子宮肌瘤患者子宮不同部位ER\\PR\\EGFR的表達及其意義

[摘要]目的 探討子宮肌瘤患者子宮不同部位的雌、孕激素受體、表皮細胞生長因子受體的變化情況及相互關系。方法 選擇我院2008年1月～2010年12月入院治療的子宮肌瘤患者50例，手術過程中分別留取子宮肌瘤中的組織（A組）、子宮肌瘤臨近的肌層組織（B組）、子宮肌瘤遠處（距離肌瘤5cm以上）平滑肌組織（C組）各1份，應用免疫組化法檢測各標本中的雌、孕激素受體及表皮生長因子受體的表達情況。結果 三種受體進行組內比較，差異均有統計學意義（P＜0.O5），越靠近瘤體處表達越多。A組增生期和分泌期子宮組織中三種受體的陽性表達情況比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。B組雌激素受體、孕激素受體的表達在增生期和分泌期差異均有統計學意義（P＜0.05）。C組中三種受體在增生期和分泌期均無統計學意義（P＞0.05）。結論 雌、孕激素受體、表皮細胞生長因子受體表達與腫瘤的發生發展有密切關系，離肌瘤越近、越處于肌瘤增生期，三種受體的表達則越多。

[關鍵詞] 子宮肌瘤；表皮細胞生長因子受體；雌激素；孕激素

[中圖分類號] R737.33[文獻標識碼]B [文章編號] 1673-9701（2011）20- 48-02

子宮肌瘤（hysteromyoma）又稱為子宮平滑肌瘤，是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤。患者多數無癥狀，少數臨床表現為陰道出血、腹部可觸及腫物以及壓迫癥狀等，嚴重者可繼發不孕，威脅著女性健康[1]。常見多發性子宮肌瘤，單發者少見。若發生蒂扭轉時可引起疼痛。本病確切病因尚不清楚，治療方法主要為激素藥物或手術治療。本研究選擇我院2008年1月～2010年12月入院治療子宮肌瘤的患者50例，手術中取一部分組織，檢測其雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、表皮細胞生長因子受體（EGFR）的表達，分析子宮肌瘤的發生與這些指標的相關性，為臨床上應用藥物治療子宮肌瘤提供理論依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2008年1月～2010年12月入院治療子宮肌瘤的患者50例，年齡30～54歲。患者入選標準[2]：①患者于術前3個月內未使用過任何激素類藥物；②子宮肌瘤均經B超及病理證實后確診。③患者滿足子宮肌瘤的手術指征。④患者及家屬知情同意。術中分別取子宮肌瘤的組織（A組）、子宮肌瘤臨近的肌層組織（B組）、子宮肌瘤遠處（距離肌瘤5cm以上）的平滑肌組織（C組）。對患者的子宮內膜病理結果進行分析，其中28例患者處于增生期，22例處于分泌期。

1.2方法

1.2.1術中取組織后進行HE染色手術切除子宮肌瘤后，立即取子宮肌瘤組織、子宮肌瘤臨近的肌層組織、子宮肌瘤遠處（距離肌瘤5cm以上）平滑肌組織各1份，用10%中性甲醛液固定，石蠟包埋后切厚度為4μm的切片。常規HE染色后用光學顯微鏡觀察組織的病理學形態，依次記錄病理診斷結果。

1.2.2采用免疫組化法[3]：檢測相應組織中ER、PR、EGFR的表達：①將石蠟切片放入二甲苯溶液中脫蠟、去離子化；再放入乙二胺四乙酸（EDTA）緩沖液中進行抗原高壓熱修復；將處理后的切片放在實驗室中自然冷卻。②加入打孔劑室溫下洗滌10min；標本放入3%過氧化氫溶液10min，用于封閉內源性過氧化物酶，后用PBS緩沖液洗滌標本3次，每次3min。③向標本中滴入特異性抗體，放入濃度5%的CO2培養箱孵育過夜。④第2天取出標本，再用PBS緩沖液洗滌3次，每次3min。⑤向標本中加入PV9000試劑盒中的大分子通透劑（試劑1），于CO2培養箱37℃孵育0.5h；取出后再用PBS緩沖液洗滌3次，隨后加入試劑盒中抗鼠／兔抗體酶復合物（試劑2），于CO2培養箱37℃孵育0.5h；取出后再用PBS緩沖液洗滌3次。⑥用二氨基聯苯胺（DAB）控制標本的顯色，流水沖洗3h，蘇木素染色，封片，放在光學顯微鏡下觀察。

1.2.3光鏡下的形態判定標準陽性的雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）應為細胞核或細胞質染色，表現為細胞質或細胞核中有棕黃色顆粒；陽性的表皮細胞生長因子受體（EGFR）細胞為細胞質染色，即表現為細胞質中有棕黃色顆粒。細胞計數：高倍鏡（×400）下取5個視野，計數陽性腫瘤細胞數目并計算其占腫瘤細胞數的百分比，陽性細胞數量超過10%時判斷為陽性表達。

1.3統計學處理

數據以SPSS13.0統計軟件分析處理。計數資料之間的比較采用行×列的χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1陽性顆粒定位特點

光學顯微鏡下觀察三組細胞的陽性情況，結果顯示，三組細胞均可見三種受體不同程度的表達。其特點分別為：表皮細胞生長因子受體的陽性棕黃色顆粒主要位于細胞膜和細胞質處，染色較弱、分布不均（圖1，光鏡下放大400倍）。雌、孕激素受體的陽性棕黃色顆粒大部分位于細胞核內，少部分位于細胞質內（圖2，光鏡下放大200倍）。

