烏司他丁配合預防性護理對重癥急性胰腺炎患者肝功能及血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影響

王慧江

重癥急性胰腺炎發病迅速，可損傷肝、腎、腸道等多種胰腺外臟器，嚴重影響患者身體健康[1]。臨床多采用常規對癥治療重癥急性胰腺炎，雖能緩解患者腹痛、腹脹癥狀，但容易并發腹腔感染、胰腺膿腫等疾病，影響患者預后[2]。有研究表明，在用藥基礎上實施相關護理可進一步改善患者腹痛、腹脹癥狀，其中以臨床護理路徑為指導的預防性護理措施富有針對性和整體性，能提高護理效率和質量[3]。相關文獻發現，烏司他丁注射液具有穩定溶酶體膜，清除氧自由基的作用，可減輕重癥急性胰腺炎患者炎性反應，緩解疼痛[4]，基于此，本研究探討烏司他丁配合以臨床護理路徑為指導的預防性護理對重癥急性胰腺炎患者的影響，旨在為臨床治療重癥急性胰腺炎提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年8月我院收治的104例重癥急性胰腺炎患者采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組52例。對照組男25例，女27例；年齡25～54歲，平均(42.57±5.23)歲；病程5～48 h，平均(25.74±7.18)h年；體重指數(body mass index，BMI)為15～30 kg/m2，平均(23.34±3.18)kg/m2；疾病類型：膽源性胰腺炎35例，特發性胰腺炎17例；觀察組男24例，女28例；年齡28～61歲，平均(45.76±6.33)歲；病程6～48 h，平均(26.74±8.18)h年；BMI為15～28 kg/m2，平均(23.34±2.18)kg/m2；疾病類型：膽源性胰腺炎30例，特發性胰腺炎22例。2組性別比、年齡、病程、BMI及疾病類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《重癥急性胰腺炎診治草案》[5]中關于重癥急性胰腺炎的診斷標準；②發病時間≤48 h者；③近期未接受胰膽外科手術者；④對本研究藥物不具有過敏史者；⑤本研究知情同意者。

1.2.2 排除標準：①胰腺膿腫、胰腺壞死感染者；②伴有酒精性肝炎、自身免疫性肝病者；③嚴重肝、腎功能不全且凝血功能異常者；④妊娠期及哺乳期女性；⑤精神嚴重障礙且拒絕配合治療者；⑥臨床資料不完整。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予常規治療，主要包括進行常規胃腸減壓、抑制胰腺蛋白酶分泌、糾正水電解質及酸堿平衡，給予解痙止痛、腸內營養支持、抗感染等對癥治療。

1.3.2 觀察組在對照組的基礎上給予烏司他丁注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司，規格2 ml：10萬單位)進行治療，初始劑量10萬單位/次，溶于500 ml 5%的葡萄糖注射液中靜脈滴注，約45滴/min，2次/d。2組均治療1周。

1.4 護理方法 2組均配合以臨床護理路徑為指導的預防性護理。由主管醫生和高資質護士組建以患者為中心的臨床護理路徑管理小組；入院第2天，由專職護士對患者及家屬進行預防性護理干預，使其認識到預防性護理干預措施的重要性，并能積極配合治療和護理工作。具體內容：(1)呼吸機相關并發癥預防：妥善固定導管，必要時給予患者雙下肢約束帶、鎮靜催眠藥等措施；及時吸除分泌物，做好霧化吸入；加強呼吸道管理，嚴格進行無菌操作。(2)鼻、食管黏膜損傷預防：專職護士做好關于插胃管的解釋工作，充分潤滑管道，插管時動作輕柔，防止損傷鼻、食管黏膜；口、鼻腔護理3次/d；防止管道擺動、滑脫。(3)壓瘡預防：使用氣墊床，避免導管、導線等壓于身下；及時更換灌腸后潮濕污染衣被；3次/d擦身。(4)下肢靜脈血栓預防：輔助指導患者進行屈伸下肢運動和下肢抬高訓練，4 h/次；使用抗血栓壓力泵，2次/d，1 h/次；避免下肢靜脈穿刺。(5)腹脹、腹痛預防：做好疼痛相關知識宣教，記錄疼痛及腹脹情況；腹脹明顯者灌腸前給予肛管排氣，以提高灌腸效果；重度疼痛患者，在醫師指導下給予止痛藥；減少胰腺分泌，析出外滲液體，全腹外敷芒硝。(6)感染預防：觀察口腔黏膜有無破潰、白斑，并監測體溫，4次/d，口腔護理3次/d；輔助指導患者有效咳嗽，促進痰液排出；每日更換延長管、負壓引流袋、輸液導管等；定期監測病房空氣質量，保持室內空氣新鮮。2組均護理1周。

1.5 檢測指標

1.5.1 肝功能相關指標：分別與干預前、干預1周后，抽取2組空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心15 min，然后分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定2組血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)。

1.5.2 炎性因子水平：分別與干預前、干預1周后，采用酶聯免疫吸附法測定2組血清腫瘤壞死因子(serum tumor necrosis factor，TNF-α)、白細胞介素-6、10(interleukin-6、10，IL-6、10)水平。

