慢性淋巴濾泡性宮頸炎病理診斷

李允利，石萍霞，董都選

（寶雞市中醫醫院病理科，陜西寶雞 721001）

慢性淋巴濾泡性宮頸炎是一種不常見的慢性宮頸增生性炎癥，其以淋巴組織增生為主要病變，淋巴濾泡和轉化淋巴細胞增生活躍，細胞幼稚，如果病理醫師不熟悉該病可以將其誤診為腫瘤［1］，尤易誤診為惡性淋巴瘤，導致臨床的過度醫療，給患者造成一定的危害。本文收集寶雞市中醫醫院病理科1996～2009年診斷的8例病例，應用HE及免疫組織化學染色，結合有關文獻對其病變特點和病理診斷及鑒別診斷進行探討，以提高醫師對該病的診斷水平，減少誤診的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集1996～2007年我院及外院會診病例診斷為慢性淋巴濾泡性宮頸炎的疑難病例共8例，患者年齡23～45歲，平均34歲，臨床癥狀為白帶增多，部分患者有接觸性出血。婦科檢查提示:宮頸糜爛、宮頸肥大、結節狀、納氏囊腫。其中5例為常規宮頸活檢標本，3例為宮頸Leep刀錐切標本。

1.2 方法 經過4%中性甲醛6～48 h固定，常規石蠟切片，HE染色，普通光學顯微鏡觀察，并進行免疫組化染色標記，試劑采用福州邁新公司提供的即用型抗體進行SP二步法染色。抗體包括 Cytokeratin（H）、Cytokeratin（L）、Cytokeratin（pan）、Cytokeratin5、LCA、CD20、CD79α、CD3、CD10、CD15、CD43、 Bcl2、 Pax-5、Ki-67、Vimentin、κ 輕鏈、λ 輕鏈。對所有患者進行隨訪。

2 結果

2.1 病理檢查 大體檢查:主要為灰白灰紅色組織，米粒至綠豆大小，質地中等硬，表面粗糙不平。Leep刀錐切標本為大小不一的灰黃褐色長片狀組織。

2.2 顯微鏡檢查 鏡下所見:①宮頸黏膜慢性炎癥，可見較多淋巴細胞、漿細胞浸潤，宮頸黏膜柱狀上皮發生鱗狀上皮化生，鱗狀上皮反應性增生、不全角化，間質纖維組織及小血管增生，乳頭狀糜爛及真性糜爛，少數病例可見黏液潴留囊腫形成。②其中2例轉化淋巴細胞高度增生，套區不明顯，細胞增生活躍，細胞質少，核質比增大，核增大，核膜明顯增厚，核仁明顯，染色質增粗，可見核分裂象3個/10 HPF。1例曾被誤診為惡性淋巴瘤，但患者未進行腫瘤治療而采取了一般婦科治療及隨訪觀察，另1例被誤診為宮頸小細胞癌而進行子宮切除術，經長期隨訪至今未見異常。③免疫組化染色結果，宮頸黏膜上皮及腺上皮 Cytokeratin（pan）（+）、Cytokeratin（L）（+）、鱗狀上皮Cytokeratin（pan）（+），淋巴細胞及淋巴濾泡LCA（+）、Vimentin（－）、Cytokeratin（pan）（－）大多數淋巴細胞CD20（+）、CD79α（+）、少數淋巴細胞CD3（+）、CD43（+），淋巴濾泡 Bcl-2（－）、Ki-67陽性細胞＜5%，并可見淋巴濾泡的明區和暗區的極性分布，免疫球蛋白輕鏈κ（+）、λ（+），提示多克隆性增生。

2.3 隨訪 8例患者均經過3年以上隨訪未見腫瘤。

3 討論

慢性淋巴濾泡性宮頸炎比較少見，是一種特殊的宮頸慢性炎癥性疾病，其病理診斷依據為除了一般慢性宮頸炎表現外，間質內有顯著的淋巴濾泡增生為特點［1］。由于炎癥刺激導致淋巴細胞高度增生，細胞較為幼稚，易將其誤診為其他小細胞性惡性腫瘤［1-6］。本組資料中2例曾被誤診為宮頸小細胞癌和惡性淋巴瘤，占25%，應引起病理醫師的重視，在宮頸病變中要注意鑒別本病，以避免誤診的發生。需要與以下疾病進行鑒別診斷。

3.1 宮頸惡性淋巴瘤 淋巴瘤有明顯的結節或腫塊形成，甚至呈桶形，病變呈進行性進展，必要時輔以免疫組化可以很好地協助診斷。免疫組化顯示免疫球蛋白輕鏈多克隆性表達及Bcl-2（－）、Ki-67呈高增殖指數等特點均不同于濾泡性惡性淋巴瘤;有顯著的淋巴濾泡形成，缺乏彌漫浸潤破壞腺體及明顯的異形性，缺乏相對單一性細胞形態，均不同于彌漫性大B細胞淋巴瘤。

