IRF變化對惡性腫瘤化療的意義

[摘要] 目的 通過了解惡性腫瘤患者化療過程IRF及相關(guān)參數(shù)的變化，確定反映骨髓造血功能更加靈敏的指標(biāo)。方法 采用Sysmex XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對20例惡性腫瘤患者化療前后外周血中白細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對數(shù)、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（HFR%）、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（MFR%）和低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（LFR%）進(jìn)行檢測。結(jié)果 在惡性腫瘤化療過程中未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞分?jǐn)?shù)（IRF）降低較白細(xì)胞早2.2d，其升高較白細(xì)胞早2.9d（P＜0.05）。結(jié)論 IRF在反映骨髓造血功能時(shí)比白細(xì)胞更靈敏，可作為惡性腫瘤患者療效監(jiān)測的有效手段之一。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤；化療；白細(xì)胞（WBC）；未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞分?jǐn)?shù)

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-67-02

The Significance of IRF Changes for Chemotherapy of M alignant Tumor

LI Xiaoyan

Fenyang Hospital Affiliated to Shanxi Medical University，F(xiàn)enyang 032200，China

[Abstract] Objctive To determine the more sensitive index of reflecting hematopoietic function of bone marrow through the process of IRF chemotherapy in patients with m alignant tumors and the change of related parameters. Methods The peripheral blood leukocytes，reticulocyte counts，hyperfluorescence（HFR%）moderate fluorescence（MFR%） and hypofluorescence（LFR%）reticulocyte percentage were detected for 20 patients with m alignant tumors anterior-posterior chemotherapy by the Sysmex XE-2100 automatic blood cell analyzer. Results During the process of chemotherapy with m alignant tumors，the immature reticulocyte fractions（IRF）reduce 2.2 days earlier and set up 2.9 days earlier than the white blood cell（P＜0.05）. Conclusion IRF is more sensitive than white blood cell in reflecting the hematopoietic function of bone marrow，so it can be used as the effective means of monitoring the therapeutic effect for the patients with m alignant tumor.

[Key words] Cancer；Chemotherapy；White blood cell（WBC）；Immature reticulocyte fraction

網(wǎng)織紅細(xì)胞是未完全成熟的紅細(xì)胞，是紅細(xì)胞成熟過程中的一個(gè)重要階段，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)是反映骨髓造血功能的重要指標(biāo)，在對多種疾病的診治過程中有著重要意義。在全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測中，根據(jù)網(wǎng)織紅細(xì)胞熒光強(qiáng)度與胞內(nèi)RNA含量的比例關(guān)系，將其分為低、中、高三種熒光強(qiáng)度類型。未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)是指（HFR+MFR）/（HFR+MFR+LFR）[1]。惡性腫瘤因其發(fā)病早期無特異性臨床癥狀和表現(xiàn)，多數(shù)患者在確診時(shí)已失去根治的機(jī)會，腫瘤的主要治療手段常為化學(xué)藥物治療，其最主要的副作用為骨髓抑制。目前，在惡性腫瘤化療過程中監(jiān)測骨髓造血功能狀況主要是依靠檢測外周血白細(xì)胞和血小板數(shù)，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)：白細(xì)胞數(shù)易受感染應(yīng)激輸血等因素的影響，并且當(dāng)白細(xì)胞或血小板下降時(shí)，骨髓已明顯受抑，錯(cuò)過采取有效治療措施的最佳時(shí)機(jī)[2]。因此，對IRF進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，以期找到一種反映骨髓抑制更加靈敏的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

20例監(jiān)測對象均為2010年12月～2011年7月經(jīng)山西省汾陽醫(yī)院病理組織學(xué)檢測確診為非小細(xì)胞肺癌患者，其中男12例，女8例，年齡29～70歲，平均46歲，治療方式均為藥物化療。

1.2 試劑

Sysmex XE-2100原裝進(jìn)口試劑及原裝配套的全血高、中、低濃度質(zhì)控物。

1.3 儀器

日本東亞公司生產(chǎn)的Sysmex XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。

1.4 標(biāo)本采集及檢測

采用EDTA-K2抗凝管，患者化療前空腹抽靜脈血一次，開始化療后隔日空腹抽血一次，嚴(yán)格按照ISO15189操作規(guī)程檢測每份血樣中白細(xì)胞與網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)，直到白細(xì)胞與網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對數(shù)升至正常[3]。將儀器每日質(zhì)控情況下得到的各指標(biāo)值與《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》中提供的正常參考數(shù)值[4]比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

