芬太尼與舒芬太尼在胸外科術(shù)后鎮(zhèn)痛治療的對(duì)比

[摘要] 目的 觀察比較等劑量的舒芬太尼和芬太尼在胸外科術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）的效果和不良反應(yīng)。方法 選擇胸外手術(shù)患者40例，隨機(jī)分為舒芬太尼組（20例）和芬太尼組（20例），手術(shù)結(jié)束后接美國(guó)百特AP型鎮(zhèn)痛泵行PCIA，舒芬太尼組給予舒芬太尼2.8μg/kg，生理鹽水稀釋至100mL；芬太尼組給予芬太尼28μg/kg，生理鹽水稀釋至100mL。背景劑量2mL/h，單次給藥量0.5mL，鎖定時(shí)間位15min。記錄患者術(shù)后24h、48h的靜態(tài)疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VASr）、動(dòng)態(tài)疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VASm）、警覺(jué)/鎮(zhèn)靜（OAA/S）評(píng)分、血氧飽和度（SpO2）、呼吸頻率、心率、平均動(dòng)脈壓、PCIA有效按壓次數(shù)、鎮(zhèn)痛藥物消耗量及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 舒芬太尼組術(shù)后24h、48h的VASr評(píng)分及VASm評(píng)分、PCIA有效按壓次數(shù)均明顯低于芬太尼組（P＜0.05），24h時(shí)OAA/S評(píng)分高于芬太尼組（P＜0.05）。兩組鎮(zhèn)痛藥物消耗量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者術(shù)后在呼吸頻率、心率、平均動(dòng)脈壓方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但舒芬太尼組在術(shù)后24h、48h血氧飽和度明顯高于芬太尼組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。舒芬太尼組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于芬太尼組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 與等效劑量的芬太尼相比，舒芬太尼更加適用于胸外科術(shù)后PCIA鎮(zhèn)痛。

[關(guān)鍵詞] 舒芬太尼；芬太尼；胸外科；患者自控靜脈鎮(zhèn)痛

[中圖分類號(hào)] R614[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）20-91-03

Comparative Study of Sufentanil and Fentanyl on Patients Undergoing Thoracic Surgery

SHEN Yajian

Department of Anesthesiology， Zhejiang Cancer Hospital， Hangzhou 310022， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of sufentanil and fentanyl at equivalent dose for patient-controlled intravenous analgesia （PCIA） after thoracotomy. Methods Forty patients undergoing thoracic surgery were randomly divided into sufentanil intravenous analgesia group and fentanyl intravenous analgesia group. The pain intensity according to VASr， VASm， the observer’s assessment of alertness/sedation （OAA/S）， cumulative analgesic consumption， PCIA button pressing times and side effects at 24 and 48 hours after administration were recorded. SpO2， respiratory rate， ECG and blood pressure were continuously monitored. Results There were no significant differences in CAC， RR， heart rate and mean arterial pressure between the two groups （P＞0.05）. But the VASr and VASm were lower in sufentanil group than in fentanyl group （P＜0.05）. And the SpO2， OAA/S， PCIA button pressing times， occurrence rate of adverse reaction were superior in sufentanil group （P＜0.05）. Conclusion PCIA with sufentanil provides better efficacy of analgesia and sedation than with fentanyl in postoperative patients with thoracotomy.

[Key words] Sufentanil； Fentanyl； Thoracic surgery； Patient-controlled intravenous analgesia

舒芬太尼是芬太尼N-4位取代后的衍生物，1976年Niemegeers CJ首先對(duì)舒芬太尼的藥理作用和化學(xué)性質(zhì)做了報(bào)道，其親脂性是芬太尼的2倍，鎮(zhèn)痛效果是芬太尼的5～10倍[1]，起效時(shí)間與芬太尼相似，但是作用時(shí)間約為芬太尼的2倍[2]。在國(guó)外舒芬太尼已普遍應(yīng)用于麻醉與術(shù)后鎮(zhèn)痛，但在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少，尤其在胸外科術(shù)后的鎮(zhèn)痛方面的報(bào)道更少。本研究旨在比較舒芬太尼與等效價(jià)的芬太尼在胸外科術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）中的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選擇2008年1月～2010年1月我院胸外科行手術(shù)治療的病例40例，其中肺葉切除11例，食管癌根治術(shù)29例，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，男31例，女9例，所有患者術(shù)前均無(wú)嚴(yán)重心肝腎疾病，均無(wú)長(zhǎng)期服用阿片類或非甾體鎮(zhèn)痛藥者。隨機(jī)將患者分為舒芬太尼組和芬太尼組，其中舒芬太尼組20例，男15例，女5例，平均年齡（61.7±11.4）歲，體重（50.9±13.7）kg，麻醉時(shí)間（125.6±60.4）min；芬太尼組20例，男16例，女4例，平均年齡（60.4±12.7）歲，體重（51.4±12.5）kg，麻醉時(shí)間（124.6±71.3）min。兩組患者在性別、年齡、體重、麻醉時(shí)間方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2麻醉過(guò)程

