烏司他丁治療小兒彌散性血管內(nèi)凝血的療效觀察

【摘要】目的 探討烏司他丁治療小兒彌散性血管內(nèi)凝血的療效。方法 選擇2009年1月～2011年4月筆者所在醫(yī)院兒科危重癥病房收治小兒彌散性血管內(nèi)凝血患兒60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組均于確診彌散性血管內(nèi)凝血后常規(guī)給予肝素、新鮮冰凍血漿、抗感染等基礎(chǔ)治療，治療組加用烏司他丁（10萬U/瓶），2萬U/（kg·次），每日2次，靜脈滴注。兩組觀察出血、栓塞等臨床表現(xiàn)情況及血小板計(jì)數(shù)（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原等指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果 治療組有效率為83.3%，對(duì)照組有效率為60.0%，兩組有效率比較，治療組的有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 烏司他丁治療小兒彌散性血管內(nèi)凝血，能改善凝血功能，提高小兒彌散性血管內(nèi)凝血搶救成功率。

【關(guān)鍵詞】彌散性血管內(nèi)凝血；烏司他丁；療效

彌散性血管內(nèi)凝血是一種有多種原因引起的機(jī)體凝血與抗凝血過程平衡失調(diào)的復(fù)雜病理過程，DIC的病因復(fù)雜，是多種危重疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥，起病急驟，發(fā)展迅速、預(yù)后極差， 死亡率高達(dá)31%～ 86%。近年來在彌散性血管內(nèi)凝血診治進(jìn)展方面，國內(nèi)外學(xué)者做了多方面研究。本文就烏司他丁治療小兒彌散性血管內(nèi)凝血的療效進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009年1月～2011年4月筆者所在醫(yī)院兒科危重癥病房收治彌散性血管內(nèi)凝血患兒60例，男38例，女22例，年齡1個(gè)月～8歲，平均8個(gè)月。病程2～7 d。原發(fā)病為重癥肺炎38例，腸炎10例，病毒性腦炎6例，蛇咬傷2例，毒蕈中毒2例，燒傷2例。所有病例均符合2007年6月國際血栓與止血委員會(huì)（ISTH）制訂診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)指南［1］，根據(jù)ISTH推薦使用彌散性血管內(nèi)凝血診斷與治療的評(píng)分系統(tǒng)，評(píng)分≥5，符合彌散性血管內(nèi)凝血診斷。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組患兒在性別、年齡、病變嚴(yán)重程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)抗感染，糾正缺氧、酸中毒、水電解質(zhì)失衡，常規(guī)使用肝素，補(bǔ)充新鮮冰凍血漿、改善微循環(huán)治療，治療組加用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，10萬U/瓶），2萬U/（kg·次），每日2次，靜脈滴注，療程5～7 d，8 d無效停用。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：出血、休克臟器功能不全等癥狀消失，低血壓、瘀斑等體征消失，血小板4計(jì)數(shù)、纖維蛋白原定量及其他凝血象（PT、APTT、TT）全部恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：以上三項(xiàng)中有1～2項(xiàng)符合者；無效：癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查無好轉(zhuǎn)，或病情惡化死亡。有效率=（痊愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組有效率為83.3%，對(duì)照組有效率為60.0%。治療組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

彌散性血管內(nèi)凝血是一種獲得性凝血紊亂綜合征，其特點(diǎn)是各種原因引起的彌散性管內(nèi)凝血活化，其凝血紊亂源于微血管損傷并且可導(dǎo)致微血管損傷，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致器官功能衰竭［2］。彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，但其實(shí)質(zhì)是凝血酶生成被放大，其誘發(fā)因素包括組織因子（tissue factor， TF）表達(dá)增加，天然抗凝系統(tǒng)功能缺失，纖溶功能失調(diào)及帶陰離子的磷脂增加等。

烏司他丁是從男性尿液中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑，為糖蛋白，含有143個(gè)氨基酸，分子量約67 000，臨床主要通過靜脈方式給藥，其生物利用度為100%，半衰期為40多分鐘，給藥后在腎與肝迅速積累，5 min達(dá)到峰值，2 h在精囊中分布最高。藥物主要是通過腎代謝，給藥后12 h通過尿和糞便排泄為73%和2.3%，30 min時(shí)在尿中主要以原形代謝，4h尿中幾乎全部為降解產(chǎn)物，能夠同時(shí)抑制多種水解酶的活性。烏司他丁分解形成的低分子量成分也具有很強(qiáng)的抑制水解酶的作用，除對(duì)多種蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外，還能抑制心肌抑制因子產(chǎn)生，改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)，對(duì)溶酶體膜有穩(wěn)定作用，有抑制炎癥介質(zhì)的稀放等功能［3］。烏司他丁可明顯降低TNF-α、IL-6和IL-8水平，使其炎癥因子的釋放受到抑制［4］，同時(shí)能抑制凝血因子Ⅹa、Ⅻa、Ⅷ的激活以及血管舒緩素的釋放，有利于凝血機(jī)制的改善［5］。

總之，烏司他丁能夠在常規(guī)治療彌散性血管內(nèi)凝血的基礎(chǔ)上，有效減輕彌散性血管內(nèi)凝血患兒病情，改善臨床癥狀、體征及各項(xiàng)凝血指標(biāo)，值得臨床應(yīng)用推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 英國血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì).彌散性血管內(nèi)凝血診斷指南.診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2010（3）：222-224.

［2］ 喬鳳伶，冷平.彌散性血管內(nèi)凝血診斷標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，5（4）：342-346.

［3］ 單靖珊，張樹林.烏司他丁臨床應(yīng)用進(jìn)展.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2005，18（6）：658-659.

［4］ 陳炎堂，區(qū)秀麗，汪海芹.烏司他丁治療重癥肺炎58例療效觀察.藥物與臨床，2011，18（5）：46-47.

［5］ 全惜春，靳曉利，劉楊.烏司他丁治療小兒急性彌漫性血管內(nèi)凝血臨床研究.藥物與臨床，2009，6（33）：59-60.