降鈣素基因相關(guān)肽與青壯年膽汁反流的關(guān)系探討

[摘要] 目的 探討降鈣素基因相關(guān)肽與青壯年膽汁反流的關(guān)系。方法 對(duì)45例青壯年膽汁反流患者幽門(mén)區(qū)黏膜降鈣素基因相關(guān)肽含量進(jìn)行測(cè)定，與45例對(duì)照組進(jìn)行比較，并測(cè)定膽汁反流組胃液膽汁酸濃度。結(jié)果 青壯年膽汁反流患者的幽門(mén)區(qū)黏膜降鈣素基因相關(guān)肽含量較對(duì)照組降低（P＜0.05），與胃液膽汁酸濃度無(wú)明顯相關(guān)。結(jié)論 青壯年膽汁反流胃炎患者胃黏膜中降鈣素基因相關(guān)肽含量降低，可能是胃黏膜適應(yīng)性保護(hù)機(jī)制之一。

[關(guān)鍵詞] 膽汁反流；降鈣素基因相關(guān)肽；胃液膽汁酸；青壯年

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）33-155-02

The Relationship of Calcitonin Gene-related Peptide and Bile Reflux in the Young and Middle-aged Patients

ZHANG Lijin LIN Zhihui ZHENG Xiaoling FANG Chaoying

Fujian Provincial Hospital，F(xiàn)uzhou 350001，China

[Abstract] Objective To study the relationship of calcitonin gene-related peptide and bile reflux in the the young and middle-aged patients. Methods Pyloric mucosal calcitonin gene-related peptide concentration of 45 young and middle-aged patients with bile reflux and 45 control group were detected. Endogastric bile acid of the young and middle-aged patients with bile reflux were detected simultaneously. Results The level of pyloric mucosal calcitonin gene-related peptide concentration was decreased evidently in young and middle-aged patients with bile reflux. Compared with control group，the difference has statistics significance（P＜0.05）. There is no distinct correlatationship among calcitonin gene-related peptide and endogastric bile acid. Conclusion The decrease of gastric mucosal calcitonin gene-related peptide may be involved in the gastric mucosa adaptive protection of bile reflux in the young and middle-aged patients.

[Key words] Bile reflux；Calcitonin gene-related peptide；Endogastric bile acid；Young and middle-aged people

隨著胃鏡檢查的普及，臨床上青壯年膽汁反流的檢出率比較高，但原因不明。本研究旨在通過(guò)對(duì)45例青壯年原發(fā)性膽汁反流患者幽門(mén)區(qū)黏膜降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量及胃液膽汁酸濃度的測(cè)定，探討降鈣素基因相關(guān)肽在青壯年膽汁反流發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇非術(shù)后、幽門(mén)完整且不伴有消化性潰瘍、胃十二指腸腫瘤及膽道疾病的青壯年，內(nèi)鏡檢查明確為膽汁反流Ⅲ度（黃色液體從幽門(mén)口頻繁涌出或（和）持續(xù)性噴射出或胃內(nèi)布滿(mǎn)黃綠色潴留液）的患者共45例，全部來(lái)自我院消化內(nèi)鏡中心2009年8月～2011年6月的門(mén)診患者，其中男19例，女26例，年齡19～45歲，平均33.9歲（有5例患者胃鏡檢查前曾行24小時(shí)胃內(nèi)膽汁監(jiān)測(cè)確定存在堿反流）。同步選擇45例內(nèi)鏡檢查無(wú)明顯異常的青壯年健康體檢者為對(duì)照者，男21例，女24例，年齡20～45歲，平均31.2歲。排除消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如消化道腫瘤，肝、膽、胰、腸道病變等，排除肝膽胃腸手術(shù)史。檢查前2周未使用胃腸動(dòng)力藥、制酸劑及胃黏膜保護(hù)劑等所有影響胃動(dòng)力和胃腸分泌功能的藥。

1.2 方法

對(duì)符合上述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的膽汁反流組45例及對(duì)照組45例均作電子胃鏡檢查，由固定的內(nèi)鏡專(zhuān)業(yè)醫(yī)生操作。膽汁反流組胃鏡進(jìn)入胃底即抽取膽汁約4~5mL，離心后取上清液測(cè)定膽汁酸濃度（用全自動(dòng)羅氏生化儀檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司）。兩組均取幽門(mén)區(qū)黏膜組織塊約10mg，漂洗、濾紙拭干、稱(chēng)質(zhì)量，量取冷生理鹽水1mL（保證組織塊與生理鹽水的重量體積比為10mg︰1mL），與組織塊一起置入勻漿器進(jìn)行勻漿，用冰凍離心機(jī)3000r/min 4℃離心15min，留取上清液測(cè)定CGRP含量（CGRP ELISA試劑盒購(gòu)自上海滬峰生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，兩樣本均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因胃液膽汁酸濃度不滿(mǎn)足正態(tài)分布，胃黏膜降鈣素基因相關(guān)肽含量與胃液膽汁酸濃度之間關(guān)系采用Spearman秩和相關(guān)分析。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

