復方異丙托溴銨霧化吸入對COPD患者血漿炎癥因子和肺功能的影響

[摘要] 目的 探討復方異丙托溴銨霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血漿炎癥因子和肺功能的影響。方法 68例COPD患者分為觀察組和對照組，均予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等治療，觀察組在此基礎上加用復方異丙托溴銨霧化吸入，連用10d。結果 治療后，兩組患者的肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF和FEF75%均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01），且觀察組改善幅度更明顯（P＜0.05）。同時兩組患者血漿IL-8、TGF-β1和TNF-α水平明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且觀察組下降幅度更明顯（P＜0.05）。觀察組的臨床有效率明顯高于對照組（χ2=5.31，P＜0.05）。結論 復方異丙托溴銨霧化吸入治療COPD的療效確切，能明顯改善患者的肺功能，其作用機制與調節血漿炎癥因子表達有關。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；復方異丙托溴銨；霧化吸入；肺功能；炎癥因子

[中圖分類號] R563.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-33-02

Effect of Compound Ipratropium Bromide Aerosol on Plasma Inflammatory Cytokines and Pulmonary Function in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

XU Yongjiang1 LING Jie2

1.Department of Pulmonary Medicine，Central Hospital of Shaoxing County in Zhejiang Province，Shaoxing 312030，China；2.Department of Laboratory，the First People's Hospital of Taizhou city in Zhejiang Province，Taizhou 318020，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of inhalation of compound ipratropium bromide aerosol on plasma inflammatory cytokines and pulmonary function in patients of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods All 68 patients of COPD were randomly divided into the experimental group and the control group. All patients were received the treatment of oxygen，antibiotics，drugs for relieving cough，sputum and asthma，and other symptomatic and supportive treatment. The experimental group received an additional treatment of inhalation of compound ipratropium bromide aerosol for 10 days. Results Both two groups showed significant changes in the pulmonary function（FEV1，FEV1/FVC，PEF，and FEF75%）after treatment（P＜0.05 or P＜0.01），but the experimental group improved more significantly（P＜0.05）. Plasma IL-8、TGF-β1 and TNF-α levels decreased significantly in both two groups（P＜0.05 or P＜0.01），but the experimental group decreased more significantly（P＜0.05）. The clinic effective rate of experimental group was significantly higher than that of the control group（χ2=5.31，P＜0.05）. Conclusion Compound ipratropium bromide aerosol can improve pulmonary function with COPD，the mechanism may be related to regulating plasma inflammatory cytokines expressions.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Compound Ipratropium Bromide Aerosol；Inhalation；Pulmnary function；Inflammatory cytokine

近年來研究發現多種炎癥因子參與慢性阻塞性肺疾病（COPD）的氣道慢性炎癥過程，其中白介素-8（IL-8）、轉化生長因子（TGF-β1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是重要炎癥因子[1]。復方異丙托溴銨是異丙托溴銨和沙丁胺醇的復方制劑，具有擴張支氣管和抗炎的作用，能緩解COPD患者的癥狀，治療COPD療效肯定[2]。本研究觀察了復方異丙托溴銨霧化吸入對COPD患者血漿炎癥因子IL-8、TGF-β1和TNF-α水平、肺功能及療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2009年6月～2011年4月住院的COPD患者68例，均符合2007年《COPD診治指南》的診斷標準[3]，排除哮喘、呼吸衰竭和病情嚴重需機械通氣者。隨機分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組中男20例，女14例，年齡50～88歲，平均（70.1±6.7）歲，病程2～32年，平均（12.9±3.0）年。對照組中男性19例，女性15例，年齡48～87歲，平均（69.7±7.2）歲，病程1～29年，平均（12.7±2.9）年。兩組患者的上述資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均予以吸氧、抗炎、止咳化痰及平喘等治療。觀察組在此基礎上加用復方異丙托溴銨（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，規格：每瓶2.5mL含異丙托溴銨0.5mg和硫酸沙丁胺醇3mg，批號：20081203）霧化吸入，2次/d，連用10d。觀察兩組患者治療前后血漿炎癥因子IL-8、TGF-β1和TNF-α水平及肺功能的變化，并進行臨床療效觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿炎癥因子的測定 取晨起空腹靜脈血5～10mL，離心后取血漿，采用酶聯免疫吸附法測定血漿IL-8、TGF-β1和TNF-α水平。試劑由自北京萊博生物技術有限公司和北京北方生物技術研究所提供。

1.3.2 肺功能的測定 包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）的百分比（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）和25%肺活量最大呼氣流量（FEF75%）。

1.3.3 臨床療效評定[4] 顯效：用藥后10d內咳嗽咳痰明顯減少，易咳出，呼吸困難消失，啰音和哮鳴音消失，血象恢復正常；有效：咳痰次數減少，痰量稍減少，呼吸困難減輕，肺部啰音減少，血象較前下降但未恢復正常；無效：咳嗽次數無減少反而增多，痰量增多且黏稠，不易咳排出，呼吸困難加重，肺部啰音增多，血象無變化或升高。總有效率=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿炎癥因子的變化

