ITP合并HBV感染患者TNF-α\\IL-8\\IFN-γ變化的意義

[摘要]目的 通過研究感染乙型肝炎病毒（HBV）的特發性血小板減少性紫癜（ITP）患者在抗HBV治療前后血小板數量、乙型肝炎病毒、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）量的變化，探討HBV感染在ITP致病機制中所起的作用。方法選取2009年1月～2010年12月在我院血液科住院的ITP患者80例，其中合并HBV感染的50例，隨機分為A、B兩組，每組25例，30例HBV陰性的ITP患者為C組。選取30名健康體檢者為D組。B、C組患者給予常規ITP治療，A組患者在常規ITP治療的同時給予抗HBV治療，D組不給予任何治療。檢測治療前后患者血清中血小板總數、IL-8、TNF-α、IFN-γ的變化。結果與C、D組比較，A組同一時間（30d、60d） TNF-α、IFN-γ水平明顯升高（P＜0.05）；與B組比較，A組同一時間（30d、60d） TNF-α、IFN-γ水平明顯降低（P＜0.05），A組同一時間（30d、60d、90d）血小板計數明顯增加（ P＜0.05）。結論HBV感染可能是部分慢性ITP發病的病因，抗HBV治療對于輔助治療合并感染HBV的ITP效果較好，故抗病毒治療可能成為非免疫抑制療法治療ITP的一種新選擇。

[關鍵詞]特發性血小板減少性紫癜；乙型肝炎病毒；白介素-8；γ干擾素；腫瘤壞死因子α

[中圖分類號]R512.6+2[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2011）20-04-02

SignificanceofChangeofSerum TNF-α、IL-8、IFN-γ of Patients with Idiopathic Thiombocytopenic Purpura Complicated with HBV Infection

HUANG Wenye ZHANG YunCHEN Yeping

Department of Hematology， Yueqing Hospital of Wenzhou Medical College， Yueqing 325600， China

[Abstract] Objective To study the effect of the HBV in the pathopoiesia mechanism by comparing the cytokines TNF-α、IL-8、IFN-γ beforeand after the eradication of HBV in ITP patients with HBV.Methods We selected 50 patients of the ITP with HBV infection who were divided into A and B groups. 30 ITP patients without HBV infection were taken as C group，and 30 healthy persons were taken as D group. Patients of A，B and C groups were given conventional ITP therapy. At the same time， patients of group A were given the HBV treatment. Patients of group D were not given any treatment. Before and after the treatment， IL-8、TNF-α、IFN-γwere measured. ResultsCampared with C、D group， the TNF-α、IFN-γ of A group on the same time were higher （P＜0.05）； Compared with B group，the TNF-α、IFN-γ of A group on the same time were lower（P＜0.05），and the platelet of A group on the same time were higher（P＜0.05）. Conclusion HBV infection may be part of the etiology of chronic ITP pathogenesis. The effect of HBV treatment for ITP with HBV were good. So antiviral treatment could become a new choice for ITP .

[Key words]Idiopathi cthiombocytopenic purpura（ITP）；Hepatitis B virus（HBV）； Interleukin-8（IL-8）；Interferonγ （IFN-γ）；Tumornecrosis factor α（TNF-α）

特發性血小板減少性紫癜（ITP）是一種自身免疫性疾病，在血小板減少性紫癜中的發病率最高。其病因及發病機制尚未完全明確，使得慢性ITP、反復發作性ITP及難治性ITP成為目前監測和治療的難點[1]。目前有研究認為，部分病毒可通過感染巨核系祖細胞，并且在其中復制，使其增殖和分化受到抑制，從而引起血小板減少[2]。目前有研究顯示，ITP可能與病毒及革蘭陰性菌的感染有關。本研究從TNF-α、IL-8、IFN-γ等方面研究乙型肝炎病毒（HBV）感染與ITP的關系，以期為臨床治療ITP提供一種新選擇。

1 材料與方法

1.1 病例來源

選取2009年1月～2010年12月在我院血液科住院的ITP患者80例，男 38例，女 42例，年齡12～72歲，平均 （36.0±3.3）歲。診斷均符合ITP診斷標準[3]。且需排除以下患者：①其他出血性疾病患者；②脾臟腫大明顯的患者；③合并其他血液系統疾病的患者；④需急診進行治療的血小板數量＜20×109的患者；⑤1個月內用過抗病毒治療的患者。

1.2 分組及治療

所有ITP患者在治療前均采用ELISA法進行HBV血清學標志物HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb檢測。HBsAg陽性者50例隨機分為A和B組，每組25例；HbsAg陰性者30例為C組；選取30例健康體檢人員為D組。B、C組患者給予常規ITP治療，A組患者在常規ITP治療的同時給予抗HBV治療，D組不給予任何治療。

1.3 檢測指標

所有患者在治療前（即0d）及治療后30、60、90d的血液樣本被收集。檢測患者0、30、60、90d的血小板總數（PLT），采用ELISA法檢測患者0、30、60d 的TNF-α、IL-8、IFN-γ的量。

