較大劑量甲強龍沖擊治療重癥哮喘的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察較大劑量甲基強的松龍（甲強龍）治療重癥哮喘的臨床療效。方法 將125例重癥支氣管哮喘患者分3組進行治療：A組在常規治療基礎上加用甲強龍120mg/次，1次/8h，靜脈滴注；B組在常規治療基礎上加用甲強龍60mg/次，1次/8h，靜脈滴注；C組在常規治療基礎上加用地塞米松10mg/次，2次/d，靜脈滴注。結果 B組、C組臨床癥狀改善天數、哮鳴音消失天數顯著少于A組（P＜0.05）；A組治療后pH、PaO2、SaO2明顯上升，與B組、C組相比有顯著性差異（P＜0.05）。結論 較大劑量（360mg/d）甲強龍沖擊治療重癥哮喘有較好療效，無明顯副作用。

[關鍵詞] 重癥哮喘；甲基強的松龍；沖擊治療

[中圖分類號] R562.2+5 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）20-85-02

Clinical Observation on Higher Dose Methylprednisolone for Shock Treatment of Severe Asthma

LI Yongqian1TAN Yijun2

1.Zijin County People's Hospital of Heyuan City in Guangdong Province， Zijin 517400， China； 2.The People's Hospital of Heyuan City in Guangdong Province， Heyuan 517000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of higher dose methylprednisolone for shock treatment of severe asthma. Methods 125 cases of intensive bronchus asthma patients were treated in three groups： Group A based on conventional treatment and combined with methylprednisolone 120 mg per 8 hours intravenous drip； Group B based on conventional treatment and combined with methylprednisolone 60 mg per 8 hours intravenous drip； Group C based on conventional treatment and added dexamethasone 10 mg per time， 2 times per day intravenous drip. Results Days of clinical symptom relief and wheezing disappearance of groups B and C were significantly less than days of group A （P＜0.05）. After treatment， pH， PaO2 and SaO2 of group A obviously increased， and had significant differences compared with groups B and C （P＜0.05）. Conclusion Shock treatment of severe asthma with higher dose （360mg/d） methylprednisolone has good curative effect and no obvious side effects.

[Key words] Severe asthma； Methylprednisolone； Shock treatment

重癥哮喘是支氣管哮喘最嚴重的類型，其病情重，嚴重者常出現意識模糊，進而危及生命，故盡快緩解哮喘持續狀態是其治療的關鍵。糖皮質激素是最有效的治療藥物之一，目前對糖皮質激素的劑型、劑量尚無明確的規定。2007年1月～2011年1月我們隨機比較了甲基強的松龍（甲強龍）兩種劑量及地塞米松治療重癥哮喘125例，現報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象

125例均為支氣管哮喘發作期患者，所選病例排除其他心肺疾病，無結締組織系統、血液系統疾病，近期無發熱病史，未使用激素治療；其診斷標準符合2003年中華醫學會呼吸病學分會制定的支氣管哮喘急性發作期診斷標準[1]；其中男73例，女52例，年齡18～55歲，平均（33.35±10.64）歲。將125例患者隨機分為3組，A組44例，男26例，女18例，平均年齡（34.18±10.09）歲；B組41例，男24例，女17例，平均年齡（34.13±11.32）歲；C組40例，男23例，女17例，平均年齡（34.93±10.37）歲。三組間性別和年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

入院后均常規給予β2腎上腺素受體激動劑、茶堿、維持水電解質及酸堿平衡等常規藥物，其中A組44例在此基礎上加用甲強龍120mg/次，1次/8h靜脈滴注；B組41例在常規治療基礎上加用甲強龍60mg/次，1次/8h靜脈滴注；C組40例在常規治療基礎上加用地塞米松10mg/次，2次/d靜脈滴注。3d后癥狀改善后停止靜脈滴注糖皮質激素，改為霧化吸入普米克令舒。

1.3觀察指標

觀察患者的癥狀及體征，血氣分析指標包括pH、PaO2、PaCO2、SaO2、臨床表現及不良反應情況。

1.4統計學處理

統計學處理采用SPSS13.0軟件對數據進行分析，計量資料以均數和標準差（χ±s）表示；多組間均數的比較采用方差分析；多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床觀察指標比較

應用甲強龍治療后的A組、B組患者哮喘持續天數、哮鳴音消失天數及臨床癥狀改善天數均明顯少于C組，具有統計學差異；且大劑量應用甲強龍的A組上述指標少于B組，具有統計學差異；三組患者住院期間均未發生應用激素所產生明顯的不良反應。見表1。

2.2pH、PaO2、PaCO2和SaO2比較

三組患者治療后pH、PaO2、SaO2均明顯好轉，與治療前相比均有統計學差異，且A、B組明顯上升，與C組相比有統計學差異；A組較B組上升明顯，也具有統計學差異。見表2。