惡性腫瘤患者化療后，WBC、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)急劇減少。80%（16/20）的病例在化療開始后，IRF的降低早于白細(xì)胞；10%（2/20）的病例IRF與白細(xì)胞同時(shí)降低；10%（2/20）的病例IRF降低滯后于白細(xì)胞的降低。化療后14.6d（中位數(shù)）IRF開始升高，17.5d白細(xì)胞開始升高。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析WBC、IRF計(jì)數(shù)降低天數(shù)與升高天數(shù)的比較差異具有顯著性（P＜0.05）。見表1。

3 討論

肺癌的主要治療方法之一為化療，化學(xué)藥物大多會造成不同程度的骨髓抑制，進(jìn)而影響化療進(jìn)程和治療效果。評價(jià)骨髓抑制的指標(biāo)主要是檢測WBC和PLT計(jì)數(shù)，但實(shí)際上出現(xiàn)WBC和PLT減少時(shí)，骨髓已經(jīng)明顯抑制，彭明婷等報(bào)道[5]接受化療的腫瘤患者網(wǎng)織紅細(xì)胞減低總是早于WBC等參數(shù)的降低。

網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）是晚幼紅細(xì)胞脫核后到完全成熟之間的過渡細(xì)胞，由于其胞質(zhì)中殘存嗜堿物質(zhì)，在活體染色時(shí)可被煌焦油蘭染成藍(lán)色細(xì)顆粒或網(wǎng)狀物而得名。流式細(xì)胞儀的問世開創(chuàng)了生物細(xì)胞研究的新領(lǐng)域，通過染料與網(wǎng)織紅細(xì)胞中的RNA結(jié)合，為網(wǎng)織紅細(xì)胞的計(jì)數(shù)提供了快速、準(zhǔn)確地測試手段。Sysmex XE-2100分類血細(xì)胞分析儀器在檢測網(wǎng)織紅細(xì)胞時(shí)，通過對網(wǎng)織紅細(xì)胞核酸染色得到的熒光信號強(qiáng)度區(qū)分出低、中、高熒光強(qiáng)度的網(wǎng)織紅細(xì)胞（LFR、MFR、HFR）（圖1）。流式細(xì)胞儀法網(wǎng)織紅細(xì)胞分群分析檢查對于腫瘤化（放）療、骨髓抑制、貧血療效評估有重要臨床意義[6]，可獲得骨髓增生特別是紅系及放療與化療的細(xì)胞毒副作用的信息。

生理狀態(tài)下，MFR、HFR含量較低，在骨髓造血代償增生時(shí)大量幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放到外周血，使MFR、HFR含量顯著增高。有實(shí)驗(yàn)表明，Mugurama等觀察白血病和淋巴瘤患者化療期間網(wǎng)織紅細(xì)胞亞群變化發(fā)現(xiàn)，化療開始HFR和MFR下降早于LFR，由于幼稚的網(wǎng)織紅熒光信號較強(qiáng)，MFR和HFR之和成為反映未成熟網(wǎng)織紅的一個(gè)有用參數(shù)——未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（immature reticulacyte fraction，IRF），提示幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞變化是估計(jì)骨髓受到抑制和造血恢復(fù)的早期指標(biāo)。

本組資料表明，IRF的降低平均比白細(xì)胞降低早2.2d，IRF的升高平均比白細(xì)胞升高早2.9d天，與趙華等[7]提出IRF可作為腫瘤病人放化療過程中反映骨髓造血功能抑制與恢復(fù)的早期敏感指標(biāo)結(jié)論相符。此結(jié)果證實(shí)，紅系增生是粒系多核細(xì)胞恢復(fù)的早期敏感指標(biāo)，其變化順序基本是MFR﹢HFR、多核細(xì)胞、Ret絕對值；IRF最早、其后Ret升高（約20d）、分葉核粒細(xì)胞升高（約46d）[8]。

綜上所述，將網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)IRF應(yīng)用到臨床腫瘤患者化療監(jiān)測中，可以較早得到骨髓造血功能受抑的提示，動(dòng)態(tài)觀察可指導(dǎo)臨床適時(shí)調(diào)整治療方案，指導(dǎo)臨床合理用藥，避免骨髓功能過度被抑制，預(yù)防患者在化療中出現(xiàn)致命性感染和出血不止等危象。同時(shí)提示檢驗(yàn)人員與臨床資源共享、有效溝通，共同提高臨床診治水平，可使病人得到序貫、綜合治療，并使綜合治療取得疊加效應(yīng)。

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（收稿日期：2011-09-05）