單用卡馬西平治療癲癇的臨床療效

[摘要] 目的 探討卡馬西平治療癲癇的臨床療效。方法 對(duì)120例癲癇患者采用單用卡馬西平治療方案，并檢測(cè)患者血藥濃度，分析治療效果。結(jié)果 經(jīng)過(guò)兩年的治療及隨訪，患者顯效率達(dá)到 49.2% ，治療組（進(jìn)口）總有效率達(dá)到88.3%，對(duì)照組（國(guó)產(chǎn)）總有效率73.3%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論 單用卡馬西平治療癲癇，進(jìn)口療效優(yōu)于國(guó)產(chǎn)，配合血藥濃度監(jiān)測(cè)、及時(shí)調(diào)整用藥劑量可以保證療效。

[關(guān)鍵詞] 卡馬西平；癲癇；血藥濃度

[中圖分類號(hào)]R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)]1673-9701（2011）20-144-02

Clinical Effects of Carbamazepine-only Therapy on Treatment of Epileptic

LI Xinrong

Department of Neurology， The Second People’s HospitalofShangyu City in Zhejiang Province ，Shangyu312365， China

[Abstract]Objective To explore the clinical effects of carbamazepine in treatment of epileptic patients. Methods There were 120 cases of patients with epileptic were treated with carbamazepine and the blood concentration were detected， too， and then the clinical effects were analyzed. Results After two years of treatment， excellence rate reached up to 49.2%， total efficiency rate of treatment group reached up to 88.3%， the control group total effectiveness is 73.3%，and there is no one cases of serious complications happened. Conclusion To compare domestic CBZ with imported CBZ in treating epileptic， the schedule of only-carbamazepine for patients combined with detection of blood concentration， can adjust dose schedule timely and guarantee the result effectively.

[Key words] Carbamazepine（CBZ）； Epileptic；Blood drug concentration；

癲癇（epilepsy）是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。其特征是突然和一過(guò)性癥狀，由于異常放電的神經(jīng)元在大腦中的部位不同，而有多種多樣的表現(xiàn)。可以是運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)或自主神經(jīng)伴有或不伴有意識(shí)或警覺程度的變化。近年來(lái)由于癲癇的發(fā)病率有一定的增加，臨床醫(yī)生開始逐步重視癲癇患者的治療、預(yù)后及其生活品質(zhì)，合理、有效治療癲癇成為首要任務(wù)。目前臨床上卡馬西平（carbamazepine，CBZ）的應(yīng)用比較廣泛，卡馬西平是一種三環(huán)類抗癲癇藥，作為治療部分性發(fā)作的首選一線藥物。但由于存在一定的毒副作用，個(gè)體的適應(yīng)性差別較大，個(gè)體間藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)差異大[1]，通常需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。我們對(duì)120例就診于我院的癲癇患者，予以單用卡馬西平（國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口）治療，同時(shí)檢測(cè)其血藥濃度，觀察療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2008年1月～2010年2月在我科接受治療的癲癇患者120例，男76例，女44例，年齡9～63歲，既往均無(wú)特殊病史。隨機(jī)分為兩組：治療組 60例，男38例，女22例，服用進(jìn)口CBZ；對(duì)照組 60例，男38例，女22例，服用國(guó)產(chǎn)CBZ，兩組在性別、年齡、體重以及癲癇發(fā)作類型、次數(shù)上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2主要藥品和給藥劑量

進(jìn)口卡馬西平（carbamazepine，CBZ）（北京諾華制藥有限公司，商品名：得理多，每片100 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11022278）國(guó)產(chǎn)卡馬西平（carbamazepine，CBZ） （上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每片100 mg，批號(hào)：090624）。臨床上卡馬西平常規(guī)給藥劑量為（0.3～0.5） g/d，給藥次數(shù)多為每天3～4次。WHO建議用“限定日劑量”（defined daily dose，DDD）作為測(cè)定藥物利用的單位，指的是為達(dá)到主要用于成人的藥物平均日劑量，DDD值的確定一般依據(jù)《中國(guó)藥典》（2005年版）和《新編藥物學(xué)》（15版）中推薦的主要用于抗癲癇治療的藥物的劑量，新藥參照說(shuō)明書用藥劑量[2]。

1.3血藥濃度測(cè)定方法

均采用高效液相色譜法測(cè)定患者血清中的藥物濃度。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)[3] 及《實(shí)用顱腦損傷》[4]和《神經(jīng)外科學(xué)》[5]。

1. 5采血時(shí)間與方法

均采用單一服用卡馬西平，待達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，即14 d以后于清晨用藥前0. 5 h采取靜脈血測(cè)其血藥濃度。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：腦電圖及發(fā)作癥狀改善明顯，用藥后癲癇基本得到控制或發(fā)作頻率減少75%以上者為顯效；發(fā)作減少頻率≥50%為有效；＜50%為無(wú)效。

1.6藥物不良反應(yīng)

