尤瑞克林聯合氯吡格雷治療進展性腦梗死的療效觀察

[摘要] 目的 觀察尤瑞克林聯合氯吡格雷治療進展性腦梗死的療效及安全性。方法 進展性腦梗死患者56例隨機分為觀察組和對照組兩組，在給予常規治療同時，對照組28例給予口服氯吡格雷，觀察組28例給予應用尤瑞克林聯合氯吡格雷，均于治療前后14d評價神經功能。結果 觀察組治療14d后臨床療效評定總有效率96.43%，明顯優于對照組75.00%。觀察組神經功能缺損評分與對照組比較，差異也有統計學意義（P＜0.05）。結論 尤瑞克林聯合氯吡格雷治療進展性腦梗死療效較好。

[關鍵詞] 尤瑞克林；氯吡格雷；進展性腦梗死

[中圖分類號] R743.43[文獻標識碼]B[文章編號] 1673-9701（2011）20- 87-02

Effects of Urinary Kallidinogenase Combined with Clopidogrel for Progressive CerebralInfarction

MA Mingjuan WANG SujuanXING Fuqiang

Department of neurology ’the First People’s Hospital in Luoyang City of Henan Province， Luoyang471002，China

[Abstract] ObjectiveTo observe the curative effect and medical security of Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel for progressive cerebral infarction. Methods56 cases patient were divided into two groups randomly. Besides taking with conventional therapy，administer 28 cases in the comparison team with oral Clopidogrel，administer 28cases in the observation team with Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel，evaluate the neurological functions of both teams in about 14days after treatment. Results The clinical efficiency of the observation team is 96.43%，which is obviously higher than the comparison team 75%. There is statistical significant （P＜0.05） when compared with the comparison team on neurological deficiency. Conclusion It is satisfy of effects of Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel for progressive cerebral infarction.

[Key words]Urinary Kallidinogenase； Clopidogrel；Progressive cerebralinfarction

進展性腦梗死是神經內科常見的疾病，造成進展的原因目前還沒有定論，治療相對困難，盡管臨床上有擴容、血液稀釋、擴血管、抗凝、降低纖維蛋白原等多種治療方法，但療效不肯定，在臨床上我們發現尤瑞克林聯合氯吡格雷治療進展性腦梗死療效顯著，可以顯著改善神經功能，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

入選病例均為我院2010年1～ 12月神經內科住院的進展性腦梗死患者，進展性腦梗死的診斷標準為發病后48h內神經功能下降仍在進展。入選標準：發病后12h內入院，經頭顱CT、MRI確診為腦梗死。排除標準：既往有明確腦梗死或腦出血史、腦梗死繼發出血、入院時出現意識障礙、住院時間少于14d者。共有56例患者入選，按照隨機分組原則將患者分為觀察組及對照組，每組各28例，觀察組男16例，女12例，年齡43～72歲，平均（58.12±5.9）歲，其中18例患者合并高血壓病，13例合并糖尿病。對照組男17例，女11例，年齡44～73歲，平均（59.11±5.2）歲，其中19例患者合并高血壓病，12例合并糖尿病。56例患者均符合1995年全國第四屆腦血管病會議診斷標準，兩組患者在性別、年齡及神經功能缺損評分等方面比較差異無顯著性（ P＞0.05），具有可比性 。

1.2治療方法

全部患者均常規給予保護腦細胞、改善循環、調整血壓、血糖等治療。對照組患者入院后即給予口服氯吡格雷片75mg（商品名波立維，國藥準字：J20080090，規格：75mg/片）每日1次，觀察組除應用上述治療外，加用尤瑞克林（商品名凱力康，國藥準字：H20052065，廣東省天普生化醫藥股份有限公司，規格：0.15PNAU/支），0.15PNA單位加入0. 9%的氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，靜點時間為1h，1次/d，連用14d。

1.3療效評價

根據全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中患者神經功能缺損評分標準（NIHSS）與臨床療效評定標準評定療效[1]，分為①基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；②顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；③進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；④無變化：神經功能缺損評分減少或增加在17%以內；⑤惡化：神經功能缺損評分增加18%以上；⑥死亡。

