三陰性乳腺癌的新輔助化療療效分析

【摘要】目的 探討乳腺癌雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人類表皮生長因子受體2（HER-2）陰性表達對新輔助化療療效的影響。方法 對入住筆者所在醫院接受新輔助化療的90例乳腺癌患者在化療前用免疫組化法檢測乳腺癌組織中ER、PR和HER2的表達情況，新輔助化療3周期結束后進行療效評價，分析它們之間的相關性。結果 ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR（病理完全緩解）7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 三陰性乳腺癌（TNBC）與非TNBC患者相比，新輔助化療可獲得更高的pCR率。

【關鍵詞】乳腺癌；新輔助化療；乳腺癌雌激素受體；孕激素受體；人類表皮生長因子受體2

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是人們根據細胞形態和細胞表面受體情況分出的一個乳腺癌亞型，其雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）和人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）表達缺失，約占乳腺癌的15%～19%［1］。由于缺乏相應受體不能進行內分泌及生物治療，目前，這類特殊類型乳腺癌的治療僅限于化療，患者的局部復發和遠處轉移率較高，預后較差，化療的療效對這類乳腺癌顯得尤為重要。2006年11月～2010年6月筆者對入住本院的90例乳腺癌患者進行了乳腺癌ER、PR、HER-2陰性表達對新輔助化療療效影響的研究?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年11月～2010年6月入住筆者所在醫院接受新輔助化療的乳腺癌患者90例為研究對象。年齡29～68歲，平均年齡48.2歲；ⅡB期45例，ⅢA期33例，ⅢB期12例。入組條件為：（1）ⅡB～ⅢB期可手術者。（2）在新輔助化療前行空心針穿刺活檢，標本進行病理組織學檢測確診為乳腺癌。（3）所取標本可以滿足免疫組化（IHC）方法進行ER、PR和HER2的檢測并得出準確結果的要求。（4）所有病例均接受3周期化療。（5）新輔助化療方案為FEC或TEC方案。（6）所有患者均在新輔助化療前后行臨床觸診測量、B超及鉬靶檢查。

1.2 化療方案 新輔助化療方案為TEC：TAX（多西他賽）75 mg/m2，d1，持續3 h靜脈滴注；EPI（表柔比星）75 mg/m2，d1，靜脈注射；CTX（環磷酰胺）600 mg/m2，d1，靜脈注射，21 d為一個周期。

1.3 化療療效及免疫組化評判標準 所有病例全部化療結束后復查B超及鉬靶評價化療療效，臨床療效按照WHO標準評價：分為臨床完全緩解（cCR）、臨床部分緩解（cPR）、無變化（NC）和進展（PD）。病理完全緩解（pathologic complete response，pCR）根據手術后組織學評價標準評價療效。病理完全緩解定義為：在切除的腫塊或（和）淋巴結中未發現殘余的浸潤性癌細胞。完全緩解（CR）可分為臨床完全緩解（cCR）和病理完全緩解（pCR）?？傆行剩≧R）=cCR+cPR。ER和PR陽性定義為：免疫組化檢測≥10%的癌細胞核染色。HER-2陽性定義為：免疫組化檢測（+++）或者熒光原位雜交法檢測呈陽性。

1.4 統計方法 應用SPSS 10.0版軟件進行統計學處理，率的差異顯著性采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫組化（IHC）檢測狀況 90例患者中ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，ER（+）/PR（-）/HER-2（-）3例，ER（-）/PR（+）/HER-2（-）5例，ER（-）/PR（+）/HER-2（+）2例。

2.2 化療效果 90例患者中，臨床完全緩解（cCR）20例，臨床部分緩解（cPR）44例，無變化（NC）26例，有效率（cCR+cPR）為71.11%，其中pCR 14例，pCR率為15.56%。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR 7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

新輔助化療（即術前化療）作為乳腺癌的重要治療手段之一，已經得到越來越廣泛的重視和應用。特別是使原本“不可手術”的病例轉變為“可手術”狀態，為患者爭取保乳手術的機會，其優勢更是顯而易見的。并且可以通過觀察原發癌對所用藥物的敏感程度來測試腫瘤對化療方案的敏感性，有助于術后選擇有效的化療方案。同時凡原發癌對術前化療反應敏感者，其體內微轉移灶也將得到有效控制。有文獻報道80%的患者新輔助化療后腫瘤明顯縮小，其中約10%～20%可獲得pCR［2，3］。本研究組90例病例，有效率為71.11%，其中pCR率為15.56%，與文獻報道相近。

激素受體(ER、PR)不僅是指導乳腺癌內分泌治療的標志物，也是判斷預后的指標。Gregory等［4］用基因表達圖譜預測局部晚期乳腺癌的化療反應得出：完全性病理緩解與諸多基因相關，雌激素相關基因ER低表達是其中之一。HER-2既是化療耐藥的預測指標，也是預后不良的因素之一。三陰性乳腺癌（TNBC）是近來受到學者們重視的一個乳腺癌亞型，其概念來源對乳腺癌所做的基因表達微陣列分析。與其他類型的乳腺癌相比，TNBC的侵襲力很強，其內臟轉移的發生率高于骨轉移［5］，腦轉移［6］和局部復發率也高［7］。Dent等［8］研究表明三陰性乳腺癌的遠處轉移在3年時達到高峰，之后可能會有所下降，但其死亡風險仍較高，無遠處生存率、總生存率均較低。Carey等［9］報道TNBC新輔助化療的pCR率高，若獲得pCR，TNBC與非TNBC患者的總生存率無顯著性差異；但若仍有殘余病灶，TNBC患者的總生存率較非TNBC患者顯著降低，較差的生存率與有殘留病變者的高復發有明顯相關。近年研究發現獲得病理完全緩解的患者具有更高的無病生存率（DFS）［2］。美國乳腺癌大腸癌外科輔助治療計劃（NSABP）B-18實驗的結果顯示：新輔助化療達到臨床完全緩解（cCR）者的5年無病生存率高于部分緩解者(cPR)(P<0.001)，cCR患者中達pCR和未達pCR者的5年無病生存率和總生存率也存在差異［10］。因此，提高新輔助化療的有效率，也即提高cCR率和pCR率是新輔助化療的關鍵。本研究組ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，差異有統計學意義（P<0.05）。符合文獻報道。筆者的研究結果預示：高復發風險患者更有機會從化療中受益，對這類病人化療方案的選擇以及力爭獲得病理完全緩解顯得尤為重要。

多西紫杉醇（多西他賽）是目前乳腺癌化療中最有效的藥物之一，多西紫杉醇的應用使乳腺癌新輔助化療的療效得到顯著提高。具有高效抗癌活性的紫杉醇單藥應用于乳腺癌的新輔助化療獲得了與FAC類似的有效率，與阿霉素聯用獲得88%的有效率［11］。多項研究表明，無論是單藥或聯合化療，多西紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中都顯示出突出療效［12］。因此，筆者建議，TNBC患者的化療應選用含紫杉類藥物的第三代新輔助化療方案，以使更多的患者獲得pCR，提高TNBC患者的總生存率。

參 考 文 獻

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