3.2 宮頸小細胞癌 其形態類似于肺的小細胞癌，腫瘤細胞較小，排列較彌漫伴有細胞擠壓鑄型成巢現象，缺乏細胞質，細胞核染色質纖細呈細顆粒狀或粉塵狀，核膜薄，核仁不明顯，核分裂象多見。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（+）、NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S-100（+）、CD56（+）、TTF-1（+）、LCA（－）可以鑒別。

3.3 宮頸小細胞非角化性鱗狀細胞癌 宮頸表面呈結節狀、菜花狀或潰瘍形成，癌細胞呈明顯的巢狀排列，主間質分界清楚，呈浸潤性生長，細胞質豐富紅染，可見少量細胞間橋及角化細胞。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（+）、Cytokeratin 5（+）、LCA（－）可以鑒別。

3.4 宮頸惡性黑素瘤 宮頸表面呈黑色或灰藍色結節狀、菜花狀或潰瘍形成，瘤細胞呈雙向分化，細胞內可見黑色素顆粒，可見豆芽瓣狀細胞或“8”字細胞，上皮樣痣細胞，小痣細胞。表面被覆上皮有明顯異形性腫瘤細胞侵犯表皮現象，50%患者可見交界痣［6］。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（－）、S100（+）、Vimentin（+）、HMB45（+）、melan A（+）、melanoma（+），LCA（－）可以鑒別。

3.5 宮頸神經內分泌癌 腫瘤細胞大小形態較一致，排列成梁狀、緞帶狀、巢狀、腺樣結構，器官樣結構。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（+）、NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S100（+）、CD56（+）、TTF-1（－）、vimentin（－）、LCA（－）可以鑒別。

3.6 宮頸腺樣基底細胞癌 癌細胞較小，細胞質少，大小形態較一致，排列成實行巢狀，篩狀，條索狀，中心常常發生凝固性壞死。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（+）、CK5（+）、p63（+）S100（－）、vimentin（－）、LCA（－）可以鑒別。

3.7 宮頸胚胎性橫紋肌肉瘤/葡萄簇肉瘤 鏡下在黏膜下可見形成層，腫瘤細胞較小，細胞異形明顯，胞質較少，核質比增大，仔細尋找具有截斷性胞質的橫紋肌母細胞以及長帶狀胞質空淡或紅染的細胞是診斷的關鍵點。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（－）、Actin（+）、Desmin（+）、Myglobin（+）、Myosin（+）、vimentin（+）、LCA（－）、S100（－）可以鑒別。

3.8 宮頸白血病浸潤/顆粒細胞肉瘤或綠色瘤 患者病變處可呈綠色，組織學表現為小圓形或卵圓形細胞彌漫浸潤，并見血管浸潤及血管內瘤栓形成，細胞較幼稚，分化不成熟，細胞質中等量，細胞核形態不規則，以卵圓形為主。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（－）、LCA（+）、CD15（+）、CD117（+）、lysozeme（+）、α-AT（+）、leukocyte clastase（+）、cathepsin G（+）、vimentin（+）、S-100（－）特殊染色:氯醋酸酯酶試驗（+）、髓過氧化物酶試驗（+）可以鑒別［7］。

3.9 宮頸原始神經外胚層瘤/尤文瘤 是一種小細胞性神經外胚層分化腫瘤，腫瘤細胞呈彌漫性及巢狀排列，大小較一致，核染色深，核分裂象易見，可見菊形團形成。尤文瘤與其類似，胞質可淡染或透明，特殊染色 PAS（+），免疫組化染色 NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S-100（+）、CD56（+）、Cytokeratin（pan）（－）、LCA（－）、vimentin（－）可以鑒別。

慢性淋巴濾泡性宮頸炎是由于致炎因子長期刺激引起的以淋巴濾泡增生為主的宮頸組織慢性炎癥，炎癥持續時間較長，其感染原因多與沙眼衣原體及傳染性單核細胞增多癥有關［1，3］。經過抗炎治療基本都能恢復，必要時可進行宮頸Leep刀治療。隨訪觀察也能進一步證實這一點。

［1］郭麗娜.婦產疾病診斷病理學［M］.北京:人民衛生出版社，2008:31-51.

［2］Crum CP，Lee KR.婦產科診斷病理學［M］.回允中，譯.北京:北京大學醫學出版社，2008:411-436.

［3］Robboy SJ，Anderson MC.女性生殖道病理學［M］.回允中，譯.北京:北京大學醫學出版社，2005:117-234.

［4］Rosia J.阿克曼外科病理學［M］.9版.回允中，譯.北京:北京大學醫學出版社，2006:1523-1550.

［5］武忠弼，楊光華.中華外科病理學［M］.北京:人民衛生出版社，2002:1217-1233.

［6］乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學［M］.程紅，譯.北京:人民衛生出版社，2006:334-364.

［7］張仁元，陳永蓮.外科病理疑難病例鑒別診斷［M］.上海:第二軍醫大學出版社，2005:327-328.