不同藥物對(duì)血管性癡呆患者的療效評(píng)價(jià)

摘 要 目的： 評(píng)價(jià)不同藥物對(duì)血管性癡呆的療效。方法： 隨機(jī)將93例血管性癡呆患者分成3組：第1組給予石杉?jí)A甲治療，第2組給予心腦舒通治療，第3組給予石杉?jí)A甲加心腦舒通治療。3組均治療12周。另設(shè)24例正常人為對(duì)照組，分別在0及12周測(cè)定血脂。3組血管性癡呆患者分別在0、6及12周按簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（mini-mental status examination，MMSE）、修訂的長(zhǎng)谷川癡呆量表（Revised Hasegawa dementia scale， HDS）進(jìn)行評(píng)定，并比較治療前后各組血脂的變化。結(jié)果 ：第1組及第3組的MMSE、HDS評(píng)分在治療前后均有明顯差異（P＜0.01）。在治療前，第1、2、3組與對(duì)照組血脂有明顯差異（P＜0.05）；治療后第2、3組的總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的下降較第1組、對(duì)照組也有明顯差異（P＜0.05）。結(jié)論：石杉?jí)A甲合并心腦舒通聯(lián)合治療對(duì)血管性癡呆的療效優(yōu)于單純石杉?jí)A甲組及單純心腦舒通組。

關(guān)鍵詞 石杉?jí)A甲 心腦舒通 血管性癡呆

中圖分類號(hào)：R971.91；R286 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533(2011)07-0335-03

本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法觀察石杉?jí)A甲合并心腦舒通與單純石杉?jí)A甲及單純心腦舒通對(duì)血管性癡呆的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

2009年1月至2010年1月在上海市靜安區(qū)老年醫(yī)院住院及門診的血管性癡呆患者共93例，均符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

很可能為血管性癡呆：1）癡呆符合DSM-Ⅳ-R的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即認(rèn)知功能明顯下降、尤其是自身前后對(duì)比，記憶力下降，以及2個(gè)以上認(rèn)知功能障礙，如定向、注意力、言語(yǔ)、視空間功能、執(zhí)行功能和運(yùn)動(dòng)控制等，其嚴(yán)重程度已干擾日常生活，并經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試證實(shí)。2）肯定的腦血管疾病診斷。臨床檢查有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，如偏癱、中樞性面癱、感覺(jué)障礙、偏盲、言語(yǔ)障礙等，符合CT、MRI上相應(yīng)病灶，如多個(gè)腔隙性腦梗死或大梗死灶、或重要功能部位的梗死(如丘腦、基底前腦)、或廣泛的腦室周圍白質(zhì)損害。3）癡呆與腦血管病密切相關(guān)。癡呆發(fā)生于卒中后3個(gè)月內(nèi)并持續(xù)6個(gè)月以上，或認(rèn)知功能障礙突然加重或波動(dòng)、或呈階梯樣逐漸進(jìn)展。4）支持血管性癡呆診斷。認(rèn)知功能損害不均勻性(斑塊狀損害)；人格相對(duì)完整；病程波動(dòng)，多次腦卒中史；可呈現(xiàn)步態(tài)障礙、假性球麻痹等體征；存在腦血管病的危險(xiǎn)因素。

可能為血管性癡呆： 1）符合上述癡呆的診斷。2）有腦血管病和局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征。3）癡呆和腦血管病可能有關(guān)，但在時(shí)間或影像學(xué)方面證據(jù)不足。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有意識(shí)障礙、譫妄、精神疾病、重度失語(yǔ)、明顯感覺(jué)運(yùn)動(dòng)損害的患者均不能入組。也排除其它能引起記憶、認(rèn)知功能障礙的腦部疾病和系統(tǒng)性疾病，嚴(yán)重心、腎功能不全，及2周內(nèi)使用過(guò)血管活性藥物的患者。

全部患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)，其中腦梗死79例（腔隙性腦梗死29例，腦梗死45例，腦栓塞5例）、腦出血14例。具體部位為——1）單灶：額葉12例（12.90%），頂葉10例（10.75%），顳葉11例（11.83%），枕葉5例（5.38%），丘腦4例（4.30%），基底節(jié)21例（22.58%），小腦2例（2.15%），腦橋3例（3.23%）；2）多灶25例（26.88%）。

1.2 分組

將符合標(biāo)準(zhǔn)的93例患者隨機(jī)分為3組。第1組給予石杉?jí)A甲（雙益平，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.05㎎，批號(hào)090903）；第2組給予心腦舒通（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.26 g，批號(hào)090505）；第3組給予石杉?jí)A甲及心腦舒通。對(duì)照組為與第1、2、3組在性別、年齡上無(wú)明顯差異的正常人共24例。

各組的性別、年齡、認(rèn)知及血脂等基本情況見(jiàn)表1。

1.3 評(píng)定方法

詢問(wèn)病史、主要癥狀、基礎(chǔ)疾病，并在0、6和12周進(jìn)行簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（mini-mental status examination， MMSE）[2]、修訂的長(zhǎng)谷川癡呆量表（Revised Hasegawa dementia scale， HDS）[3]的評(píng)定。治療前后進(jìn)行體檢、三大常規(guī)檢查、血脂、肝腎功能、血生化和心電圖等常規(guī)檢查。

MMSE評(píng)定癡呆的標(biāo)準(zhǔn)依文化程度而不同：文盲＜17分，小學(xué)程度＜20分，中學(xué)以上＜24分。修訂的長(zhǎng)谷川癡呆量表的評(píng)定等級(jí)為：31分正常，30.5～22分輕度異常期，21.5～10.5分癡呆前期，＜10分癡呆。