術(shù)前30min肌肉注射阿托品0.5mg，苯巴比妥鈉0.1g，全麻誘導(dǎo)靜脈滴注咪達(dá)唑侖0.05mg/kg，丙泊酚2mg/kg，芬太尼6μg/kg，阿曲庫(kù)銨1.5mg/kg行麻醉誘導(dǎo)，雙腔氣管插管成功后接麻醉機(jī)，術(shù)中以丙泊酚和七氟烷復(fù)合麻醉維持，間斷給予阿曲庫(kù)銨靜脈滴注。

1.3鎮(zhèn)痛方式

手術(shù)完畢拔出氣管導(dǎo)管，患者清醒后接美國(guó)百特AP型鎮(zhèn)痛泵行PCIA。舒芬太尼組給予舒芬太尼（湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司，批號(hào)：080904）2.8μg/kg，生理鹽水稀釋至100mL；芬太尼組給予芬太尼（湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司，批號(hào)：070739）28μg/kg，生理鹽水稀釋至100mL。背景劑量2mL/h，單次給藥量0.5mL，鎖定時(shí)間位15min。

1.4觀察指標(biāo)

患者術(shù)后給予鼻導(dǎo)管吸氧（2～3）mL/L，分別于術(shù)后6h、24h、48h記錄靜態(tài)疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VASr）、動(dòng)態(tài)疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VASm）、警覺(jué)/鎮(zhèn)靜（OAA/S）評(píng)分、血氧飽和度（SpO2）、呼吸頻率（RR）、心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、鎮(zhèn)痛藥物消耗量（CAC）、PCIA有效按壓次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率。VASr評(píng)分及VASm評(píng)分：0～10分，0分為無(wú)痛，10分為劇疼。警覺(jué)/鎮(zhèn)靜（OAA/S）評(píng)分：5分：對(duì)正常聲音呼名反應(yīng)迅速；4分：對(duì)正常聲音呼名反應(yīng)遲鈍；3分：僅在大聲或者反復(fù)呼喊后才睜眼；2分：僅對(duì)擠壓三角肌有反應(yīng)；0分：對(duì)擠壓三角肌無(wú)反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)的處理均由SPSS14.0完成，計(jì)量資料以（χ±s）表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1術(shù)后鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果、PCIA有效按壓次數(shù)及鎮(zhèn)痛藥物消耗量的對(duì)比

舒芬太尼組術(shù)后24、48h的VASr評(píng)分及VASm評(píng)分均明顯低于芬太尼組（P＜0.05），PCIA有效按壓次數(shù)明顯低于芬太尼組（P＜0.05），24h的OAA/S評(píng)分明顯高于芬太尼組（P＜0.05），兩組鎮(zhèn)痛藥物消耗量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2術(shù)后生命體征及不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者術(shù)后24h、48h在呼吸頻率（RR）、心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP）方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但舒芬太尼組在術(shù)后24h、48h血氧飽和度（SpO2）明顯高于芬太尼組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。舒芬太尼組出現(xiàn)惡心1例、嘔吐1例、頭暈嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15%；芬太尼組出現(xiàn)惡心2例、嘔吐2例、頭暈嗜睡1例、尿潴留1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30%，舒芬太尼組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于芬太尼組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3討論

