基于不同腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平評(píng)估多西他賽聯(lián)合順鉑治療食管癌的化療效果

[摘要]目的 觀察多西他賽聯(lián)合順鉑化療治療食管癌的效果及部分腫瘤標(biāo)志物的水平變化情況。方法 對(duì)本院收治的50例食管癌患者給予TP方案化療，靜脈滴入多西他賽75mg/m2，d1；靜脈滴入順鉑80mg/m2，d1～d3，21d重復(fù)，所有患者進(jìn)行3個(gè)周期化療，監(jiān)測(cè)化療前后患者4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物含量CEA、CA19-9、SCC、CA724水平，觀察比較臨床患者近期療效、毒副反應(yīng)、1年生存率、治療前后不同腫瘤標(biāo)記物水平變化情況。結(jié)果 總有效率（CR+PR）為78%，1年生存率為52%，化療后患者的臨床分期明顯降低；主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制，I級(jí)白細(xì)胞下降為13例（26%），Ⅱ級(jí)21例（42%），脫發(fā)46例（92%），肌肉或關(guān)節(jié)痛29例（58%），惡心納差27例（54%），疲勞16例（32%），均經(jīng)對(duì)癥處理后得到緩解，化療不良反應(yīng)可以耐受，化療后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明顯低于化療前。結(jié)論 多西他賽加順鉑化療配合放療治療食管癌臨床療效確切，降低病情分期，毒副反應(yīng)輕，患者能夠耐受，近期療效可靠，值得臨床進(jìn)一步研究，建議引入腫瘤標(biāo)志物的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。

[關(guān)鍵詞] 食管癌；多西他賽；順鉑；腫瘤標(biāo)志物

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）33-38-02

The Evaluation of Chemotherapy Effectiveness in the Treatment of Esophageal Cancer Used Docetaxel with Cisplatin Based on the Expression of Different Tumor Markers

WANG Haiying SHEN Jie LIN Quanbing JIN Zhang QIU Enyi CHEN Zengbian

Wenzhou City the Second People’s Hospital，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To observe the chemotherapy effect in the treatment of esophageal cance used Docetaxel with cisplatin，and the level of the tumor marker. Methods All 50 esophageal cancer patients were given chemotherapy TP，intravenous infusion of docetaxel 75mg/m2，d1. intravenous infusion of cisplatin 80mg/m2， d1～d3， 21d repeat， 3 courses of chemotherapy，four levels of tumor markers CEA，CA19-9，SCC，CA724 levels were monited. The recent clinical efficacy，toxicity，1-year survival rate，tumor marker level changes were observed. Results The total effective rate （CR + PR） was 78%，1-year survival rate was 52%，the clinical stage reduced after chemotherapy.Main toxicity was myelosuppression，I grade leukopenia 13 cases（26%），Ⅱ 21 patients（42%），alopecia in 46 cases （92%）， muscle or joint pain in 29 cases （58%）， nausea and anorexia 27 patients （54%），fatigue in 16 patients（32%），were eased after symptomatic treatment，chemotherapy side effects can be tolerated after chemotherapy ，the CEA， CA19-9， CA724， SCC was significantly lower than before chemotherapy. Conclusion The Chemotherapy contained Docetaxel with cisplatin have clinical efficacy，lower disease stage，light toxicity， reliable short-term effect， in treatment of esophageal cancer，the patient can tolerate，worthy of further clinical studies，and recommended the introduction of tumor markers evaluation criteria assessing the effect.

[Key words] Esophageal cancer； Docetaxel； Cisplatin； Tumor markers

食管癌是腫瘤科常見(jiàn)疾病，手術(shù)是目前治療食管癌的主要方法，但由于多數(shù)食管癌患者就診時(shí)已為局部晚期，手術(shù)切除率低，術(shù)后預(yù)后較差，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高?；熓侵匾闹委熓侄沃?，目前常用的化療方案效果不是令人滿意，順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶化療初治患者未能獲得良好的療效。探求新的有效的化療方案是腫瘤醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的重要課題，本文采用TP化療方案治療食管癌，并且以不同腫瘤標(biāo)記物及臨床療效、1年生存率進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明TP化療方案療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察的50例食管癌患者是我院2008年1月～2011年2月收治住院治療患者，均經(jīng)纖維胃鏡檢查及手術(shù)病理活檢確診，均無(wú)轉(zhuǎn)移。其中男37例，女13例，年齡31～71歲，平均年齡（55.4±9.9）歲。胸上段7例，胸中段33例，胸下段10例；病理類(lèi)型分布為鱗癌40例，腺鱗癌10例；TNM 臨床分期為I期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期26例，Ⅳ期4例；均無(wú)化療禁忌證，并設(shè)30例健康人作為對(duì)照組。

1.2 化療方法

為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留，化療前1d口服地塞米松，8mg/次，2次/d，連用3～4d，化療期間給予雷尼替丁200mg靜脈推注。所有患者入院后行TP方案化療，靜脈滴入多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司H20020543）75mg/m2，250mL生理鹽水稀釋?zhuān)?h滴完，第1天；靜脈滴入順鉑（齊魯制藥有限公司H20023461）80mg/m2，第1～3天，21d為一周期，共計(jì)化療3個(gè)周期，如果出現(xiàn)3級(jí)或以上的血液學(xué)毒性，立即使用粒細(xì)胞集落刺激因子支持治療，并將下一周期治療藥物的劑量降低25％或酌情延長(zhǎng)化療間隔時(shí)間，所有患者均順利完成3個(gè)周期的化療，沒(méi)有出現(xiàn)由化療引起的死亡病例，化療結(jié)束后3周復(fù)查并行手術(shù)治療，所有患者進(jìn)行1年隨訪。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

