口服培菲康對肝硬化患者腸道通透性和血漿內(nèi)毒素水平的影響

[摘要] 目的 探討口服培菲康對肝硬化患者腸道通透性和血漿內(nèi)毒素水平的影響。方法 將68例肝硬化患者隨機(jī)分為對照組和培菲康組。對照組患者給予常規(guī)保肝、利尿和對癥支持治療；培菲康組患者在此基礎(chǔ)上口服三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康）0.42g/次，3次/d，療程均為4周。分別在治療前后觀察兩組患者肝功能、血漿二胺氧化酶（DAO）和內(nèi)毒素水平的變化。 結(jié)果 兩組患者治療前肝功能、血漿DAO和內(nèi)毒素水平比較均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療4周后，兩組患者肝功能（ALT、AST）、血漿DAO和內(nèi)毒素水平均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且培菲康組下降的幅度較對照組更明顯（P＜0.05）。結(jié)論 口服培菲康可顯著降低腸道通透性，改善腸黏膜屏障功能，從而降低血漿內(nèi)毒素的水平，改善肝臟的功能，對肝硬化有輔助治療作用。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化；培菲康；肝功能；腸道通透性；內(nèi)毒素

[中圖分類號] R575.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）20-79-02

Effect of Bifico with Microecological Agent on Intestinal Permeability and Plasma Endotoxin in Liver Cirrhosis Patients

ZHU Hongbin1HUANG Yuexia2

1.Department of Gastroenterology， Yuhuan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Yuhuan 317600， China； 2.Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province （Luqiao Branch）， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To study the effect of Bifico on intestinal permeability and plasma endotoxin in liver cirrhotic patients. Methods Sixty eight patients of liver cirrhosis were randomly divided into control group and Bifico group. The patients in treatment group were treated with 0.42g Bifid Triple Viable Capsule （trade name， Bifico） thrice a day combined with routine treatment including diuretic and symptomatic and supportive treatment. And those in control group were treated with routine treatment only. All patients were treated with a course of 4 weeks. Before and after treatment， two groups were respectively observed on liver function， plasma diamine oxidase （DAO） and endotoxin levels. Results There were no differences between two groups in liver function （ALT，AST）， plasma DAO and endotoxin levels before treatment （P＞0.05）. After 4 weeks treatment， all patients’ liver function （ALT，AST）， plasma DAO and endotoxin were significantly decreased than before treatment （P＜0.05 or P＜0.01）， and the decreased level in Bifico group was more significant than the control group （P＜0.05）. Conclusion Oral Bifico can significantly reduce intestinal permeability， improve intestinal mucosal barrier function， reduce plasma endotoxin levels and improve liver function， thereby it is a adjuvant therapy for liver cirrhotic patients.

[Key words] Liver cirrhosis； Bifico； Liver function； Intestinal permeability； Endotoxin

肝硬化患者腸屏障會發(fā)生不同程度的障礙，引起腸道通透性顯著增加。而腸道通透性的改變可引起腸道內(nèi)微生物及其毒素由腸腔內(nèi)易位至腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)，從而通過門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入其他重要臟器，這是導(dǎo)致肝硬化患者并發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥的主要原因[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑具有改善肝硬化患者的腸屏障功能，降低腸道通透性，從而降低血漿內(nèi)毒素水平，達(dá)到治療肝硬化的目的[2]。本研究對肝硬化患者在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上口服三聯(lián)活菌膠囊（培菲康）進(jìn)行治療，探討其對肝硬化患者腸道通透性和血漿內(nèi)毒素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2006年1月～2010年12月在我院消化科住院的肝硬化患者68例，所有患者均符合2000年全國病毒性肝炎會議制定的有關(guān)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并均經(jīng)B超或CT檢查證實，具有典型的癥狀和體征，排除近期有明顯感染、消化道出血、炎癥性腸病和惡性腫瘤等患者，治療前2周均未服用過抗生素、促胃腸動力藥物和微生態(tài)制劑。根據(jù)就診的順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為對照組和培菲康組，每組均為34例。培菲康組中男20例，女14例，年齡37～84歲，平均（48.7±6.1）歲；Child-Pugh分級：A級9例，B級20例，C級5例。對照組中男19例，女15例，年齡35～86歲，平均（49.3±6.7）歲；Child-Pugh分級：A級8例，B級22例，C級4例。兩組患者的上述資料比較均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者給予常規(guī)保肝、利尿和對癥支持治療；培菲康組在此基礎(chǔ)上口服三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康，上海信誼制藥總廠生產(chǎn)，規(guī)格：0.21g×36粒，批號20051026），0.42g/次，3次/d，療程均為4周。分別在治療前后觀察兩組患者肝功能、血漿二胺氧化酶（DAO）和內(nèi)毒素水平的變化。

1.3觀察指標(biāo)

采用生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST），參照鄰聯(lián)茴香胺試劑法測定DAO水平檢測腸道通透性[4]，采用偶氮基質(zhì)顯色法分別測定血漿內(nèi)毒素的水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2結(jié)果

兩組患者治療前肝功能、血漿DAO和內(nèi)毒素水平比較均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療4周后，兩組患者肝功能（ALT、AST）、血漿DAO和內(nèi)毒素水平均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且培菲康組下降的幅度較對照組更明顯（P＜0.05）。見表1。

