丹參\\川芎嗪注射液治療冠心病穩定型心絞痛療效觀察

【摘要】目的 評價丹參、川芎嗪注射液治療穩定型心絞痛的臨床療效及毒副作用。方法 將120例穩定型心絞痛患者隨機分為治療組和對照組，各60例。對照組采用口服硝酸異山梨醇，每次10～20 mg，3～4次/d，治療組在對照組的基礎上加用丹參、川芎嗪注射液治療，兩組療程均1個月，比較兩組療效。結果 治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 丹參、川芎嗪注射液是一種治療冠心病穩定型心絞痛安全有效的藥物。

【關鍵詞】丹參；川芎嗪；冠心病；穩定型心絞痛

以動脈粥樣硬化、血栓為基礎的冠心病是諸多危險因素所致的慢性疾病，是心血管疾病中發病率和死亡率最高的疾病。近年來冠心病的發病率呈明顯上升的趨勢，冠心病、心絞痛患者發病更為突出。本院自2008年1月～2011年3月采用丹參、川芎嗪注射液治療冠心病穩定型心絞痛患者60例，觀察臨床療效和毒副作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇上述時期符合WHO診斷標準冠心病心絞痛患者120例，符合WHO制定的冠心病心絞痛的命名及診斷標準。被隨機分為對照組和治療組，各60例。治療組60例中，男38例，女22例，年齡45～79歲，平均（61±6）歲，病程1～10年。初發性心絞痛24例，自發性心絞痛30例，心肌梗死后心絞痛6例。對照組60例中，男35例，女25例，年齡46～81歲，平均（62±5）歲，病程1～12年。初發性心絞痛22例，自發性心絞痛31例，心肌梗死后心絞痛7例。兩組患者的一般情況比較無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 受試者實驗開始前停用所有抗心肌缺血藥物至少5個半衰期，常規服用阿司匹林（75 mg、1次/d），有心絞痛發作者臨時給予硝酸甘油舌下含服。對照組予硝酸異山梨醇每次10～20 mg口服，3～4次/d。治療組在對照組治療基礎上加用丹參注射液（每支10 ml，每毫升含生藥量1 g）30 ml，加入10% GS 500 ml，靜脈滴注，每日1次，鹽酸川芎嗪注射液（每支2 ml，每毫升含川芎嗪40 mg）120 g加入5% GS 250 ml靜脈滴注，每日1次，兩組療程均為1個月。

1.3 觀察指標 全部病例治療前后均檢測血尿常規，肝腎功能、血脂、血糖、心電圖。每天測血壓，記錄心絞痛發作頻率、部位、程度、持續時間、誘發因素、硝酸甘油消耗量、藥物的起效時間及其毒副作用。

1.4 癥狀療效判定標準 顯效：同等程度的勞累不引起心絞痛或心絞痛發作頻率>90%，基本不用硝酸甘油；有效：心絞痛發作頻率及硝酸甘油消耗量均減少50%～90%；無效：達不到以上標準；加重：心絞痛發作頻率及硝酸甘油消耗量均增加50%以上。

1.5 心電圖療效判定標準 顯效：心電圖恢復正常；有效：心電圖ST段下降，治療后回升0.5 mm以上，但未正常，或T波由倒置變為平坦或由平坦變為直立；無效：達不到以上標準；加重：ST段較前下降0.5 mm，倒置的T波加深或直立的T波變為平坦或平坦的T波變為倒置。

1.6 統計學處理 計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀及療效 兩組療效比較，差異有統計學意義（P<0.01）。

2.2 心電圖療效 兩組療效比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 對血脂的影響 治療組治療前，膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；高密度脂蛋白含量略有增加，但差異無統計學意義。對照組治療前后血脂變化不明顯。

2.4 不良反應 兩組血壓、血尿常規、肝腎常規、血糖治療前后均無明顯變化，治療組無明顯不良反應，對照組發生頭痛、頭脹8例，面紅灼熱感6例，頭暈7例，但堅持用藥隨即減輕或消失，未中斷治療。

3 討論

冠心病穩定型心絞痛屬中醫學“胸痹”范疇，為本虛標實之證，氣血不足，脈絡瘀阻為其主要病機。現代醫學認為，在冠心病的發病機制中有各種因素致血管內皮損傷，導致一氧化氮，前列環素生成和（或）釋放減少，內皮素生成和（或）釋放增加，血小板激活聚集，形成血栓并釋放大量的血栓烷素等收縮血管物質，促成血管痙攣，血栓形成，造成心肌缺血。冠心病心絞痛是在冠狀動脈狹窄的基礎上，因心肌負荷增加引起的心肌急劇暫時的缺血與缺氧的臨床綜合征，其特點為陣發性的前胸壓榨樣疼痛感覺，主要位于胸骨后部，可放射到心前區和左上肢尺側，常發生于勞力負荷增加時，持續數分鐘，休息或服用硝酸酯制劑后消失。丹參注射液是從丹參中提取的酮類化合物，具有益氣活血，通絡止痛，改善微循環，減輕外周血管阻力，改善心肌缺血，明顯抑制血小板聚集和血栓形成，防治冠狀動脈痙攣，減輕缺血所致的心肌損傷。動物實驗證明，丹參注射液能降低血液ET，平衡一氧化氮，抑制氧自由基，抗氧化還原反應，抑制鈣內流，保護內皮細胞。并可以通過降低活性氧，抑制脂質過氧化水平，從而下調心肌凋亡基因Fas/Fasl蛋白表達，抑制缺氧損傷和缺氧/復氧損傷引起的乳鼠心肌細胞凋亡，還可以減輕自發性高血壓大鼠左室肥厚和纖維化，并增強福氧普利改善大鼠左室重構，減少心肌細胞凋亡的作用。臨床研究也發現，丹參注射液能保護血管內皮細胞，降低血黏稠度，抑制血小板聚集，縮小再灌注心肌梗死面積，改善心功能。川芎嗪是從川芎的生物堿中分離得到的有效單體，川芎嗪有抗心肌缺血及再灌注損傷，保護血管內皮細胞，抗血小板聚集，降低血黏度，抗血栓形成等作用。國內有人研究了川芎嗪注射液對心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生作用及其機制，結果表明，川芎嗪組大鼠心肌梗死邊緣區微血管數（MVC）和微血管密度（MVD）較假手術組明顯增多（P<0.05）；川芎嗪組大鼠缺血心肌MVC和MVD較模型組明顯增加（P<0.05）與麝香保心丸組相似，川芎嗪組血管內皮生長因子，堿性組成纖維細胞生長因子，血小板衍生生長因子，胰島素樣生長因子蛋白表達及用病理圖緣分析系統測定生長因子蛋白表達灰度值明顯高于模型組（P<0.05）。故認為川芎嗪注射液有促進急性心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生的作用。

丹參、川芎嗪注射液是中藥制劑，具有療效好，不良反應少的優點。本研究結果顯示，丹參、川芎嗪注射液治療穩定型心絞痛的療效明顯優于硝酸異山梨醇酯。但硝酸異山梨醇酯可產生頭痛、頭脹、面紅灼熱等不良反應，尤其長期連續使用，有10%～80%患者可產生耐藥性，有時會影響持續服藥及治療效果，丹參、川芎嗪注射液未見到上述不良反應及耐藥性，并可降低血脂。血脂異常是冠心病的重要危險因素，因此應用丹參、川芎嗪治療，必將進一步改善心絞痛的預后。因此，丹參川芎嗪作為一種治療冠心病心絞痛的重要藥物，值得推廣和進一步深入研究。