兩組患者治療前血漿IL-8、TGF-β1和TNF-α水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療10d后，兩組患者的血漿IL-8、TGF-β1和TNF-α水平均明顯下降（觀察組治療前后t=3.94、3.42、3.58，P＜0.01；對照組治療前后t=2.42、2.09、2.49，P＜0.05），且觀察組下降的幅度較對照組更明顯（t=2.45、2.47、2.17，P＜0.05）。見表1。

注：與同組治療前比較具有統計學意義（*P＜0.05，**P＜0.01）；與對照組治療后比較具有統計學意義（▲P＜0.05）

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標的變化

兩組患者治療前肺功能比較均無統計學差異（P＞0.05）。治療10d后，兩組患者的肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF和FEF75%均明顯改善（觀察組治療前后t=2.76、2.87、2.71、3.04，P＜0.01；對照組治療前后t=2.11、2.22、2.09、2.26，P＜0.05），且觀察組改善的幅度較對照組更明顯（t=2.20、2.26、2.14、2.28，P＜0.05）。見表2。

注：與同組治療前比較具有統計學意義（*P＜0.05，**P＜0.01）；與對照組治療后比較具有統計學意義（▲P＜0.05）

2.3 兩組治療后療效比較

治療10d后，觀察組的臨床有效率明顯高于對照組（χ2=5.31，P＜0.05）。見表3。

3 討論

IL-8是主要的內源性趨化細胞因子，可引起中性粒細胞趨化，導致細胞內Ca2+濃度升高，促進中性粒細胞發生脫顆粒作用，釋放溶酶體酶，上調黏附蛋白的水平，引起吸爆發。同時IL-8還能增加中性粒細胞在炎癥部位的黏附結合力，從而提高白細胞的黏附與移行能力[5]。TGF-β1是一種關鍵性前炎癥細胞因子，可促進支氣管平滑肌細胞增殖和遷移，引起成纖維細胞增生并向肌成纖維細胞轉化，導致參與氣道炎癥與免疫反應，并引起氣道結構纖維化[6]。TNF-α是一種多功能的炎癥因子，能促進中性粒細胞脫顆粒，釋放蛋白水解酶溶酶體酶，引起呼吸爆發，還可導致氣道高反應性和氣道局部炎癥反應[7]。IL-8、TGF-β1和TNF-α等炎癥因子能破壞肺的正常結構，使氣道黏膜中聚集大量中性粒細胞和T淋巴細胞，參與氣道炎癥與免疫反應。

復方異丙托溴銨是異丙托溴銨和沙丁胺醇的復方霧化吸入劑，其中沙丁胺醇可興奮支氣管β2受體，具有極強的支氣管擴張作用，且起效較快，維持時間長達4～6h；異丙托溴銨作用于支氣管平滑肌M受體，競爭性阻斷乙酰膽堿作用，引起支氣管擴張，起效快，持續時間較長。異丙托溴銨和沙丁胺醇的作用機制完全不同，前者作用于大、中氣道為主，后者作用于小氣道為主，兩者作用可出現迭加和協同，能同時擴張大、中、小氣道，增強療效并延長作用時間[2]。付永旺等[8]研究發現復方異丙托溴銨霧化吸入治療COPD的療效肯定，能明顯改善患者的肺功能及臨床癥狀。本研究結果發現觀察組患者治療10d后，血漿IL-8、TGF-β1和TNF-α水平下降的幅度明顯優于對照組，肺功能的改善效果明顯優于對照組，臨床有效率明顯高于對照組，表明復方異丙托溴銨霧化吸入治療COPD的療效確切，能明顯改善患者的肺功能，且能下調血漿炎癥因子IL-8、TGF-β1和TNF-α的表達，具有抗炎作用。

總之，復方異丙托溴銨霧化吸入治療COPD的療效確切，能明顯改善患者的肺功能，其作用機制可能與其調節血漿炎癥因子的表達有關。

[參考文獻]

[1] 劉洪，張弛. 慢性阻塞性肺疾病氣管炎癥與細胞因子水平變化的研究[J]. 中國綜合臨床，2004，20（4）：323.

[2] 王淑芬.可必特霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J]. 中國現代藥物應用，2008，2（20）：38-39.

[3] 中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J]. 中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[4] 林珠. 沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床療效及護理體會[J]. 中國基層醫藥，2010，17（20）：2863-2864.

[5] 李俊蘭. COPD患者不同時期血清IL-8變化及其臨床意義[J]. 重慶醫學，2008，37（20）：2329-2330.

[6] 夏熙鄭，巨春蓉. Smad3和TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織的表達[J]. 中華內科雜志，2006，45（6）：500-502.

[7] 王東，張東岳. 腫瘤壞死因子-α和白細胞介素8與慢性阻塞性肺疾病發病機制的關系[J].中國生物制品學雜志，2010，23（6）：665-668.

[8] 付永旺. 可必特霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病32例療效觀察[J]. 中國現代醫生，2009，47（33）：52，54.

（收稿日期：2011-09-06）