3 討論

正常情況下也存在生理性十二指腸胃反流[1]，但這種反流通常無(wú)害，因?yàn)榇藭r(shí)十二指腸內(nèi)容物反流入胃的時(shí)間短，胃竇幽門(mén)區(qū)有阻止十二指腸內(nèi)容物反流入胃的能力，胃竇部充分的蠕動(dòng)能將通過(guò)幽門(mén)的少量十二指腸內(nèi)容物清除，故不會(huì)對(duì)胃黏膜造成損害。但過(guò)多的十二指腸胃反流可致胃黏膜損傷[2，3]。近幾年國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)膽汁反流與胃黏膜腸化生、萎縮、異型增生有關(guān)[4-6]。十二指腸胃反流的發(fā)生需要2個(gè)前提：①逆行的十二指腸收縮活動(dòng)推動(dòng)十二指腸內(nèi)容物逆向移動(dòng)；②幽門(mén)的開(kāi)放。十二指腸逆蠕動(dòng)及其與幽門(mén)、胃竇的運(yùn)動(dòng)關(guān)系決定著十二指腸胃反流的發(fā)生和反流量。當(dāng)十二指腸出現(xiàn)逆蠕動(dòng)，此時(shí)恰好幽門(mén)開(kāi)放，則發(fā)生十二指腸胃反流。有時(shí)十二指腸逆蠕動(dòng)很強(qiáng)，若出現(xiàn)強(qiáng)有力的胃竇收縮。也可以阻止十二指腸胃反流的發(fā)生。胃-幽門(mén)-十二指腸運(yùn)動(dòng)失調(diào)被認(rèn)為是膽汁反流性胃炎的主要發(fā)病機(jī)制，因?yàn)槎喾N胃腸激素對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有調(diào)節(jié)作用，故膽汁反流可能與胃腸激素有關(guān)[7]。

CGRP是一種含37個(gè)氨基酸殘基的多肽。對(duì)胃腸道CGRP具有調(diào)節(jié)血流、調(diào)節(jié)胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)等功能，CGRP抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃排空，引起胃和十二指腸黏膜充血[8]。有研究表明，在消化道疾患如大鼠腸炎、人結(jié)腸炎和大鼠十二指腸潰瘍時(shí)，均可見(jiàn)組織內(nèi)CGRP含量明顯減少[8]。本研究發(fā)現(xiàn)膽汁反流患者胃黏膜中CGRP含量較對(duì)照組減少，而根據(jù)上述CGRP的生理功能，CGRP減少后可能導(dǎo)致：①胃排空加快，促進(jìn)膽汁排出；②胃和十二指腸黏膜充血減輕，從而減輕炎癥反應(yīng)；③胃酸和胃蛋白酶分泌增加，可起到中和膽汁的作用，減輕黏膜損傷。已證實(shí)胃黏膜組織內(nèi)CGRP含量豐富，對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用[9]。膽汁反流患者胃黏膜CGRP減少可能系機(jī)體適應(yīng)性保護(hù)機(jī)制之一。

膽汁酸是十二指腸反流液造成黏膜損傷的主要成分，它是一種具有很強(qiáng)“皂化”特性的親脂性類(lèi)固醇，對(duì)黏膜屏障具有明顯的破壞作用[10]。本研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)鏡檢查同為膽汁反流Ⅲ度患者，胃液膽汁酸濃度差別很大，這可能是膽汁反流患者胃黏膜存在不同損害及癥狀輕重的一個(gè)原因，它們之間關(guān)系如何有待于進(jìn)一步研究。因條件所限，本研究?jī)H檢測(cè)瞬時(shí)胃液膽汁酸濃度，發(fā)現(xiàn)胃黏膜CGRP含量與瞬時(shí)胃液膽汁酸濃度無(wú)明顯相關(guān)。原因可能是：（1）膽汁反流程度確實(shí)與胃黏膜CGRP含量降低不相關(guān)；（2）膽汁反流患者CGRP的降低僅是機(jī)體適應(yīng)性保護(hù)機(jī)制之一，另有其他機(jī)制存在；（3）膽汁反流是間歇性的，且個(gè)人的膽汁中膽汁酸含量各有不同，瞬時(shí)胃液膽汁酸濃度的高低不能反映膽汁反流的嚴(yán)重程度。至于具體原因有待于深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡品津. 膽汁反流性胃炎[J]. 中華消化雜志，2002，2（1）：45-46.

[2] Nakamura M，Haruma K，Kamada T，et al．Duodenogastric reflux is associated with antral metaplastic gastritis[J]．Gastrointest Endose，2001，53（1）：53-59.

[3] Chan DC，F(xiàn)an YM，Lin CK，et al．Rouxen-Y reconstruction after distal gastrectomy to reduce enterogastric reflux and Helicobacter pylori infection[J]．J Gastrointest Surg，2007，11（12）：1732-1740．

[4] 王學(xué)偉，莫?jiǎng)χ遥橇崦?，等．長(zhǎng)期膽汁反流對(duì)大鼠胃黏膜的影響[J]．中華消化雜志．2006，26（5）：295-299．

[5] 林金坤，曾志榮，高修仁，等．十二指腸胃反流與胃黏膜炎癥關(guān)系探討[J]．中華消化雜志，2004，24（2）：87-89．

[6] Dixon MF，Mapstone NP，Neville PM，et al．Bile reflux gastritis and intestinal metaplasia at the cardia[J]．Gut，2002，51（3）：351-355

[7] 林金坤，胡品津，李初俊. 原發(fā)性膽汁反流性胃炎診斷的探討[J]. 中華內(nèi)科雜志，2003，42（2）：81-83.

[8] Holzer P. Calcitonin gene-related peptide．In：Walsh JH，et a1，eds．Gut peptide．Comprehensive endocrinology，revised series[M]．New York：Raven Press，1994：493-523

[9] Evangelista S. Role of sensory neurons in restitution and healing of gastric ulcers[J]. Curr Pharrn Des，2006，12（23）：2977-2984.

[10] 朱洪鳴，連海燕. 血清膽汁酸、膽堿酯酶檢測(cè)在肝病診斷中的臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（20）：67-68.

（收稿日期：2011-08-09）