，甚至導致死亡［2］。因此，掌握抗生素的不良反應規(guī)律以及臨床合理用藥有著重要意義。

抗生素的不良反應分類

胃腸道反應：是指抗生素對胃腸功能影響，常常表現(xiàn)為食欲減退、上腹飽脹、腸脹氣、胃痛、胃脹、惡心、嘔吐等現(xiàn)象。大環(huán)內脂類中以紅霉素類最重，螺旋霉素、麥迪霉素較輕；四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍引起胃痛、胃脹等；四環(huán)素類中尤以二甲四環(huán)素、強力霉素、金霉素顯著。

神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應：總的來說，抗生素對對神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應、引起耳聾、眩暈、耳鳴、呼吸抑制和精神病反應等。主要表現(xiàn)在：①癲癇：有的抗生素可誘發(fā)癲癇，停藥后可迅速緩解。如β-內酰胺類抗生素：如青霉素、頭孢霉素。喹諾酮類抗菌藥以及其他抗生素，如氯霉素、紅霉素、慶大霉素等。②神經(jīng)肌肉阻滯：氨基糖苷類抗生素可誘發(fā)神經(jīng)肌肉阻滯，腹腔內使用克林霉素可誘發(fā)短暫性呼吸停止。③腦病：已有報道，克拉霉素也可伴發(fā)腦病。曲伐沙星引起的腦病是常見的不良反應，停藥后可很快恢復。④肌肉震顫和肌痛：金剛胺類藥物引起肌肉震顫和肌痛，其中臨床癥狀與帕金森病類似，曲伐沙星可引發(fā)全身或孤立性肌肉震顫，減少劑量或停藥后，癥狀會減輕或消失。⑤周圍神經(jīng)病：灰黃霉素和環(huán)孢素可以引起周圍神經(jīng)病。⑥失明：據(jù)報道，乙胺丁醇最常引發(fā)視力降低，可導致失明。如果用量≤15mg/kg，則不會發(fā)生眼毒性反應。⑦耳中毒：最常見的引起耳中毒的抗生素有紅霉素、氨基糖苷類、米諾環(huán)素。耳聾是不可逆的耳中毒表現(xiàn)，如鏈霉素可引起耳聾。

血液系統(tǒng)的不良反應：①貧血：氯霉素引發(fā)再生障礙性貧血，tmp-smz則可伴發(fā)葉酸缺乏，進而導致巨幼細胞貧血，β內酰胺類抗生素可引發(fā)自身免疫性溶血性貧血。②引起白細胞減少和血小板減少最為常見。磺胺甲噁唑是導致白細胞減少或血小板減少的兩種最常見的獨立危險因素。β內酰胺類抗生素可血系統(tǒng)毒性反應；先鋒霉素Ⅴ、Ⅵ、卡那霉素、慶大霉素可引起白細胞減少；新生霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、氯霉素等有時可引起粒細胞缺乏癥；頭孢菌素類偶致紅細胞或白細胞，血小板減少，血小板凝聚功能受損。③臨床性出血：喹諾酮類抗生素中，曲伐沙星可延長凝血酶原時間(pt)［3］，頭孢西丁最常伴發(fā)臨床性出血，β內酰胺類可通過干擾依賴維生素k的凝血因子的合成，可延長凝血酶原時間(pt)，臨床上表現(xiàn)為出血。

過敏反應：①皮疹：藥源性皮疹是一種藥物過敏反應的皮膚表現(xiàn)，藥疹的表現(xiàn)可為斑丘疹或嚴重的stevens-johnson綜合征［4］。引發(fā)皮疹的藥物主要有：β內酰胺類和tmp-smz。②藥物熱：藥物熱是最常見的抗生素相關性過敏反應［5］。一般體溫≥39℃(39～41℃)，藥物熱常伴有嗜酸細胞增多。β內酰胺類和磺胺類最為常見，一般情況下，停藥72小時，體溫可降到接近正常。③變態(tài)反應：β內酰胺類藥物和tmp-smz常可誘發(fā)變態(tài)反應［6］。④藥源性全身性紅斑狼瘡：許多藥物可誘發(fā)全身性紅斑狼瘡樣綜合征，但抗生素誘發(fā)全身性紅斑狼瘡較為罕見。目前發(fā)現(xiàn)，異煙肼、米諾環(huán)素、呋喃妥因以及灰黃霉素可誘發(fā)全身性紅斑狼瘡。⑤光過敏反應：光過敏反應常見于四環(huán)素、司帕沙星。光過敏罕見于多西環(huán)素和米諾不素以及其它喹諾酮類藥物。

合理用藥

明確用藥目的，合理選擇有效藥物：抗生素都具有不同的抗菌譜。因此，治療時的首選抗菌藥品對細菌感染是非常重要的。細菌培養(yǎng)和藥敏實驗是指導臨床用藥的有效指標，可以清楚地知道所感染的細菌名稱和有效的抗生素，避免了抗生素的盲目使用和濫用。

合理選擇的抗生素品種：在選用抗生素藥物品種時，應根據(jù)藥敏試驗和患者適應癥考慮，以臨床療效較確切且穩(wěn)定毒、不良反應相對少、價格低廉、用藥方便的藥物。

選擇合適的用藥方式及用法用量：抗生素都有其各異的藥代動力學，用藥時應根據(jù)每種藥物的藥動學參數(shù)(血漿蛋白結合率、抗生素后效應、藥物半衰期等)、藥效學等知識，選擇合理的用藥方式和藥物劑量，確保有效的藥物濃度，避免藥物濃度過高或過低，有條件的可進行血藥濃度監(jiān)測，科學的指導使用劑量，以維持抗生素的長時間抑菌、殺(滅)菌濃度，達到良好的臨床療效。

正確聯(lián)合使用抗生素：抗生素的聯(lián)合使用在臨床比較多見，特別是靜脈給藥品種及組合越來越多。目前，有調查顯示聯(lián)合應用抗生素越多用藥時間越長，雖抗菌作用相加，不良反應也隨之增加。因此不應盲目的聯(lián)合使用抗生素。確需聯(lián)合用藥的，也要在用藥前綜合考慮藥物本身和相互的配伍及不良反應情況，以選擇最佳聯(lián)用方案，達到最佳治療效果。

參考文獻

1 何新華，李春盛.抗生素濫用及其不良反應.中國臨床醫(yī)生，2005，33(2):11-12.

2 權卉，向勁松，馮翠華.淺談藥物不良反應.中華醫(yī)學研究雜志，2005，5(10):55-56.

3 Ochman H，Lawrence JG.Groisman EA.Lateral gene transfer and the nature of bacterial evolution.Nature，2000，405:299-304.

4 魏健，酈柏平，趙永根，等.抗生素合理應用自動監(jiān)控系統(tǒng)的構建.中華醫(yī)院管理雜志，2004，20(8):479-481.

5 張立新，王秀美.抗生素應用中的問題與探討.實用醫(yī)技雜志，2004，11(8):1498-1499.

6 程悅.聯(lián)合用藥致變態(tài)反應探析.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2004，13(13):1793-1794.