常見為頭暈、嗜睡、口干、惡心嘔吐、消化不良、食欲改變、腹脹便秘等，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，還有過(guò)敏反應(yīng)、表皮松解癥、發(fā)熱、白細(xì)胞減少、共濟(jì)失調(diào)[6]。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組和對(duì)照組治療效果比較見表1。血藥濃度檢測(cè)見表2。

經(jīng)過(guò)2年的治療，患者顯效59例（49.2%），治療組總有效（顯效+有效）53例（88.3%），對(duì)照組總有效（顯效+有效）44例（73.3%），統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)17例（14.2%），本組病例的不良反應(yīng)頭暈、嗜睡、口干、惡心嘔吐、消化不良，所有患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療和調(diào)整用藥劑量，得到有效控制，均完成全程治療。

3討論

卡馬西平是上世紀(jì)60年代就應(yīng)用于臨床治療癲癇，通過(guò)阻滯各種興奮細(xì)胞的電壓依賴性Na+通道，抑制T型鈣通道，故能明顯抑制異常高頻放電的作用和擴(kuò)散，是臨床上常用治療癲癇的首選藥物之一。盡管新一代產(chǎn)品奧卡西平、左乙拉西坦、唑尼沙胺等已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，且在療效性和安全性方面，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)、水潴留和低鈉血癥、變態(tài)反應(yīng)等副作用上優(yōu)于卡馬西平，但價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)產(chǎn)甚至進(jìn)口卡馬西平。本研究針對(duì)國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口CBZ進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)進(jìn)口CBZ比國(guó)產(chǎn)CBZ有效，考慮我國(guó)醫(yī)保現(xiàn)狀，鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)療、患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)及配合程度及卡馬西平療效、安全性和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等因素，其仍然是我國(guó)目前治療癲癇病的一線藥物。卡馬西平可增高γ-氨基丁酸（GABA）的抑制功能 ，阻止腦部異常電位活動(dòng)向周圍腦組織擴(kuò)散，并通過(guò)降低細(xì)胞膜對(duì)鈉離子和鈣離子的通透性，使其興奮性下降，從而阻止癲癇的發(fā)作[7]。

卡馬西平有肝藥酶誘導(dǎo)作用，能誘導(dǎo)肝臟內(nèi)的CYP3A4酶，能增強(qiáng)自身代謝，卡馬西平的生物劑用度顯示在（0.6～1.49）/L的范圍內(nèi)，給藥劑量與穩(wěn)態(tài)血藥濃度呈線性關(guān)系[8]。也能使其他藥物代謝增加，與苯巴比妥或苯妥英鈉聯(lián)用時(shí)，由于卡馬西平的自身誘導(dǎo)，而苯巴比妥和苯妥英鈉又是強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)藥，兩者合用，加速代謝，血藥濃度降低[9]。卡馬西平可使丙戊酸鈉血藥濃度降低，可能是卡馬西平的自身誘導(dǎo)作用與丙戊酸鈉的酶抑制作用相抵消。外國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道卡馬西平聯(lián)合其他抗癲癇藥物的總有效率（病情控制率）僅為44.7%[10]，可見聯(lián)合用藥未必比單一使用卡馬西平更有效，說(shuō)明藥物之間存在相互作用及個(gè)體差異。所以目前臨床治療癲癇時(shí)，考慮到藥物之間交叉反應(yīng)，多采用單一用藥。進(jìn)口CBZ的生物利用度穩(wěn)定，易于保持穩(wěn)定有效濃度，而國(guó)產(chǎn)CBZ的生物利用度相對(duì)不穩(wěn)定，血藥濃度呈多峰現(xiàn)象。

由于此類藥物單獨(dú)使用周期長(zhǎng)，大劑量使用所引起的中樞損傷等毒副作用、個(gè)體耐藥性不同等局限性，使得臨床醫(yī)生難以合理掌握劑量，所以制定個(gè)性化治療方案及檢測(cè)血藥濃度對(duì)療效極為重要，也越來(lái)越受關(guān)注。在本臨床觀察中，也有很多不足之處：病例數(shù)較少，對(duì)結(jié)果有影響，應(yīng)擴(kuò)大樣本量；此評(píng)價(jià)是近期療效，而癲癇患者應(yīng)長(zhǎng)期服藥，對(duì)于其遠(yuǎn)期效果未能作準(zhǔn)確評(píng)估。對(duì)于這些問(wèn)題，我們將繼續(xù)更深入地研究與探討。綜合患者經(jīng)濟(jì)情況、現(xiàn)階段醫(yī)療保障、個(gè)體差異及藥物相互作用等問(wèn)題，單一使用卡馬西平也能達(dá)到預(yù)期療效，同時(shí)配合血藥濃度監(jiān)測(cè)，對(duì)癥處理相應(yīng)不良反應(yīng)，保證療效。而進(jìn)口CBZ在治療癲癇的療效上優(yōu)于國(guó)產(chǎn)CBZ，臨床上首選進(jìn)口卡馬西平。

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（收稿日期：2011-05-17）

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