2.3不良反應

三組患者治療后，A組出現血糖升高4例，血壓升高3例，上消化道出血2例；B組出現血糖升高3例，血壓升高2例，上消化道出血1例；C組出現血糖升高2例，血壓升高1例，上消化道出血1例。三組血糖、血壓均為輕度升高，上消化道出血表現為大便潛血試驗陽性而無性狀改變，三組均未見重大不良反應。停用激素并給予對癥治療后均好轉。

3討論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的氣道黏膜慢性炎癥。糖皮質激素可以抑制這些炎性細胞及其釋放的各種炎性因子，因此，糖皮質激素被認為是治療哮喘最有效的藥物，尤其在重癥哮喘中，糖皮質激素更起著重要的作用，但糖皮質激素品種多，應用方式多樣，如何能快速減輕氣道高反應性及減少炎癥介質及炎癥因子的釋放，則可能被認為是最有效的給藥方式。

甲強龍是人工合成的中效糖皮質激素，與地塞米松相比其優點是易滲透肺組織、起效快、療效確切，并且生物半衰期短，為12～36h，對腎上腺垂體抑制作用小；而地塞米松首先必須經過肝臟代謝成潑尼松后才發揮作用，屬于長效激素，起效慢，半衰期長，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用時間長，故哮喘持續狀態的治療可首選甲強龍[2]。甲強龍靜脈用藥5min即達血漿濃度高峰，能夠快速緩解支氣管痙攣，提高通氣能力，減少哮喘的惡化，縮短治療時間，降低病死率。短期使用對腎上腺皮質功能無顯著影響。目前已廣泛應用于重癥哮喘的治療。本文結果顯示，三組用藥前后臨床癥狀均明顯好轉，血氣分析pH、PaO2、SaO2較入院時相比均明顯改善，說明應用糖皮質激素治療哮喘均有良好的作用。但是A組、B組（應用甲強龍）的臨床癥狀改善時間、血氣分析好轉程度與C組（應用地塞米松組）相比均有明顯的統計學差異，說明對于重癥哮喘應用甲強龍明顯優于地塞米松。

甲基強的松龍具有減輕肺組織充血，降低毛細支氣管的通透性，抑制炎性細胞的移動，阻止多種炎癥介質的釋放，抑制吞噬細胞功能、穩定溶酶體膜、阻止補體參與炎癥反應以及其免疫抑制作用，并干擾花生四烯酸代謝減少白三烯和前列腺素的合成，抑制嗜酸性粒細胞的趨化和活化；抑制細胞因子的合成；減少微血管滲漏；增加細胞膜β2受體的合成[3，4]。甲強龍擴散透過細胞膜，并與胞漿內的特異性受體相結合，此結合物隨后進入細胞核內與DNA結合。啟動mRNA的轉錄，繼而合成各種酶蛋白，發揮其強大的抗炎、抗過敏作用，從而降低氣道高反應性，抑制炎癥細胞的遷移、活化，炎癥介質的釋放，舒張支氣管平滑肌，從而改善呼吸功能，加之其生物半衰期為12～36h，故沖擊治療后可直接停藥而無需減停，適合臨床應用[5]，但應用加強龍的最佳劑量一直存在爭議。

嚴重急性哮喘發作時，應經靜脈及時給予較大劑量甲潑尼松龍（甲強龍）[（180～360）mg/d）]。無糖皮質激素依賴傾向者，可在短期（3～5d）內停藥；本文采取兩個劑量治療重癥哮喘，360mg/d與180mg/d，兩者相比，前者治療支氣管哮喘更明顯改善患者的臨床癥狀，減少哮喘持續狀態，雙肺哮鳴音消失的時間也比后者時間短，其血氣分析指標提示雙肺彌散功能及氧合功能均明顯好轉，兩組相比有明顯差異性，且兩組應用時間均為3d，前者雖然不良反應略多，但不嚴重，療效是肯定的。故我們的結論是短期大劑量（360mg/d）應用甲強龍沖擊治療重癥哮喘是安全、有效的 ，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）[J]. 中華結核和呼吸雜志，2003，26（3）：132-138.

[2] 鄒曉華，王春英，蔣穎超. 甲強龍與地塞米松治療重癥哮喘的療效對比分析[J]. 中國誤診學雜志，2005，5（6）：1044-1045.

[3] 蔡柏薔，李龍蕓. 協和呼吸病學[M]. 北京：中國協和醫科大學出版社，2006：835.

[4] 王星，李向欣. 呼吸系統疾病診療常規[M]. 北京：軍事醫學科學出版社，2008：36.

[5] 金之銀，張珍端. 甲強龍沖擊治療哮喘持續狀態的療效[J]. 中國醫藥導報，2007，4（6）：49.

（收稿日期：2011-05-06）

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文86，