1.5.3 腹痛、排氣、排便、體溫恢復時間：觀察并記錄治療期間2組患者的腹痛、排氣、排便及體溫恢復時間。

1.5.4 APACHEⅡ評分：分別于干預前、干預1周后，記錄2組急性生理與慢性健康評分系統Ⅱ[6](acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ)評分。APACHEⅡ評價內容主要包括急性生理、年齡和慢性健康3大內容，總分范圍0～21分，分值越高，表示病情越重，預后越差。

1.5.5 不良反應發生情況：統計2組干預期間的不良反應發生率，主要包括惡心、嘔吐、腹瀉及瘙癢等。

2 結果

2.1 2組血清ALP、ALT、AST水平比較 與干預前相比，干預1周后，2組血清ALP 、ALT、AST水平均降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清ALP、ALT、AST水平比較

2.2 2組血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較 與干預前相比，干預1周后，2組血清TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；2組血清IL-10水平均升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較

2.3 2組腹痛、排氣、排便、體溫恢復時間比較 觀察組腹痛、排氣、排便和體溫恢復時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腹痛、排氣、排便、體溫恢復時間比較

2.4 2組APACHEⅡ評分比較 干預1周后，觀察組APACHEⅡ評分為(5.29±1.27)分，對照組APACHEⅡ評分為(7.85±1.63)分，2組間比較，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組不良反應發生情況比較 觀察組干預期間出現1例惡心嘔吐，1例腹瀉，不良反應發生率為3.85%；對照組干預期間出現3例惡心嘔吐，2例腹瀉，2例伴瘙癢感，不良反應發生率為13.46%，2組間比較，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(χ2=2.327，P<0.05)。

3 討論

重癥急性胰腺炎是胰腺實質受到破壞而引起局部產生炎性反應的一種疾病，該病易導致患者全身多功能器官損傷，嚴重影響其身體健康[8,9]。臨床治療重癥急性胰腺炎常選擇常規對癥支持治療，該療法所能患者患者初期癥狀，但病情嚴重時控制較差。在用藥基礎上輔以必要的護理干預，可預防相關并發癥的發生，其中以臨床護理路徑為指導的預防性護理可幫助患者減少無效反應，通過對患者進行針對性護理，可增強其適應性。烏司他丁[8]具有抑制胰液、胰 酶等分泌的作用，可對重癥急性胰腺炎患者的胰腺產生保護作用，因此本研究聯合應用二法，探討其對重癥急性胰腺炎患者的影響。

據有關研究發現，烏司他丁治療重癥急性胰腺炎，可抑制患者多種胰酶活性，通過改善患者組織灌注和微循環，達到降低其體內內毒素水平的作用，從而可緩解其腹痛、排氣、排便障礙、體溫低下等癥狀[10]；且展懿等[11]發現，烏司他丁具有降低血淀粉酶，預防胰腺壞死、水腫的作用，能緩解患者胰腺炎癥狀，避免其胰腺功能受損，從而達到恢復患者健康的目的。此外，也有研究表明，對重癥急性胰腺炎患者配以臨床護理路徑為指導的預防性護理，可實時預防和監控患者腹痛、腹脹反應，最大程度上減輕患者疼痛程度，改善患者臨床癥狀[12]。本研究中觀察組腹痛、排氣、排便和體溫恢復時間均顯著短于對照組，APACHEⅡ評分均低于對照組，提示烏司他丁配合以臨床護理路徑為指導的預防性護理，可顯著改善患者胰腺功能，有效緩解其腹痛、排氣、排便障礙及體溫低下等臨床癥狀。

臨床實踐證實，重癥急性胰腺炎會損害患者肝、腎功能，導致其肝功能相關指標水平異常升高，且該疾病作為炎性反應，會導致患者體內炎性因子分泌失衡，常體現在血清TNF-α、IL-6水平異常偏高，IL-6水平異常低下[13,14]。本研究結果顯示，干預1周后，觀察組血清ALP、ALT、AST、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，血清IL-10水平顯著高于對照組，分析原因在于烏司他丁能夠顯著抑制重癥急性胰腺炎患者激肽釋放酶及中性粒細胞彈性蛋白酶，恢復患者受損肝功能和酶活性，從而降低血清ALP、ALT、AST水平，發揮抗肝細胞損傷，保護肝臟的作用[15]；又因烏司他丁作為廣譜胰蛋白酶抑制劑，能夠抑制彈性蛋白酶、脂肪酶的活性，發揮穩定溶酶體膜，減少自由基的生成的作用，從而可抑制患者炎性因子的釋放，減輕炎性反應[16,17]。此外，在用藥基礎上輔以臨床護理路徑為指導的預防性護理，可通過養成遵照醫囑的良好習慣，減少患者接觸過敏源，避免造成患者鼻、食管黏膜過度損傷，引發感染，從而間接影響患者炎性反應。進一步分析對患者的安全性進行分析，發現，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，因烏司他丁可顯著降低患者體內的內毒素水平，避免患者并發其他疾病的風險，且該藥對患者的副作用較小，故安全性較高[18]。

綜上所述，烏司他丁配合以臨床護理路徑為指導的預防性護理，可顯著降低重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平，改善肝功能，并能有效緩解患者的臨床癥狀，值得臨床進一步研究推廣。