①采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的近期療效的四級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）?？陀^緩解率（ORR）指CR + PR患者占全組患者的百分率。②收集患者均在治療前后10d早晨采空腹靜脈血5mL送檢，分別采用Roche E170全自動(dòng)免疫分析儀（瑞士）和Abbott IMX酶免疫分析儀（美國(guó)）檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）、谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶Pi、糖類(lèi)抗原19-9、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、CA724水平；③統(tǒng)計(jì)病例手術(shù)切除率，術(shù)后1年的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

本組50例患者，CR 13例，占26%，PR 26例，占52%，NC7例，占14%，PD 4例，占8%，總有效率（CR+PR）為78%；所有患者經(jīng)過(guò)1年隨訪，死亡24例，1年生存率為52%。

2.2 毒副反應(yīng)

主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制，I級(jí)白細(xì)胞下降為13例（26%），Ⅱ級(jí)21例（42%） ，脫發(fā)46例（92%），肌肉或關(guān)節(jié)痛29例（58%），惡心納差27例（54%），疲勞16例（32%），均經(jīng)對(duì)癥處理后得到緩解，化療不良反應(yīng)可以耐受。

2.3 分期變化

由表1可知，化療后患者的臨床分期明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。

2.4 腫瘤標(biāo)記物變化

由表2可知，化療后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明顯低于化療前，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

3 討論

食管癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)大多屬于晚期，根治性切除術(shù)的效果不明顯，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移較高，術(shù)前、術(shù)后需采用化療配合治療，90%以上患者術(shù)后1年內(nèi)需開(kāi)始首次化療[1]。

多西他賽是臨床常用的新型抗癌藥物之一，能夠誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時(shí)抑制已形成的微管解聚，產(chǎn)生穩(wěn)定的微管束，從阻斷了細(xì)胞在有絲分裂時(shí)紡錘體的形成，抑制了細(xì)胞的分裂和增殖。多西他賽聯(lián)合順鉑行食管癌新輔助化療助于提高根治性手術(shù)切除率，不良反應(yīng)能耐受，不增加手術(shù)并發(fā)癥[2]，多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療晚期復(fù)治食管癌有效率較高，不良反應(yīng)可耐受，可作為老年食管癌患者的首選化療方案[3]；食管癌術(shù)后患者采用多西他賽加順鉑化療配合放療治療其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的近期療效及毒副反應(yīng)明顯降低[4]，多西他賽已開(kāi)始用于術(shù)前及術(shù)后的輔助化療。

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤組織和細(xì)胞內(nèi)由于癌基因及其產(chǎn)物的異常表達(dá)所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì)，此類(lèi)物質(zhì)在正常組織及良性病變組織中不產(chǎn)生或產(chǎn)生甚微量，反映了腫瘤發(fā)生過(guò)程中相關(guān)基因的變化[5]。腫瘤標(biāo)記物的血清水平一般與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、消退、復(fù)發(fā)等具有良好的相關(guān)性，對(duì)于評(píng)價(jià)其療效具有重要作用，研究表明，血清腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）對(duì)食管癌的早期診斷和鑒別具有重要的臨床價(jià)值，食管癌為常見(jiàn)的鱗狀上皮癌，最敏感的腫瘤標(biāo)記物是SCC，其次是CEA[6]。血清CA19-9、CA724水平動(dòng)態(tài)聯(lián)合監(jiān)測(cè)可用于食管癌輔助診斷、療效觀察、以及對(duì)病期及預(yù)后的判斷[7]，多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的陽(yáng)性率更高，對(duì)于食管癌的診斷率、療效評(píng)估、疾病發(fā)展轉(zhuǎn)歸更有益處，研究表明血清CA19-9、CEA、CA125、CA724、SCC和NSE水平聯(lián)合檢測(cè)可提高食管癌的診斷率及了解疾病發(fā)展轉(zhuǎn)歸[8]，采用基于腫瘤標(biāo)記物的效果評(píng)估能更有效監(jiān)測(cè)其化療效果[9-10]。

本文研究表明，TP化療方案治療食管癌總有效率（CR+PR）為78%；所有患者經(jīng)過(guò)1年隨訪，死亡24例，1年生存率為52%，化療后患者的臨床分期明顯降低；主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制，I級(jí)白細(xì)胞下降為13例（26%），Ⅱ21例（42%），脫發(fā)46例（92%），肌肉或關(guān)節(jié)痛29例（58%），惡心、納差27例（54%），疲勞16例（32%），均經(jīng)對(duì)癥處理后得到緩解，化療不良反應(yīng)可以耐受，化療后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明顯低于化療前。

綜上所述，多西他賽加順鉑化療配合放療治療食管癌臨床療效確切，降低病情分期，毒副反應(yīng)輕，患者能夠耐受，近期療效可靠，值得臨床進(jìn)一步研究，建議引入腫瘤標(biāo)志物的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[11]。

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（收稿日期：2011-09-26）