血透患者血漿TAFI與CRP 相關性及臨床意義

[摘要] 目的 探討維持性血透患者血漿TAFI與CRP相關性及臨床意義。方法 測定70例維持性血透患者血漿TAFI水平，并與慢性腎衰組（未血透）及正常對照組比較。維持性血透患者血漿TAFI與C反應蛋白進行相關性分析。結果 維持性血透患者血漿TAFI水平顯著高于慢性腎衰組及正常對照組，并與C反應蛋白水平成正相關。結論 維持性血透患者存在炎癥、內皮功能損傷及纖溶抑制，可能與其心血管病變有關。

[關鍵詞] 血透；凝血酶激活的纖溶抑制物；心血管病

[中圖分類號] R459.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）20-152-02

Significance of the Correlation of Plasma Thrombin-Actiatable Fibrinolysis Inhibitor and CRP in Maintenance Hemodialysis

DONG Shaoshao1ZHANG Shengze1YE Lingli2YANG Qunwei1ZHU Yuan1

1.Division of Nephrology，The Third People’s Hospital of Wenzhou，Wenzhou 325000，China；2.Department of Clinical Laboratory， The Third People’s Hospital of Wenzhou， Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To study the significance of the correlation of plasma thrombin-actiatable fibrinolysis inhibitor（TAFI） and C-reactixe protein（CRP） in maintenance hemodialysis. Methods Plasma TAFI in 70 maintenance hemodialysis patients were measured and were compared with those in chronic renal failure group and normal control group. The correlation of TAFI and CRP in maintenance hemodialysis was analysised. Results The level of plasma TAFI in maintenance hemodialysis were significantly higher than those in chronic renal failure group and normal controls group，it related to the levels of CRP. Conclusion This study shows the association of inflammation and hypofibrinolysis with maintenance hemodialysis，which may be associated with cardiovascular disease.

[Key words] Hemodialysis；TAFI；Cardiovascular disease

雖然血液透析技術的不斷進步提高了慢性腎功能不全患者的生存率，但心血管病變（CVD）仍是其死亡的主要原因[1]。動脈粥樣硬化（AS）是缺血性心腦血管疾病共同的病理生理基礎。近年的研究表明，AS的發生、發展與炎癥、凝血纖溶調節系統密切相關[2]。同時也有研究表明凝血酶激活的纖溶抑制物（thrombin-actiatable fibrinolysis inhibitor，TAFI）在AS發生、發展中起重要作用[3]。本研究通過測定2009年1月～2010年4月本院血透中心70例維持性血透患者血漿TAFI及其與C反應蛋白（CRP）相關性，并探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

①血透組70例，男44例，女26例，年齡30～89歲，平均（66.0±10.5）歲，均為慢性腎臟病5期患者，排除了血液病及慢性肝病，原發病為慢性腎小球腎炎32例，高血壓腎病20例，馬兜鈴酸腎病4例，糖尿病腎病10例，慢性腎盂腎炎1例，多囊腎3例，平均血透時間為（23.5±11.3）個月。采用碳酸氫鈉透析液、聚砜膜中空纖維透析器，透析器、血管路、瘺管針均為首次使用，法安明針抗凝，每周透析2～3次，每次4～5h。采血前2周內無感染，近1個月未使用任何影響血小板的藥物。②慢性腎衰組50例， 男26例，女24例，年齡32～70歲，平均（60.5±8.5）歲，原發病為慢性腎小球腎炎37例，高血壓腎病10例，糖尿病腎病3例，eGFR為（20.3±10.0）mL/min，未開始血透。③正常對照組65例，男38例，女27例，年齡25～70歲，平均（52.6±13.8）歲，為門診健康檢查者。

1.2方法

①標本采集：空腹采上肢靜脈血2.7mL全血二份，一份收集于含109mmoL/L枸櫞酸鈉0.3mL的真空試管中，混勻后3000r/min離心10min分離血漿后保存于-80℃備用。另一份收集于生化專用管并分離血清，立即測定腎功能、血脂、C反應蛋白（CRP）。②TAFI測定：采用雙抗體夾心ELISA法，儀器為法國司達高公司STA-R型全自動血凝儀，試劑均由法國司達高公司提供。生化指標在全自動生化分析儀上檢測。

1.3統計學處理

計量資料用（χ±s）表示，采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。血透組血漿TAFI水平與CRP關系通過Pearson積差相關系數檢驗。

2結果

2.1各組血脂水平及CRP、TAFI的比較

慢性腎衰組、血透組TG、TCH、LDL-C、CRP、TAFI均高于正常對照組，而血透組TG、CRP、TAFI顯著高于慢性腎衰組及正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2相關性分析

血透組血漿TAFI與CRP水平成顯著正相關（r=0，603，P＜0.01）。

3討論

心血管疾病是導致慢性腎臟病患者死亡的主要原因，而一些諸如氧化應激、炎癥、內皮功能紊亂及纖溶功能低下等非傳統的因素和這些人群的心血管高發病率有關[4]。凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）是凝血與纖溶的新調控因子，由肝臟合成，是血漿中的一種蛋白酶原，其通過凝血酶激活后具有羧肽酶活性，發揮纖溶抑制作用。現有報道冠心病患者存在高水平的TAFI，同時有研究提示TAFI升高是靜脈血栓的危險因素[5]。

本研究顯示了血透組與慢性腎衰組血漿TAFI水平均高于正常對照組，而血透組血漿TAFI水平又顯著高于慢性腎衰組，提示了維持性血透患者與慢性腎衰患者均存在著纖溶功能抑制，而維持性血透患者更加明顯，表明這可能與其高發的心血管疾病有關。其機制現在認為除了肝臟，尿毒癥患者內皮細胞在氧化應激、血脂異常及其他的代謝異常情況下也會分泌TAFI[6]。本組資料顯示血透組及慢性腎衰組血脂明顯升高，血透組血脂異常更加明顯，可能與血漿TAFI水平明顯升高有關。

CRP是已被實驗及臨床證實的敏感炎癥指標，并且是炎癥反應啟動因子[7]，而且現在有足夠的證據證明CRP直接參與內皮損傷和動脈粥樣硬化過程[8]，被認為與終末期腎功能衰竭及血透患者的心血管發病率有關[9]。血透組CRP明顯升高，且與血漿TAFI水平相關，提示維持性血透患者存在內皮損傷，促使內皮細胞分泌TAFI。

綜上所述，維持性血透患者血漿存在炎癥、內皮功能損傷及纖溶抑制，可能共同參與了心血管系統病變。

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（收稿日期：2011-03-29）

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