3討論

完整的腸黏膜屏障功能包括腸道正常菌群對潛在致病菌的抗定植能力、腸道黏膜的機(jī)械屏障功能和局部生物免疫防御機(jī)制。肝硬化患者由于存在門靜脈高阻力和高動力循環(huán)狀態(tài)，這一獨特的血液動力學(xué)改變使腸道黏膜微循環(huán)發(fā)生改變，使腸黏膜充血、水腫及淤血，引起腸缺血缺氧、潰瘍糜爛，導(dǎo)致腸道致病菌的過多生長及內(nèi)毒素移位，從而構(gòu)成了肝硬化患者腸黏膜屏障破壞和腸通透性增加的病理生理基礎(chǔ)。因此，減少腸道致病菌的生長繁殖及內(nèi)毒素易位是預(yù)防肝硬化內(nèi)毒素血癥的關(guān)鍵[5]。

以往臨床常通過預(yù)防性使用大劑量廣譜抗生素以減少腸道致病菌的生長，但是長期大劑量使用廣譜抗生素可使腸道致病菌釋放內(nèi)毒素，加重內(nèi)毒素血癥；同時干擾腸道正常菌群的生長，使腸道耐藥菌株過度生長，造成腸道和血中內(nèi)毒素水平升高，并有發(fā)生多重耐藥菌株感染的危險[6]。

DAO是人類和所有哺乳動物小腸的黏膜或絨毛上皮細(xì)胞胞漿中具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶。當(dāng)腸黏膜屏障功能衰竭時，腸黏膜上皮細(xì)胞受損脫落入腸腔，胞漿內(nèi)DAO釋放增加，進(jìn)入腸淋巴管和血流，引起血漿DAO水平升高。在外周血中DAO活性相對較穩(wěn)定，血漿DAO水平是腸黏膜損傷和修復(fù)早期診斷的敏感指標(biāo)，是反應(yīng)腸道黏膜完整性和腸道通透性增加的敏感的血漿標(biāo)志物[7]。

近年來非抗生素，特別是微生態(tài)制劑對肝硬化患者腸道屏障的干預(yù)作用日益引起人們的重視。培菲康是目前臨床較常用的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌的三聯(lián)活菌制劑，口服后通過磷壁酸與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合形成的局部生物屏障，且直接為腸道補(bǔ)充益生菌，提供多種維生素和微量元素，促進(jìn)機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的分解、吸收和利用；同時增強(qiáng)機(jī)體的特異性免疫功能，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，對腸道致病菌產(chǎn)生營養(yǎng)性競爭、黏附競爭及生物抑制作用，阻止致病菌的入侵、定植及生長，促進(jìn)腸道正常菌群生長繁殖，維持正常的微生態(tài)平衡；且其代謝產(chǎn)物為酸性，能降低腸內(nèi)pH值和促進(jìn)NH3轉(zhuǎn)化為NH4+，加快腸蠕動，促進(jìn)腸道血氨和內(nèi)毒素的排出，從而降低血漿內(nèi)毒素血癥水平，起到酸透析作用[8]。沈通一等[9]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑能增加腸道黏膜上皮跨膜結(jié)合蛋白的表達(dá)，改善腸道微生態(tài)，從而降低腸道的通透性，保護(hù)腸黏膜屏障、減少腸道細(xì)菌及內(nèi)毒素的易位。范妮等[10]研究發(fā)現(xiàn)口服培菲康可幫助肝硬化患者改善腸道微環(huán)境，降低腸黏膜通透性，保護(hù)腸黏膜屏障功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)培菲康組患者口服培菲康4周后，肝功能、血漿DAO和內(nèi)毒素水平下降的幅度較對照組更明顯，表明口服培菲康可顯著降低腸道通透性，改善腸黏膜屏障功能，從而降低血漿內(nèi)毒素的水平，改善肝臟的功能，對肝硬化有輔助治療作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Zuckerman MJ，Menzies IS，Ho H，et al. Assessment of intestinal permeability and absorption in cirrhotic patients with ascites using combined sugar probes[J]. Dig Dis Sci，2004，49（4）：621-626.

[2] 張澍田，趙海英. 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對肝硬化腸屏障改變的干預(yù)作用[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（39）：2742-2743.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[4] 高金生，時志民，韓轉(zhuǎn)葉，等. 肝硬化腸黏膜屏障損傷患者血漿D-乳酸、二胺氧化酶及內(nèi)毒素的變化[J]. 臨床薈萃，2009，24（3）：219-221.

[5] 郭長青，黃宏春，李繼昌，等. 肝硬化自發(fā)性腹水感染患者腸通透性檢測的臨床意義[J]. 中華內(nèi)科雜志，2004，43（7）：530-531.

[6] 袁春，葉進(jìn). 肝硬化和腸道細(xì)菌移位[J]. 臨床消化病雜志，2008，20（2）：121-123.

[7] 陳秀凱，邱方，程愛國. 腸道屏障功能監(jiān)測方法的現(xiàn)狀及其進(jìn)展[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2002，5（5）：413-414.

[8] 梅愛敏，宋立剛，王瑞婷，等. 雙歧三聯(lián)活菌輔助治療肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（1）：25-27.

[9] 沈通一，秦環(huán)龍，高志光，等. 益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)對腹腔感染大鼠腸微生態(tài)及屏障功能的影響[J]. 中華胃腸外科雜志，2005，8（5）：443-446.

[10] 范妮，田字彬，孔心涓，等. 益生菌對肝硬化患者腸黏膜通透性的影響[J]. 世界華人消化雜志，2009，17（36）：3745-3748.

（收稿日期：2011-04-06）

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請以PDF格式閱讀原文