短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病胰島β細胞功能和胰島素敏感性的影響

[摘要] 目的 觀察短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者的胰島β細胞功能及胰島素敏感性的影響。方法 對30例初診2型糖尿病患者進行短期胰島素強化治療，分析并比較其治療前后空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FIns）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）變化，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR） （HOMA-IR=FBG×FIns/22.5），同時化學發光法行C肽釋放試驗。結果經2周胰島素強化治療后，與治療前相比，短期胰島素治療后FBG、FIns、PBG、HbA1c均顯著降低（P＜0.01），C肽值較治療前有所好轉（P＜0.01），胰島素抵抗指數（HOMA-IR）明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.01）。結論 對初診2型糖尿病患者進行短期胰島素強化治療可快速控制血糖，顯著改善胰島β細胞功能及胰島素敏感性。

[關鍵詞]2型糖尿病；胰島素；胰島素抵抗

[中圖分類號]R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）20-31-02

糖尿病（diabetes）是由遺傳因素及免疫功能紊亂、精神因素等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發的一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，可出現多尿、多飲、多食、消瘦等“三多一少”癥狀。持續性高血糖又可以導致胰島β細胞功能損害，外周組織對胰島素的敏感性降低[1]。近年來研究發現[2]，胰島素短期強化治療可使近50%的初診2型糖尿病（T2DM）患者獲得長期緩解，這可能與血糖降低后的胰島素分泌功能改善有關。本研究對初診T2DM 患者進行短期胰島素強化治療，消除高血糖毒性后，觀察胰島β細胞功能的變化和胰島素敏感性的變化，以探討伴血糖顯著增高的新診斷T2DM 早期胰島素強化治療的必要性。

1資料與方法

1.1一般資料

入選30例均來源于我院 2008年10月~2010年10月住院新診斷的2型糖尿病患者， 其中男17例， 女13例， 平均年齡48.6歲。診斷依據1999年WHO的標準。空腹血糖 ＞11.1 mmol/L或餐后2h血糖（PBG） ＞14mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c） ＞10%。排除嚴重感染、心功能不全、肝腎疾病、1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒等疾病，以前未曾接受過口服降糖藥或皮下胰島素治療。

1.2研究方法

入院患者在禁食12h后，空腹抽血，常規檢測血糖、胰島素、C肽，然后行餐后2h血糖測定。試驗結束后第2天行短期胰島素強化治療，具體為早、中、晚餐前行甘舒霖R及晚9點皮下注射甘舒霖N等強化治療，用微量血糖儀監測血糖，以FBG＜7mmol/L、PBG＜10mmol/L為血糖控制目標，胰島素用量根據血糖水平進行調整，避免發生低血糖。2周治療期間堅持飲食控制及運動治療， 未行口服降糖藥和調脂藥。2周后停用胰島素1d，第2天復查上述各指標。所有指標檢查均由專人操作。

1.3統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件。各指標以均數±標準差（χ±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗。由于HOMA-IR呈非正態分布，統計學處理前，先進行對數轉換。

2結果

2.1 治療前后行FBG、PBG、HbA1c比較

前后比較采用配對t檢驗，患者短期胰島素強化治療前后行FBG、PBG、HbA1c比較后顯示各指標差異顯著降低（P＜0.01）。見表1。

2.2 治療前后行HOMA-IR比較

前后比較采用配對t檢驗。患者短期胰島素強化治療后HOMA-IR較治療前明顯下降（P＜0.01），提示強化治療使患者胰島素抵抗均得到明顯改善。

2.3 治療前后行C肽比較

前后比較采用配對t檢驗。患者C肽值于強化治療結束時顯著升高（P＜0.01），提示患者胰島β細胞功能得到明顯改善。見表1。

3討論

2型糖尿病是內分泌系統疾病中的一種慢性進展性疾病，其中心環節是胰島素抵抗及由此引發的胰島β細胞功能缺陷。血糖刺激胰島細胞分泌胰島素，但持續高血糖抑制甚至損害胰島β細胞的分泌功能。持續升高的血糖可使胰島素產生抵抗， 因而可以損害胰島β細胞功能。當血糖濃度較低時，對胰島β細胞分泌胰島素幾乎無作用，當血糖濃度較高時，對胰島細胞刺激胰島素分泌作用增強；當血糖＞17mmol/L時，血糖刺激反而損害和抑制胰島β細胞分泌胰島素功能[3]。在糖尿病早期， 胰島β細胞分泌胰島素功能損害是可逆的，因此要早期保護胰島β細胞功能，盡量延緩β細胞的衰竭必須給予嚴格的血糖控制，使胰島β細胞功能得到最大程度的恢復。如果到了疾病后期，因為胰島細胞凋亡，胰島β細胞總量減少，β細胞功能喪失將是不可逆的[4]。本實驗觀察了30例初診2型糖尿病，并給予為期2周短期胰島素強化治療，同時未給予口服降糖藥和調脂藥。結果顯示，經2周短期胰島素強化治療后，FBG、PBG和HbA1c均顯著降低（P＜0.01），提示在強化胰島素治療2周后，30例初診2型糖尿病患者的血糖得到良好控制，胰島細胞功能得到明顯改善，本研究表明， 患者經短期的胰島素強化治療，解除血糖毒性后胰島β細胞分泌功能得到明顯改善，與治療前相比較，胰島素抵抗指數明顯降低（P＜0.01）。結果提示，對于初診2型糖尿病患者給予短期的胰島素強化治療，可改善胰島β細胞分泌功能，該研究也說明早期的2型糖尿病患者由于高血糖抑制了胰島β細胞分泌胰島素，并非真正的胰島β細胞功能衰竭。

研究表明， 2型糖尿病早期細胞功能損害是可逆的[5]，如果早期嚴格控制血糖， 將有助于保護胰島β細胞進而延緩胰島β細胞功能衰竭。本研究顯示，通過短期的胰島素強化治療，不僅迅速控制血糖，可以重建對飲食的反應性，而且可以維持數年不需藥物治療[5-7] ，同時改善胰島素分泌功能，治療也相對安全，沒有發生低血糖事件。因此我們認為對伴初診2型糖尿病患者，短期胰島素強化治療具有快速穩定控制血糖和顯著改善胰島β細胞功能及胰島素敏感性作用，進而延緩病程進展。

[參考文獻]

[1] Salim S， Asghar M， Chugh G， et al．Oxidative stress： a potential recipe for anxiety， hypertension and insulin resistance[J]. Brain Res，1359：178-185.

[2] Robertson RP. Beta-cell deterioration during diabetes： what's in the gun? [J].Trends Endocrinol Metab，2009，20（8）：388-393.

[3]夏娟，喻明.糖耐量受損血糖波動及其危害性[J].實用預防醫學，2008，15（3）：968-971.

[4] Liggett SB. alpha2A-adrenergic receptors in the genetics， pathogenesis， and treatment of type 2 diabetes[J]. Sci Transl Med，2009， 23（12）：12-15.

[5]王如容.諾和銳30強化治療2型糖尿病臨床分析[J].中外醫學研究2011，（1）：94-95.

[6]張彥杰， 張慧. 胰島素泵在糖尿病患者圍術期的應用觀察[J].中國醫藥導報，2010，7（15）：150.

[7]胡映玉，黃忠，鐘華. 胰島素泵強化治療2型糖尿病28例的臨床觀察[J].廣西醫學，2007，29（12）：36-37.

（收稿日期：2011-02-28）

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