對(duì)照組為24例正常人，分別在0、12周測(cè)定血脂。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異采用方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知評(píng)分

不同組別的血管性癡呆患者予以不同藥物治療后，認(rèn)知評(píng)分（MMSE評(píng)分、修訂的長(zhǎng)谷川癡呆量表評(píng)分）與治療前相比的差值見(jiàn)表2。各組在治療6周后的MMSE評(píng)分及修訂的長(zhǎng)谷川癡呆量表評(píng)分與治療前相比，差值無(wú)明顯差異，但各組在治療12周后的差值有明顯差異（MMSE差值：F=14.996，P＜0.01；長(zhǎng)谷川差值：F=10.294，P＜0.01）。兩兩比較提示，在MMSE評(píng)分差值上，第3組與第1、2組有明顯差異（P＜0.05）；在長(zhǎng)谷川評(píng)分差值上，第1、2、3組組間均有明顯差異（P＜0.05）。

2.2 血脂變化

不同組別的血管性癡呆患者予以不同藥物治療12周后在血脂方面與治療前相比的差值見(jiàn)表3。各組的總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白在治療前后的差值有明顯差異（P＜0.05）。兩兩比較提示，第1組、對(duì)照組與第2、3組有明顯差異（P＜0.05）。高密度脂蛋白在治療前后的差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.447）。

2.3 不良反應(yīng)

3組患者治療前后檢查肝腎功能、血尿常規(guī)均無(wú)明顯改變。石杉?jí)A甲組出現(xiàn)1例繼發(fā)性癲癇，立即予以停藥并退出本研究。石杉?jí)A甲組、心腦舒通組及聯(lián)合治療組分別有2例、5例及4例患者出現(xiàn)中上腹不適，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失。聯(lián)合治療組3例出現(xiàn)頭暈，癥狀輕微。石杉?jí)A甲組及聯(lián)合治療組分別有4例及3例輕度失眠，對(duì)癥處理后緩解。

3 討論

本研究顯示，石杉?jí)A甲組及聯(lián)合用藥組在治療6周后的認(rèn)知情況即有改善；在治療12周后這兩組較單純心腦舒通組在MMSE及長(zhǎng)谷川癡呆量表的評(píng)定上有明顯差異（P＜0.01）。本研究充分證實(shí)了石杉?jí)A甲對(duì)血管性認(rèn)知障礙的有效性，該藥物一般在6周起效，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，療效增加。

高脂血癥是供血障礙性疾病、尤其是心腦血管疾病的重要發(fā)病因素。心腦舒通由中藥蒺藜科植物提取，主要成分為呋甾皂苷，臨床用于治療急性心腦血管缺血性疾病已取得肯定的療效[4]。心腦舒通能降低全血黏度、血漿黏度和抑制血小板聚集，這對(duì)血管性癡呆患者活血化瘀及抗凝具有積極作用，可改善血液循環(huán)，還可防止血栓的再形成。心腦舒通能減少腦缺血后引起的腦內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和氧自由基堆積，減少超氧化物歧化酶的消耗，降低缺血區(qū)腦組織酸中毒損傷，改善受損的腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)[5]。此外，心腦舒通還具有改善血脂的作用，對(duì)肝腎功能及造血系統(tǒng)無(wú)毒副作用。

本研究顯示，3組血管性癡呆患者在治療前的血脂均明顯高于正常人，特別是總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，且各組間的血脂在治療前是無(wú)明顯差異的。而心腦舒通組及聯(lián)合用藥組在治療12周后較單純石杉?jí)A甲組及對(duì)照組的血脂情況明顯改善，其中總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白在治療前后差值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、特別是低密度脂蛋白明顯下降。治療前各組血管性癡呆患者的低密度脂蛋白均高于正常范圍，治療后在心腦舒通組及聯(lián)合用藥組均明顯下降，說(shuō)明心腦舒通能起到調(diào)節(jié)血脂的作用。但各組在治療前后的高密度脂蛋白無(wú)明顯改變。

綜上所述，聯(lián)合用藥組在認(rèn)知評(píng)定方面較單純心腦舒通組有明顯改善，同時(shí)在調(diào)節(jié)血脂方面較單純石杉?jí)A甲組有明顯差異。石杉?jí)A甲聯(lián)合心腦舒通在改善血脂、提高認(rèn)知方面具有相加、互補(bǔ)和協(xié)同作用，對(duì)血管性癡呆患者不但能改善預(yù)后，而且能提高其康復(fù)效果。但本研究的觀察時(shí)間短，因此有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，定期對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知評(píng)定及血脂檢測(cè)，從而進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案［J］.中華神經(jīng)科，2002，35(4)：246.

[2]朱鏞連.神經(jīng)康復(fù)學(xué)［M］//王新德主編.神經(jīng)病學(xué).第1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：140.

[3]王擁軍.神經(jīng)病學(xué)臨床評(píng)定量表［M］．北京：中國(guó)友誼出版社，2005：329-330.

[4]鄭金榮.心腦舒通膠囊與速效救心丸治療老年冠心病心絞痛的臨床療效觀察［J］．中國(guó)基層醫(yī)藥，2003，10(10)：1066-1067.

[5]劉雪梅，黃啟福，張?jiān)蕩X，等.心腦舒通膠囊對(duì)大鼠腦缺血再灌注后氧化損傷與細(xì)胞凋亡的影響［J］．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，30(5)：310-313.

（收稿日期：2011-05-19）