2.2三組組織中三種受體的表達情況

見表1。結果顯示，三種受體進行組內比較時，差異均有統計學意義（P＜0.05）。雌激素、孕激素受體及表皮生長因子受體在子宮不同部位的組織中表達有差異，越靠近瘤體處表達越多（n為受體陽性表達的標本數）。

2.3三種受體分別在增生期和分泌期的表達情況

見表2。結果顯示，A組增生期和分泌期子宮組織中三種受體的陽性表達，差異均有統計學意義（P＜0.05）。B組雌激素受體、孕激素受體的表達在增生期和分泌期差異均有統計學意義（P＜0.05）。C組中三種受體在增生期和分泌期均無差異（P＞0.05）。

3討論

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤。它是依賴性激素而存在的良性腫瘤，故其發生發展均與患者卵巢的分泌功能及雌、孕激素的分泌情況有關。雌、孕激素被分泌后再通過細胞內雌、孕激素受體發揮作用。本研究通過檢測肌瘤及其周邊子宮組織中的雌、孕激素受體、表皮生長因子受體情況，為今后的治療提供了依據。

本文結果顯示，肌瘤組織中、臨近肌瘤的肌層組織中、肌瘤外5cm的正常肌層組織中均可見三種受體的表達，但在不同部位表達的程度有所不同；我們用光學顯微鏡觀察三種受體時發現，三種受體均在肌瘤組織中表達最強，臨近肌瘤的肌層組織次之，遠處正常肌層組織最弱，三種受體的表達均符合以上規律，這就提示子宮肌瘤的生長可能與雌激素受體、孕激素受體、表皮生長因子受體的表達增強有關。Vue等[4]取27例行子宮全切術患者的肌瘤組織標本，應用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）治療半年，結果子宮肌瘤的體積比用藥前有明顯縮小，同時肌瘤組織中的雌、孕激素受體的陽性表達率也分別下降了50%和40%，提示子宮肌瘤的增大與雌、孕激素的作用密切相關。

另外，Kawaguchi D等[5]指出子宮肌瘤的體積并不是一成不變的，其在卵泡期會縮小、黃體期時又增大，妊娠期時增大速度最快。這是因為雌、孕激素分泌后要通過一些生長因子介導其促細胞有絲分裂的作用，這些生長因子中以表皮細胞生長因子的作用最強。它是由53個氨基酸組成的多肽物質，其生物學活性十分廣泛，是人體多種細胞分裂和增殖的必需物質，更能調節體內多種生理功能[6]，其生物學效應是通過與靶細胞的細胞膜及細胞質中的表皮生長細胞因子受體結合來實現的，故其效應能否正常發揮與生長因子受體的數量息息相關。雌、孕激素在人體中常起到互相協同的作用，二者協同能調節生長因子受體的數量，因此，高雌、孕激素就會導致子宮肌瘤的發生和增大。

本文的結果也支持以上論點。表1顯示，三種受體進行組內比較時，差異均有統計學意義（P＜0.05）。此結果提示，雌激素、孕激素受體及表皮生長因子受體在子宮不同部位的組織中表達有差異，離肌瘤越近，三種受體的表達越高，提示三種受體相互協同的作用是促進子宮肌瘤發生發展的原因。表2的結果顯示，A組增生期和分泌期子宮組織中三種受體的陽性表達差異均有統計學意義（P＜0.05）。B組雌激素、孕激素受體的表達在增生期和分泌期差異均有統計學意義（P＜0.05）。C組中三種受體在增生期和分泌期均無差異（P＞0.05），說明腫瘤增生期三種受體的表達是相當活躍的，分泌期時活躍程度有所下降。

綜上所述，子宮肌瘤的發生發展與雌激素、孕激素的分泌及其受體有重要關聯，故可應用抗雌、孕激素的藥物治療子宮肌瘤[7]，至于其安全性及有效性仍需進一步探討。

[參考文獻]

[1] 范融，朱蘭.子宮肌瘤的藥物治療[J].現代婦產科進展，2008，17（11）：854-856.

[2] 丁勇利，羅喜平.子宮肌瘤患者血清雌孕激素的測定及雌激素受體和孕激素受體在子宮肌瘤的表達及意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2008，7（10）：52-53.

[3] 崔莉莉，李佩玲.ER、PR、PCNA在子宮肌瘤組織中的表達及意義[J].中國婦幼保健，2008，23（5）：693-694.

[4] Vue K，Greenspanon DL，Wu TC，et al．Cellular proliferation，estroge receptor， pro—gesterone receptor，and bcl-2 expression in GnRH agonist-treated uterine leiomyomas[J]．Hum Pathol，2008，29（4）：359-363．

[5] Kawaguchi D，Fujii S，Konishi I，et al．Mitotie activity in uterine leiomyoma during themenstrual cycle[J]．Am J Obstet Gynecol，2007，160（3）：637-641．

[6] 宋華 ，白微.子宮肌瘤患者VEGF及雌激素受體的表達情況及意義[J]．中國婦幼保健，2008，23（35）：4997-4998.

[7] 包玲燕，徐海冰.子宮肌瘤治療的研究[J]．醫學綜述，2008，14（8）：1199-1202.

（收稿日期：2011-03-09）

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