CD146 蛋白在胰腺癌中的表達及其臨床意義

[摘要] 目的 探討CD146蛋白在胰腺癌中的表達及其臨床意義。方法選取60例胰腺癌組織和10例正常胰腺組織用免疫組織化學法檢測其中CD146 蛋白的表達，分析其與臨床病理學特征的關系。結果CD146 蛋白在胰腺癌組織中的陽性表達率為83.33%，顯著高于其在正常胰腺組織中的表達30.00%（P＜0.01） 。胰腺癌組織中CD146 蛋白的高表達與腫瘤大小、淋巴結轉移和臨床分期有關（P＜0.01）。結論CD146 蛋白與胰腺癌的惡性發展和轉移有關。

[關鍵詞]胰腺癌；CD146；免疫組織化學

[中圖分類號]R735.9[文獻標識碼] B [文章編號]1673-9701（2011）20-142-02

The Expression and Its Clinical Significance of CD146 Protein in Pancreatic Cancer

GUO Ruihua

Pingyang CountyPeople's Hospital in Zhejiang Province ， Pingyang 325400， China

[Abstract] ObjectiveTo explore the expression and its clinical sighificance of CD146 protein in pancreatic cancer.MethodsSixty cases of pancreatic cancer tissue and 10 cases of normal pancreas tissue and immunohistochemistry methods were used test which CD146 protein expression， and analyzing the clinicopathological features of the relationship. Results CD146 protein in pancreatic cancer tissue of positive expression rate was 83.33%， significantly higher than the normal pancreatic tissue in the expression of 30.00% with a significant difference （P＜0.01）. Pancreatic cancer in the high CD146 organization protein expression and tumor size， lymph node metastasis and the clinical stages have significant correlation （P＜0.01）. ConclusionCD146 protein and pancreatic cancer development and transfer the m alignant.

[Key words]Pancreatic cancer； CD146；Immunohistochemical

CD146是一種跨膜黏附分子，是免疫球蛋白超家族成員之一[1]。CD146是腫瘤相關抗原和腫瘤進展和轉移的標志。胰腺癌惡性程度高，發病率在全球排13位，病死率排第8 位[2]。胰腺癌病程發展快，無較好的治療方法，5 年生存率低，是預后最差的腫瘤之一[3]。本文研究CD146在胰腺癌中的表達情況，以判斷胰腺癌的發展。現報道如下。

1材料和方法

1.1標本來源

取2002 年2 月～2011 年2月我院經外科手術切除和病理組織學確診、臨床資料完整的胰腺癌標本60例，男 36例，女 24例。＞60歲22例，≤60歲38例。臨床分期Ⅰ期16例，Ⅱ－Ⅳ44例，其中巨檢腫瘤直徑≥2cm 42例，腫瘤直徑＜2cm18例。淋巴結轉移40例，無淋巴結轉移20例。細胞分化程度：高分化22例，中分化18例，低分化20例。所有病例術前均未作放療和化療；同時收集正常胰腺組織10例作為對照。

1.2主要實驗儀器和試劑

日本Olympus BX51光學顯微鏡；鼠抗人CD146單克隆抗體（美國Santa Cruz公司產品）。

1.3操作方法

具體操作步驟參照鼠抗人CD146單克隆抗體試劑盒說明書進行。簡要過程：切片脫蠟浸泡，抗原修復，血清封閉加一抗過夜后，再復溫后加入二抗，孵育。DAB 顯色，蘇木精襯染后脫水、透明、封片。光鏡下觀察結果。

1.4統計學處理

所有資料SPSS13.0統計學軟件打包處理完成，計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1顯微鏡觀察

CD146 蛋白在不同胰腺組織中的表達：在胞漿和胞膜處可見棕黃色顆粒即為CD146蛋白。觀察可知胰腺癌中CD146蛋白表達率為83.33%（50/60）；而在正常胰腺組織中的表達率為30.00%（3/10），差異有統計學意義（P＜0.01），提示在胰腺癌組織中CD146蛋白的表達高于正常胰腺組織。

2.2CD146 蛋白的腫塊直徑

腫塊直徑≥2cm 的胰腺癌病例中表達率為90.5%（39/42），而在直徑＜2cm 的病例中表達率僅為61.1%（11/18），兩者比較差異有統計學意義（χ2=7.0，P＜0.01），說明CD146 蛋白的表達會隨著腫瘤的生長而上升。在淋巴結轉移的40位患者中，CD146表達率為95.0%（38/40），顯著高于未轉移組的60%（12/20） （χ2 =9.375，P＜0.01），提示淋巴結轉移將提高CD146蛋白的表達。胰腺癌的臨床分期也跟CD146 的表達有關。ⅠA、ⅠB 期患者中表達率僅為56.3%（9/16），而在進展期患者中表達率高達93.2%（41/44），兩者相比差異有統計學意義（χ2 =9.02，P＜0.01）， 提示胰腺癌組織的浸潤程度越高，CD146蛋白的表達就越高。詳見表1。

3 討論

CDl46蛋白最先是在黑色素瘤細胞上發現的一種腫瘤相關抗原，介導細胞間同型或異型黏附和腫瘤細胞的轉移、血管和生成新病灶[4]。CDl46可正常表達于人的各種細胞，調節內皮細胞的通透性并促進其增值。但是CD146也可表達于腫瘤細胞，在絨癌、血管肉瘤之中都有表達。同時在肝癌、肺癌等癌癥中也發現了CD146的表達。

CD146 在不同腫瘤組織中的表達意義有所不同。在黑色素瘤中，CD146 高表達于原發腫瘤和轉移灶內， 其表達上調與腫瘤惡性發展呈正相關。目前認為腫瘤細胞進出血管系統是腫瘤轉移的要素之一，CD146蛋白能介導腫瘤細胞進出血管系統，幫助腫瘤的轉移。同時腫瘤細胞之間的CD146分子能相互作用而使腫瘤細胞在一起，導致血管阻塞，然后再黏附內皮細胞，繼而浸入周圍組織。同時CD146介導形成的腫瘤細胞群又能加強細胞間的相互作用，促進了腫瘤細胞的生長[5，6]，大量研究都認為CD146可能是“促癌因子”中的一種，并且與惡性腫瘤的發展和轉移有很大關聯。我們的研究也表明，CD146蛋白在胰腺癌組織中的表達率為83.33%（50/60），比正常胰腺組織高。并且它與腫瘤大小、淋巴結轉移和臨床分期有顯著的關聯。

綜上所述，CD146蛋白與胰腺癌的惡性發展和轉移有很大關聯，并且能提示胰腺癌的發展和預后。

[參考文獻]

[1] Bardin N，George F，Mutin M，et a1．S—Endo 1，a panen dothelial monoclonal antibody recognizing a novd human endothelialantigen[J]. Tissue Antigens，1996，48（5）：531-539．

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[3] Rozen P， Liphshitz I， Rosner G， et al. Pancreatic cancer in israel： The epidemiology，possibilities of prevention，early detection and screening[J]. Isr Med Assoc J， 2009， 11（12）： 710-713.

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[5] 李玲，羅日強，董光富，等. 血管炎患者血漿可溶性CD146的意義[J]. 廣西醫學，2010，31（8）：971-973.

[6]SatyamiirthyK，Muyrers J，MeierF，et a1．Me1．CAM —specific genetic suppressor elements inhibit melanoma growth and invasion through loss of gap junction communication[J]．Oncogene，2001，20（34）：4676-4684.

（收稿日期：2011-06-15）

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