1.4 主要儀器及試劑

主要儀器：智能化全自動血液細胞分析儀，SpectraMax M5多功能酶標儀。主要試劑：TNF-α、IL-8、IFN-γ酶聯免疫試劑盒（美國ADL公司天津分公司提供）。

1.5 統計學處理

各組數據均采用SPSS17.0統計軟件處理，所得結果以（χ±s）表示，統計方法采用單因素方差分析。

2 結果

2.1 血小板總數檢測情況

A組、C組30、60、90d血小板總數分別與其0d比較均明顯升高（P＜0.01）；B組、D組30、60、90d血小板總數分別與其0d比較沒有明顯差異（P＞0.05）；而A組30、60、90d血小板總數較同一時間B組血小板總數明顯升高（P ＜0.05）。見表1。

2.2 血清中TNF-α檢測情況

與B組同一時間比較，A組30、60d血清中的TNF-α量明顯降低（P＜0.05）；與D組同一時間比較，A組30、60d的TNF-α量明顯升高（P＜0.05）；A組30、60d的TNF-α量較C組同一時間沒有差異（P＞0.05）。見表2。

注：與B組同一時間比較具有統計學意義（*P＜0.05），與D組同一時間比較具有統計學意義（#P＜0.05）

2.3 血清中IL-8檢測情況

各組治療前后及各組間同一時間比較，血清中的IL-8含量差異沒有統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 血清中IFN-γ檢測情況

與A組同一時間比較，B組30、60d血清中的IFN-γ含量明顯升高（P＜0.05）；與C組同一時間比較，A組0、30、60d的TNF-α含量明顯升高（P＜0.05）；與D組同一時間比較，A組0、30、60d的TNF-α含量明顯升高（P＜0.01）。見表4。

注：與A組同一時間比較具有統計學意義（P＜0.05） ，與C組同一時間比較具有統計學意義（* P＜0.05），與D組同一時間比較具有統計學意義（# P ＜0.05）

3 討論

特發性血小板減少性紫癜（ITP）是因血小板免疫性破壞，導致外周血中血小板減少的出血性疾病。目前，其診斷與治療仍然存在著許多問題。近年來有研究顯示，HBV感染可能與部分ITP患者的發病密切聯系[4]。HBV感染不能直接導致ITP的發病，免疫因素的參與可能是ITP發病的重要原因。

ITP患者存在著免疫異常，其中包括T淋巴細胞亞群異常和免疫調節細胞的功能缺陷和數量減少[5]。而乙型病毒性肝炎的發病機制主要與HBV抗原和機體免疫系統的相互作用有關。在免疫應答中，特異性抗原經抗原提呈細胞呈遞給Th細胞后，Th細胞由Th0向Th1和Th2細胞亞群分化，而Th1主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF-α等細胞因子，這些細胞因子誘發細胞免疫反應殺傷胞內病原體，誘導遲發型超敏反應[6]。其中TNF-α又可誘導肝細胞合成IL-8，而IL-8具有顯著的中性粒細胞趨化與激活作用，引起血管內皮細胞損傷使肝臟炎癥細胞侵潤更加嚴重[7，8]。

本研究結果顯示，HBV感染的ITP患者血清中的TNF-α、IFN-γ的量增加，且其血小板數量明顯減少；而經抗HBV治療后，患者血清中的TNF-α、IFN-γ的量明顯減少，且隨著TNF-α、IFN-γ的量減少，患者的血小板總數明顯升高。表明感染HBV后釋放TNF-α、IFN-γ可能是ITP患者的發病原因之一，因此抗病毒治療可能是治療ITP的一種新選擇。而在本研究中，血清中IL-8的量在A、B、C、D組間比較無明顯差異。有人認為其原因可能為IL-8與紅細胞結合而中和[9]。

綜上所述，HBV感染可能是部分慢性ITP發病的病因，抗HBV治療對于治療合并感染HBV的ITP效果較好，故抗病毒治療可以成為非免疫抑制療法治療ITP的一種新選擇。但ITP合并HBV感染的發病機制復雜，并不是上述研究能表達清楚的，且ITP患者亦可能合并其他病毒感染。此皆需要我們進一步研究，以期為臨床治療提供依據。

[參考文獻]

[l]何麗雅.ITP患兒及其雙親血清IL4、IFN-γ水平變化的臨床意義[J].國際醫藥衛生導報，2006，12（22）：17-18.

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[8] 張靜，徐維家，王青，等.慢性肝炎患者肝損害程度與血清中TNF—OL、IL一6、IL一8含量的相關性[J].臨床肝膽病雜志，2006，22（4）：283-284.

[9] Smoss H，Shirin A，Baglin T，et al. A key cytokine unlocks the door[J].Immunity，2000，7：715-717.

（收稿日期：2011-03-10）

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