1.4統計學方法

應用SPSS13.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（χ±s）表示，臨床療效組間比較采用卡方檢驗，神經功能缺損評分比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前后兩組患者神經功能缺損評分比較（表1）

2.2治療14d后兩組臨床療效比較（表2）

3討論

進展性腦梗死的發生率占腦梗死的30%左右，其發生機制復雜，除與高血壓、高血糖、感染、顱內動脈狹窄、高同型半胱氨酸血癥、血壓下降、血液的高凝狀態等因素有關[2]，可能還與在動脈硬化或動脈炎的基礎上合并動脈痙攣或血液中凝血因子改變，如TXA2、NO、內皮素等改變使血液自凝，促使血栓形成有關[3]；在腦梗死最初數小時內，半暗帶體積可占缺血損傷量的50%。根據閉塞血管的大小、側支循環的程度，該區有不同的轉變，如存在足夠的側支血液供應和早期自發性再通則出現早期臨床改善，相反則導致梗死進展。此類患者盡快控制血栓擴展，限制梗死灶向缺血半暗帶擴展和維持這個區域血液而減少梗死面積是治療的關鍵。

尤瑞克林（凱力康）化學名稱為人尿激肽原酶，其作用機制為在腦梗死時有抑制腦內葡萄糖利用下降的功能，同時它具有選擇性血管擴張作用，擴張缺血部位細小動脈，改善側枝循環靶向改善腦缺血區血供和氧供，同時促進缺血區新生血管的生成，明顯提高缺血半暗帶區的局部腦血流量[4]。尤瑞克林在體內活化后產生抑制血小板聚集作用，能阻止血栓進一步發展，同時增加紅細胞變形能力和氧解離能力，從而對腦缺血有保護作用；同時降低纖維蛋白原及血漿比黏度，有利于梗死區的血流灌注；還通過與腎素血管緊張素系統相互發揮抗腦缺血再灌注損傷恢復過程的損傷作用，增加組織ATP儲備。近期Liu等的研究提示，尤瑞克林激活體外培養神經元的ERK1/2信號途徑，進而促進神經元對缺血再灌注以及缺血后酸中毒的抵抗能力。相關的臨床研究也證實了尤瑞克林能夠顯著改善急性腦梗死患者神經功能和運動功能[5]，以上這些均成尤瑞克林對缺血性卒中治療有效的理論依據。

氯吡格雷為新型抗血小板藥物，通過選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，還能通過阻斷釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集而防止血栓形成。故尤瑞克林聯合氯吡格雷既能抑制血栓進展，又能選擇性擴張缺血部位側枝循環，增加梗死灶內血液供應，挽救腦梗死區域缺血半暗帶區的神經細胞，減輕神經功能的損害程度。

本研究結果顯示，尤瑞克林聯合氯吡格雷可以提高進展性腦梗死患者的神經功能缺損評分，使總有效率明顯高于對照組，提示兩種藥物在治療進展性腦梗死具有協同作用，能減少血栓進展及降低再梗死發生率，對半暗帶區具有保護作用，療效明顯，安全可靠，值得在臨床推廣應用[6]。

[參考文獻]

[1] 中華神經科學會，中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381-382.

[2]王普清，羅均文，張貴斌，等.進展性腦梗死危險因素Logistic回歸分析[J].卒中與神經疾病，2007，14（6）：368-372.

[3] 楊梅莉，李欣.進展性腦梗死相關危險因素臨床分析[J].中國醫藥指南，2008，6（21）：58-59.

[4]石秦東，張軍峰，張蓬勃，等.凱力康對大鼠局灶性腦缺血半暗帶腦血流量影響的研究[J].中國神經精神疾病雜志，2008，34（7）：413-465.

[5]丁德云，呂傳真，丁美萍，等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照實驗[J].中華神經科雜志，2007，40（5）：306-310.

[6]林雪云，王齊蘭.重組組織型纖溶酶原激活物早期靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國醫藥科學，2011，1（8）：23-25.

（收稿日期：2011-05-16）

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文