胸外科手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后疼痛劇烈，如果患者因?yàn)槭中g(shù)后疼痛而不敢咳嗽排痰，經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致術(shù)后肺功能難以恢復(fù)，發(fā)生肺部感染、肺不張等并發(fā)癥，因此術(shù)后鎮(zhèn)痛給胸外科醫(yī)生提出了更高的要求[3]。PCIA已經(jīng)廣泛應(yīng)用于胸外科術(shù)后鎮(zhèn)痛，其克服了藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異，由患者按需調(diào)控用藥量，取得了良好效果，臨床應(yīng)用于PCIA的藥物較多，合理地選擇鎮(zhèn)痛藥物對(duì)提高鎮(zhèn)痛效果和安全性尤為重要。芬太尼在胸科術(shù)后患者PCIA中應(yīng)用已經(jīng)取得滿意的效果[4，5]，但是目前有關(guān)舒芬太尼在胸外科術(shù)后PCIA中的報(bào)道甚少。

舒芬太尼是新一代高選擇性μ受體阿片類藥物，是目前作用于人體的最強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛藥。舒芬太尼的鎮(zhèn)痛活性是芬太尼的5～10倍，Cooke等在研究中比較等效劑量（10∶1）下芬太尼與舒芬太尼的腦電效應(yīng)及血藥濃度時(shí)發(fā)現(xiàn)二者起效時(shí)間相同，所以實(shí)驗(yàn)中我們選擇舒芬太尼組給予舒芬太尼2.8μg/kg，芬太尼組給予等效劑量芬太尼28μg/kg作為對(duì)照，來(lái)觀察兩組在PCIA中鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)的差別。研究中我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用舒芬太尼和芬太尼術(shù)后PCIA均取得了良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，但是舒芬太尼組的VASr評(píng)分、VASm評(píng)分均低于芬太尼組，警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分明顯高于芬太尼組，說(shuō)明舒芬太尼應(yīng)用于胸外科術(shù)后鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果要優(yōu)于芬太尼組，并且PCIA有效按壓次數(shù)舒芬太尼組明顯低于芬太尼組，更加說(shuō)明等效劑量的舒芬太尼在胸外科術(shù)后PCIA鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果優(yōu)于芬太尼，這與其他研究中的報(bào)道一致[6]。

方先海等[7]在研究中發(fā)現(xiàn)舒芬太尼應(yīng)用于靜脈鎮(zhèn)痛具有安全范圍大，鎮(zhèn)痛活性強(qiáng)，呼吸抑制弱，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，惡心、嘔吐、痰癢等發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)。劉玲等[8]在研究中發(fā)現(xiàn)在術(shù)后的疼痛治療中，使用舒芬太尼的患者呼吸抑制發(fā)生率低，患者安靜，無(wú)嗜睡，惡心、嘔吐發(fā)生率低。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)后呼吸頻率、心率、平均動(dòng)脈壓均平穩(wěn)，無(wú)明顯差異。但是舒芬太尼組在術(shù)后24h、48h血氧飽和度（SpO2）明顯高于芬太尼組，說(shuō)明舒芬太尼呼吸抑制作用較芬太尼弱?？赡芘c舒芬太尼與阿片μ1受體結(jié)合的高選擇性及與阿片μ2受體結(jié)合的低選擇性有關(guān)，阿片類藥物結(jié)合μ1受體即產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)，結(jié)合μ2受體產(chǎn)生呼吸抑制效應(yīng)[9]。

惡心、嘔吐等不良反應(yīng)是目前我們臨床應(yīng)用PCIA時(shí)的主要顧慮因素，有報(bào)道顯示，在等效劑量下，舒芬太尼的抑制嘔吐反應(yīng)的ED50并且為0.28μg/kg，活性為芬太尼的4.3倍，治療指數(shù)為50357。低劑量的舒芬太尼高選擇性的作用于μ受體，有效阻滯了痛覺(jué)過(guò)敏和疼痛的發(fā)生，舒芬太尼的分布容積小，消除半衰期短，清除率高，所以藥物的持續(xù)時(shí)間和蘇醒時(shí)間都較芬太尼短，并且舒芬太尼反復(fù)給藥后很少發(fā)生蓄積作用，減少了術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生。研究中我們也發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于芬太尼組，更加進(jìn)一步證明了舒芬太尼與芬太尼比較，其更加適合胸外科術(shù)后鎮(zhèn)痛。

總之，與等劑量的芬太尼相比，舒芬太尼具有更好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，并且呼吸抑制弱、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、不良反應(yīng)發(fā)生率低，更加適合應(yīng)用于胸外科術(shù)后PCIA鎮(zhèn)痛，具有良好的臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2010-12-14）

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