左氧氟沙星聯合標準化療方案治療肺結核的臨床研究

【摘要】目的 觀察左氧氟沙星聯合標準化療方案治療肺結核患者的療效和安全性。方法 采用隨機配對分組，將70例初治結核病患者分為觀察組35例和對照組35例。觀察組使用左氧氟沙星，兩組同時輔以其他相同抗結核藥物治療。結果 治療1個月后、2個月后，觀察組痰菌陰轉、病灶吸收、癥狀改善均明顯高于對照組（P<0.05），治療4個月后、5個月后兩組有效率無顯著差異（P>0.05），兩組患者的不良反應發生率無顯著性差異（P>0.05）。結論 左氧氟沙星配合其他抗結核藥具有良好的抗結核作用，可應用于各種類型的肺結核，安全、有效、不良反應小。

【關鍵詞】左氧氟沙星；標準化療方案；肺結核

肺結核占結核病的極大構成比，多在感染結核桿菌后，機體抵抗力降低、細胞介導的變態反應增高時發病，其基本病理特征為滲出、干酪樣變、結核結節及其他增殖性組織反應，常伴有空洞形成［1］，及時正確的診斷，加上合理的治療，大多數患者可獲臨床治愈。現對本院2008年5月～2011年5月門診和住院的70例肺結核患者進行分析，旨在探討左氧氟沙星聯合標準化療方案治療肺結核的作用，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 70例肺結核患者，痰菌陽性29例，菌陰性41例；有明顯結核中毒癥狀和呼吸道癥狀；胸片或胸部CT病變明確，有或無空洞；無喹諾酮類藥物過敏史；無嚴重心、肝、腎疾病及糖尿病；年齡21～63歲，男性或女性，非孕期或哺乳期。觀察組35例（痰菌陽性15例），男19例，女16例，年齡21～62歲，平均37歲；對照組35例（痰菌陽性14例），男l8例，女17例，年齡22～60歲，平均38歲。觀察組和對照組之間年齡、病灶范圍等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 治療方案：觀察組2HREZV／4HRV，對照組2HREZ／4HR。異煙肼（H）0.3 g／d，利福平（R）0.45 g／d，乙胺丁醇（E）0.75 g／d，藥物均頓服，左氧氟沙星（V）0.4 g／d(住院期間給予靜脈滴注，出院后改為口服)，吡嗪酰胺（Z）1.5 g/d，分3次口服。

1.3 觀察項目 痰細菌學檢查：治療前、治療中每月復查痰菌3次／d(即咳痰，清晨痰，夜間痰)，治療前查痰結核菌素培養加藥敏試驗，每間隔3個月再次復查；詳細記錄治療前后、臨床觀察，按照記錄用藥情況，及時記錄藥物的毒副反應及處理情況。評定方法參照全國結核病學術會議修訂的《肺結核化學療法》中有關規定，以全吸收為顯著吸收，以顯著吸收為有效［2］。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者的痰菌陰轉情況。

從表1中可以觀察到，觀察組在一月末、二月末的痰菌陰轉率明顯高于對照組，P<0.05，兩者之間有顯著性差異。但自三月末開始，差異逐漸縮小，至四月末、五月末時無顯著性差異（P>0.05）。

2.2 不良反應情況 在治療過程中出現的主要不良反應有胃腸道反應（如腹部不適、惡心、食欲減退等），肝、腎功能損害（大多為一般性丙氨酸轉氨酶升高，總膽紅素、間接膽紅素升高、肌酐升高等），神經系統癥狀（頭暈、頭痛、失眠）及皮疹，經對癥處理后均完成全療程，不良反應發生率觀察組為12例（34.29％），對照組為11例（31.43％），兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

肺結核是由結核分枝桿菌感染引起的慢性肺部傳染病，其基本病理特征為滲出、增生、干酪樣壞死等，可形成空洞。臨床上多表現為低熱、盜汗、消瘦、乏力等全身癥狀與咳嗽、咳血等呼吸系統表現。目前全球人口60億，結核菌感染者占20億，活動性肺結核患者達2000萬，每年新發結核患者約1000萬，每年有300萬人死于結核病［3］，99％的結核患者在發展中國家。中國是全球22個結核病高負擔國家之一，結核患者數僅次于印度而居世界第二位。我國結核病死亡人數占全球結核病死亡總數的12.5％［4］。

我國倡導結核病化療五項原則，早期：抓緊第一次發現的初治患者尤其是初治痰涂片陽性患者的治療；聯用：幾種抗結核藥物聯用可增強療效，減少耐藥性的發生；適量：用藥量過大或不足，易產生不良反應或耐藥性；規律：化療成功的關鍵之一就是有規律地按方案用藥；全程：遵照合理的療程堅持按規定時間用藥，決不可因癥狀消失或痰菌剛剛轉陰而提前停藥［5］。

左氧氟沙星為第二代氟喹諾酮類藥物，有該類藥的共性。該藥通過抑制DNA促旋酶和DNA拓撲異構酶Ⅳ來抑制細菌的生長。DNA促旋酶控制著DNA拓撲結構，它既可以使雙鏈DNA解鏈，也可以使解鏈的DNA閉合，參與細菌的DNA轉錄、復制和修復，是細菌生長所必須的。氟喹諾酮類藥物可與DNA促旋酶復合物結合，抑制DNA促旋酶的活性，從而導致細胞死亡。同時，吡嗪酰胺的胞內殺菌活性可因氟喹諾酮類藥物得到加強，且左氧氟沙星對快速增殖期的結核菌與靜止期的結核菌均有抗菌效果［6］。

左氧氟沙星與其它抗結核藥聯用有協同作用，適用于治療各型肺結核及肺外結核，特別是耐多藥肺結核（MDR-TB）。本文結果顯示，觀察組與對照組在療程結束時痰菌陰轉率有顯著性差異，表明該藥有良好的抗結核作用，能增強化療療效，使復治涂陽肺結核痰菌陰轉，病灶吸收好轉，且該藥無嚴重不良反應，安全性好，使用方便，是治療復治菌陽肺結核患者的一種很好選擇。

參 考 文 獻

［1］ 馬瑪，朱莉貞，潘毓萱，等.結核病.北京:人民衛生出版社，2006，12:551.

［2］ 馬嶼.耐多藥結核病及其防治.臨床肺科雜志，2005，10(2):137-140.

［3］ 戈啟萍，高微微，孔忠順，等.三種不同治療方案治療103例老年初治涂陽肺結核的療效及安全觀察.中國防癆雜志，2006，28(3):152-155.

［4］ 張明怡.氟喹諾酮類藥的抗結核桿菌作用及臨床應用.中國藥師，2007，10(9):899-900.

［5］ 錢起龍，余冬梅，袁媛.左氧氟沙星和百生鏡及利福噴丁聯合卷曲霉素治療難治療肺結核臨床觀察.臨床肺科雜志，2009，14(9):1233.

［6］ 汪復，張嬰元.實用抗感染治療學.北京:人民衛生出版社，2004，8:301-313.