沙利度胺聯合司坦唑醇和維A酸治療中低危骨髓增生異常綜合征33例療效觀察

摘要 目的：探討沙利度胺聯合司坦唑醇和維A酸治療中低危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的療效。方法：將33例中低危MDS患者按照入院先后順序分為兩組，觀察組予沙利度胺聯合司坦唑醇和維A酸治療。對照組予維A酸聯合司坦唑醇治療。兩組的療程均為6個月，6個月后比較兩組的療效。結果：觀察組的血液學緩解率56%，總有效率89%；對照組緩解率40%，總有效率67%。結論：沙利度胺聯合司坦唑醇和維A酸治療MDS比維A酸聯合司坦唑醇的療效好。

關鍵詞 骨髓增生異常綜合征 沙利度胺 維A酸 司坦唑醇

骨髓增生異常綜合征(MDS)是一組起源于多能造血干細胞的惡性克隆性疾病。維A酸、司坦唑醇被推薦作為治療MDS的藥物［1］，在治療MDS(主要為中低危MDS)有一定的療效。筆者將沙利度胺與維A酸和司坦唑醇聯合應用于治療中低危MDS患者，取得了一定的療效?，F總結報告如下。

資料與方法

一般資料：2010年9月～2011年6月收治初治中低危MDS患者33例，經骨髓檢查和骨髓細胞染色體分析確診，均符合國內血液病診斷及療效標準［2］，將上述患者分為兩組。觀察組18例，男8例，女10例，年齡35～72歲，中位年齡49歲。對照組15例，男7例，女8例，年齡40～76歲，中位年齡53歲。兩組患者性別、年齡、病程、MDS分型比較，差異均無統計學意義，具有可比性。

治療方法：觀察組予沙利度胺、維A酸聯合司坦唑醇治療，沙利度胺起始劑量為50mg/日，睡前口服，無明顯不良反應則每周遞增50mg，加量至300mg/日，若患者不能耐受，便減量至100mg/日，以100～200mg/日范圍內的最大耐受劑量維持治療；司坦唑醇2mg，3次/日，口服；維A酸10mg，3次/日，口服。對照組予維A酸聯合司坦唑醇治療，具體方法同觀察組。兩組均在治療過程中根據病情需要給予相應的對癥處理。

觀察指標：兩組治療療程均為6個月，觀察指標所有病例用藥前檢查血常規、骨髓象和肝腎功能。用藥后，每周查血常規2次。視患者病情輸注紅細胞，統計兩組在治療后的6個月中的紅細胞輸注量。觀察藥物不良反應。

療效評定標準：按張之南等血液病診斷及療效標準劃分。①完全緩解：符合下列條件且持續半年以上，貧血及出血癥狀消失，外周血Hb＞100g/L，WBC＞4.0×10⁹/L，PLT(80～100)×10⁹/L，骨髓病態造血消失、無幼稚細胞。②部分緩解：符合下列條件且持續至少2個月，貧血、出血癥狀消失，外周血三系細胞有一定恢復，骨髓病態造血現象減輕、原始細胞減少>50%。③進步：貧血、出血癥狀好轉，不輸血Hb較前1個月增加30g/L，骨髓原始細胞減少。④無效：經充分治療不能達上述指標者。

結 果

兩組血液學緩解情況比較：兩組患者均完成療程。觀察組中完全緩4例，部分緩解6例，穩定6例，失敗2例，緩解率56%，總有效率89%；對照組中完全緩解2例，部分緩解4例，穩定4例，失敗5例，緩解率40%，總有效率67%。

兩組血液學指標改善情況比較：根據血液學指標改善標準，觀察組血紅蛋白改善率67%(8/12)，血小板改善為64%(7/11)，中性粒細胞改善率45%(5/11)。對照組血紅蛋白改善率45%(5/11)，血小板改善為42%(5/12)，中性粒細胞改善率36%(5/14)。兩組上述指標比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

不良反應：觀察組出現肝損害2例，單純周圍神經病變1例，便秘2例，便秘伴困乏、便秘并下肢麻木1例，經對癥處理及調整沙利度胺劑量后均能耐受，不良反應發生率56%。對照組肝功能損害6例，無需停藥。兩組不良反應的發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

討 論

MDS發病機制復雜，大量研究表明包括造血干細胞異常，癌基因突變、無效造血、造血生長因子異常，血管內皮生長因子異常、細胞周期異常、氧化性應激、線粒體異常、細胞生長周期異常、卡司派斯活化異常等［3］。沙利度胺是一種免疫抑制劑，具有免疫調節作用，可抑制T細胞克隆性增殖；具有抗細胞因子作用，抑制TNF-α及其他抑制造血的生長因子生成；同時具有抗新血管生成作用劑［4］，因此將其應用于造血系統惡性腫瘤，有較好療效。本研究結果顯示，雄激素和維A酸刺激正常干細胞增殖的同時加用沙利度胺，增加了其減少細胞凋亡和抑制血管內皮新生作用，使得中低危MDS患者骨髓的正常干細胞得到提升，從而達到維持正常的造血功能的目的。三種藥物聯合應用，可通過不同的作用機制發揮協同作用，可有效改善患者的貧血狀態，但存在一定的不良反應，臨床醫生應視患者具體情況酌情選用。

參考文獻

1 肖志堅，郝玉書.骨髓增生異常綜合征的診斷和治療［J］.中華血液學雜志，2004，25(1):61-62.

2 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.第2版.北京:科學出版社，1998:263-422.

3 浦權.實用血液病學［M］.第2版.北京:科學出版社，2009:494-496.

4 Raza A，Meyer P，Dutt D，et al.Thalidomide produces transfusion independence in long standing refractory anemias of patients with myelodyspiatic syndromes［J］.Blood，2001，98(4):958-965.