阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)腦梗死患者血脂及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

[摘要] 目的觀察腦梗死患者強(qiáng)化降脂后，血脂及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid arterial intima-media thickness，CIMT）的變化。方法將60例腦梗死患者隨機(jī)分為阿托伐他汀強(qiáng)化降脂（20mg/d）組30例，常規(guī)劑量（10mg/d）組30例，分別于用藥前及用藥6個(gè)月后測(cè)定血脂，超聲觀察CIMT的變化。結(jié)果兩組治療后6個(gè)月，總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平均降低，治療后6個(gè)月的強(qiáng)化降脂組比常規(guī)劑量組降低更明顯（P＜0.05）。兩組CIMT均明顯降低，強(qiáng)化降脂組CIMT比常規(guī)劑量組降低更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論強(qiáng)化降脂治療能更有效地降低TC、LDL-C和CIMT，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死；阿托伐他汀；頸動(dòng)脈

[中圖分類號(hào)] R972+.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2011）20-146-02

Effect of Intensive Lipid Lowering by Atorvastatin on Blood-fat and Carotid Arterial Intima-media Thickness in Patients with Cerebral Infarction

DONG Fen FU Guoping YU Dihong MA Li LU Guojian

Department of Neurology，the Second Hospital of Shaoxing City，Zhejiang Province，Shaoxing 312000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of intensive lipid lowering of atorvastation on blood-fat and carotid arterial intima-media thickness（CIMT）in patients with cerebral infarction. MethodsSixty cerebral infarction patients were randomized to atorvastatin 20mg/d intensive lipid lowing group（30 patients）and 10 mg/d common group（30 patients）. Changes on blood-fat，CIMT by ultrasound before and after treatment were investigated after six months. Results The levels of cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in both groups were decreased，changes in group of 20mg/d were more obvious than in group of 10mg/d（P＜0.05）. CIMT were obviously cutted down in two groups，intensive lipid lowering group was reduced than that of common group（both P＜0.05）. The comparison of adverse reactions had not statistical significance. Conclusion Intensive treatment by atorvastatin more obviously decreases TC、LDL-C and CIMT，in patients with safely.

[Key words] Cerebral infarction；Atorvastatin；Carotid arteries

血清膽固醇水平、動(dòng)脈硬化與腦梗死發(fā)病率、病死率顯著相關(guān)，多項(xiàng)研究顯示，應(yīng)用他汀類藥物除能有效降低血脂外，尚有非降脂外改善血管內(nèi)皮功能、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程作用。目前國內(nèi)對(duì)他汀類降脂藥強(qiáng)化降脂治療對(duì)腦梗死患者CIMT的影響的研究較少，本研究通過觀察阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)腦梗死患者血脂及CIMT的影響，進(jìn)一步探討他汀類降脂藥改善動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，降低腦梗死發(fā)生的療效及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2009年1月～2010年12月60例腦梗死患者，病程在1周內(nèi)，診斷均符合全國第四屆腦血管病協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，全部經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)的患者60例，所有腦梗死患者病因均為大動(dòng)脈粥樣硬化（按TOAST分型）。同時(shí)符合下列條件：無嚴(yán)重肝腎、心功能不全；1個(gè)月內(nèi)未服用炎癥抑制藥物、免疫抑制劑及降脂藥物，無他汀類藥物過敏史。

1.2方法

隨機(jī)將入選患者分為阿托伐他?。⑵胀祝?qiáng)化降脂組（20mg/d）30例，男16例，女14例，年齡44~80歲，平均（68.1±9.1）歲；阿托伐他汀常規(guī)劑量組（10mg/d）30例，男15例，女15例，年齡48~85歲，平均（68.6±8.9）歲。共隨訪6個(gè)月，分別于服藥前及服藥后6個(gè)月測(cè)定血脂、CIMT及不良反應(yīng)。兩組患者基礎(chǔ)情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。

1.3血脂測(cè)定

空腹測(cè)定血清TC、TG、LDL-C濃度。

1.4頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)

采用LOGIQ 700彩色B超儀高頻探頭檢測(cè)CIMT。操作方法采用Bots等[1]描述的方法并加以改良。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)或精確概率法，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血脂、CIMT比較

兩組治療前血脂、CIMT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后TC、LDL-C水平均明顯低于用藥前（P＜0.01），但強(qiáng)化降脂組TC、LDL-C下降程度大于常規(guī)劑量組（P＜0.05）。兩組治療后CIMT均減少，（強(qiáng)化組P＜0.001，常規(guī)組P＜0.05），強(qiáng)化降脂組共28例（有2例患者因出現(xiàn)肝酶輕度升高導(dǎo)致阿托伐他汀減量應(yīng)用，故不納入強(qiáng)化組），治療后CIMT與常規(guī)劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.2不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3討論

研究表明，動(dòng)脈硬化是引發(fā)急性腦梗死的主要原因，早期動(dòng)脈粥樣硬化病變主要在內(nèi)膜層，故CIMT測(cè)量已經(jīng)成為早期反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的常用無創(chuàng)性指標(biāo)之一[2]。

他汀類藥物是當(dāng)前調(diào)脂藥物中最有效的藥物，而阿托伐他汀是他汀類藥物中的代表藥物，是新一代的3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，除了具有調(diào)節(jié)血脂作用外，還具有降低血清脂蛋白表達(dá)水平、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、抗血栓形成及抗炎、抗氧化等作用[3~7]。

因此，2008美國卒中及心臟病協(xié)會(huì)提出最新指南更新，即對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性卒中或TIA的高?；颊?，即使無冠心病病史，也推薦強(qiáng)化降脂治療，以降低卒中和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。美國成固教育計(jì)劃（ATPⅢ）專家組報(bào)道強(qiáng)調(diào)對(duì)高危或中高?；颊?，降LDL-C 40%以上，或LDL大于80mg/dL即開始降脂。

本研究顯示兩組TC、LDL-C與治療前相比差異均有非常明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且強(qiáng)化降脂組對(duì)TC、LDL-C降脂作用均顯著優(yōu)于常規(guī)劑量組，強(qiáng)化降脂6個(gè)月后LDL-C水平較常規(guī)劑量組降低更明顯（下降約48.8%），與美國ATPⅢ專家組報(bào)道提出的降LDL-C要求相符。兩組CIMT的改善程度與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且強(qiáng)化降脂組對(duì)CIMT作用顯著優(yōu)于常規(guī)劑量組。結(jié)果還同時(shí)顯示兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了20mg/d阿托伐他汀的安全性。

綜上所述，本試驗(yàn)初步顯示了腦梗死患者服用阿托伐他汀20mg/d在降脂上及逆轉(zhuǎn)或延遲CIMT的進(jìn)程中的療效均優(yōu)于10mg/d，同時(shí)兩組安全性是一致的，能更有效地降低腦梗死的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2011-05-11）

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