ATRA聯(lián)合三氧化二砷在急性早幼粒細(xì)胞白血病治療中的臨床應(yīng)用研究

[摘要] 目的 探討全反式維甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床療效。方法 選取24例經(jīng)臨床診斷、血象、骨髓象、細(xì)胞免疫、細(xì)胞遺傳學(xué)等檢查確診為急性早幼粒細(xì)胞白血病的患者，采用兩藥聯(lián)合化療和三氧化二砷單獨(dú)化療，觀察比較治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、完全緩解時(shí)間等情況。結(jié)果 聯(lián)合組的治療時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和完全緩解率均優(yōu)于單藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 ATRA聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病提高了患者完全緩解率和生存率，是一種有效的治療手段。

[關(guān)鍵詞] 急性早幼粒細(xì)胞白血病；全反式維甲酸；三氧化二砷

[中圖分類號] R733.71[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）20-73-02

ATRA Combined with Arsenic Trioxide for Acute Promyelocytic Leukemia：A Clinical Study

ZHENG Qiongbo

Department of Hematology，Longsai Hospital of Zhenhai District in Ningbo City of Zhejiang Province，Ningbo 315200，China

[Abstract] Objective To study the effect of all-trans retinoic acid（ATRA）combined with arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. Methods 24 cases were selected who had been diagnosed with acute promyelocytic leukemia，by the way of clinical diagnosis，blood，bone marrow，cell immunity，cellular genetics and other tests. One group was treated with ATRA combined with arsenic trioxide，another group was treated with arsenic trioxide. Clinical effective was compared between two groups. Results Laboratory parameters and complete remission rate of combined group were better than monotherapy group，there was significant difference between two groups（P＜0.05）. Conclusion ATRA pluses arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia，can increase complete remission rate and survival rate，which is an effective treatment method.

[Key words] Acute promyelocytic leukemia；All-trans retinoic acid；Arsenic trioxide

急性早幼粒細(xì)胞白血病是染色體異常引起的惡性腫瘤，其治療方法主要針對誘導(dǎo)分化和腫瘤特異標(biāo)記分子[1]。本院采用ATRA聯(lián)合三氧化二砷對急性早幼粒細(xì)胞白血病進(jìn)行誘導(dǎo)分化方式治療，也取得了較好的臨床療效。為提高臨床治療水平，本文將采用ATRA聯(lián)合三氧化二砷治療的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集整理經(jīng)臨床診斷、血象、骨髓象、細(xì)胞免疫、細(xì)胞遺傳學(xué)等檢查確診的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者24例，臨床出現(xiàn)典型的貧血、肝脾和淋巴結(jié)腫、大骨痛、出血傾向等表現(xiàn)。其中采用聯(lián)合治療（聯(lián)合組）的患者16例，男女比例2︰1，平均年齡（32.45±3.5）歲，采用單一的三氧化二砷治療（單藥組）的8例，男女比例3︰1，平均年齡（33.45±2.45）歲。兩組患者血常規(guī)、年齡、性別等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

聯(lián)合組患者給予維A酸每天25mg/m2，分3次口服；10mg三氧化二砷靜滴，1次/d，連續(xù)使用6周。治療開始后3d進(jìn)行化療，以柔紅霉素、阿糖胞苷為主。化療過程中嚴(yán)密監(jiān)測外周血象、生化指標(biāo)，準(zhǔn)確掌握病情進(jìn)展，合理使用藥物[2]。完全緩解后進(jìn)行鞏固治療和維持治療，采用維A酸、三氧化二砷和化療交替的方式進(jìn)行。單藥組以三氧化二砷10mg靜滴，1次/d，直至完全緩解。在鞏固治療和維持治療時(shí)，采用化療與三氧化二砷交替的方式進(jìn)行。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]（第3版）對患者治療進(jìn)行評價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示。計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，采用率表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組緩解時(shí)間和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常的時(shí)間

聯(lián)合組緩解的平均時(shí)間明顯比單藥組短，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。患者的血紅蛋白計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常水平的時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2治療情況

治療6周后，聯(lián)合組完全緩解14例，完全緩解治療時(shí)間最長34d，最短25d，完全緩解率87.5%，2例在治療過程中死亡，占12.5%。其中1例由于感染死亡，1例因復(fù)發(fā)后感染死亡。單藥組6例完全緩解，完全緩解治療時(shí)間最長41d，最短30d，完全緩解率75.0%，死亡2例，占25.0%，均為感染致死。兩組間完全緩解率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3不良反應(yīng)

聯(lián)合組患者治療過程中均發(fā)現(xiàn)皮膚干、色素沉著、骨節(jié)肌肉酸楚、麻木、潰瘍等不良反應(yīng)。1例患者治療過程中出現(xiàn)復(fù)發(fā)，后并發(fā)嚴(yán)重感染而死亡。三氧化二砷容易導(dǎo)致肝臟損害，保肝治療后癥狀緩解。化療時(shí)間過長，易在化療過程中發(fā)生感染，影響治療療程，降低療效。

3討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病是一種惡性腫瘤，具有獨(dú)特的特點(diǎn)，無論是臨床癥狀、體征表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查，還是免疫遺傳學(xué)，都有其標(biāo)志性的特征。該病病情惡劣，致死率高，單一藥物，不論是ATRA還是三氧化二砷都有自身的不足，ATRA容易引起維A酸綜合征，三氧化二砷容易造成肝臟損害，在治療中造成死亡率的增加。

維A酸可使RAR/RXR和PML迅速降解、結(jié)構(gòu)重塑和功能恢復(fù)，進(jìn)而使得早幼粒細(xì)胞向正常成熟細(xì)胞分化，緩解病情。三氧化二砷能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，阻止細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性等作用，兩者聯(lián)合使用已成為臨床治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效較好的治療手段[4，5]。本文通過對本院治療的該類惡性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行分析，就其聯(lián)合用藥的優(yōu)勢進(jìn)行進(jìn)一步分析，從治療時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查、療效等方面對聯(lián)合用藥和單一用藥進(jìn)行比較，結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。聯(lián)合用藥在治療時(shí)間上比單一用藥時(shí)間短，縮短了患者治療時(shí)間，減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質(zhì)量[1]。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常所需的時(shí)間，聯(lián)合組也比單一藥物組時(shí)間短，治療效果比單一藥物佳。兩組患者均有2例死亡，但是總的完全緩解率聯(lián)合組顯著高于單一藥物組。

綜上所述，ATRA聯(lián)合三氧化二砷在治療上取其兩者長處，提高了患者完全緩解率和生存率，是一種有效的治療手段[6]。

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（收稿日期：2011-05-16）

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