關節腔注射治療膝關節骨性關節炎研究進展

湯曉清(綜述)，王維佳(審校)

(浙江中醫藥大學，杭州310053)

膝關節骨性關節炎(knee joint osseous arthritis，KOA)指膝關節關節面軟骨發生原發性或繼發性退變及結構紊亂，伴隨軟骨下骨質增生、軟骨剝脫，從而使關節逐漸破壞、畸形，最終發生膝關節功能障礙的一種退行性疾病［1］，常嚴重危害患者健康狀況、降低生存質量，是骨科常見病、多發病。隨著世界人口老齡化的來臨，KOA成為威脅中老年人健康、影響生活質量和生命的公眾健康問題。目前治療方法包括藥物療法、關節腔注射、物理療法及手術療法等。近年來，關節腔注射治療KOA，尤其是中藥及中藥提取物在關節腔注射治療的應用研究使KOA的研究得以拓展。

1 西藥關節腔注射

1．1 玻璃酸鈉 玻璃酸鈉為關節滑液的主要成分，是軟骨基質的成分之一，在關節腔內起潤滑作用。關節腔注射外源性玻璃酸鈉具有緩解或消除疼痛、改善或恢復關節功能、延緩病情發展的治療效果，主要適用于早中期患者，定期按療程治療有助于穩定病情、鞏固和提高療效［2］。閏立等［3］采用玻璃酸鈉關節腔內注射治療膝骨性關節炎120例，分別于治療前及治療后1個月和1～2年進行療效評估，發現關節腔注射玻璃酸鈉對KOA具有良好的遠期療效，尤其對輕、中度骨性KOA更為滿意。尚劍等［4］采用關節腔內注射玻璃酸鈉治療KOA共60例患者74膝，1個療程治療后，優良率為85．14%，有效率為93．24%，未見明顯不良反應。陳斌宏［5］采用玻璃酸鈉關節內注射治療KOA患者80例，并與醋酸曲安奈德組對照，結果有顯著性差異，玻璃酸鈉治療膝骨關節炎更為持久和可靠。

1．2 糖皮質激素類 糖皮質激素對各種原因引起的炎癥有很強的消炎、鎮痛、消除腫脹作用，關節腔內注射糖皮質激素可使前列腺素E水平明顯降低，從而達到緩解疼痛的作用。翁其強［6］采用二丙酸倍他米松5 mg/倍他米松磷酸二鈉2 mg治療KOA，單次注射優良率為84%，1個療程優良率為90%，總有效率為100%，停藥后3個月時優良率為74%。經過眾多學者的大量研究，從組織學、病理學及關節軟骨細胞超微結構的定量分析，糖皮質激素對關節軟骨的損害逐漸被認識，認為運用糖皮質激素會造成骨關節軟骨表面的磨損和軟骨硬度的降低，且可誘導軟骨細胞發生變性改變并抑制其功能［7］。因而糖皮質激素治療過程中必須掌握其應用的禁忌證，且關節注射次數不宜超過3次，反復用藥可能引起骨質疏松，軟骨破壞，潰瘍發作，應加以警惕。

1．3 醫用臭氧(O3) 醫用O3作為一種強氧化劑，具有較強的抗炎、止痛作用。沈長青等［8］通過對48例56個膝關節腔內注射濃度為60 mg/L的O3氣體8～10 mL，術后運動關節，使O3在關節腔內充分彌散，給予補鈣、保暖、適當功能鍛煉等治療，隨訪1～4個月，治愈15 膝(25%)，有效55 膝(98．2%)，無效1膝。剛桂清等［9］用醫用O3治療KOA患者34例，治愈17例，顯效14例，好轉3例，優良率為91．17%，其認為一方面O3通過強氧化作用降解和破壞關節液內的炎性致痛因子、抑制前列腺素的合成和緩激肽的釋放;另一方面O3通過與滑膜及軟骨組織的接觸能夠氧化組織內的蛋白多糖導致水分子的脫失，從而減輕滑膜水腫和炎性反應、起到快速止痛的作用。萬志遠等［10］采用關節腔內注射醫用 O3治療KOA患者33例，并與射玻璃酸鈉對照，1年后總有效率為93．9%，較對照組效果明顯。

2 藥及中藥提取物關節腔注射

2．1 川芎嗪 川芎嗪是從川芎中提取的一種生物堿單體:4-甲基吡嗪，為一種新型的鈣離子拮抗劑。胡建中等［11］采用川芎嗪關節腔內注射治療KOA 39膝，治療5周后總有效率為82．1%。有實驗發現川芎嗪能提高軟骨組織超氧化物歧化酶的活性，降低軟骨組織丙二醛及關節液糖胺多糖濃度，可更有效地清除氧自由基，起到抑制軟骨退變的作用［12］。王鎖良等［13］建立兔KOA模型，比較激素類藥物以及川芎嗪關節腔內注射對骨性關節炎過程中軟骨退變的作用，發現關節腔內注射川芎嗪能減輕兔KOA模型的關節軟骨退變程度，并可促進軟骨的自身修復，而激素關節腔內注射對損傷軟骨的修復作用不明顯。

2．2 丹參注射液 丹參能降低血黏度，改善骨內微循環狀態，改善關節軟骨的營養狀況，增加組織器官血液灌流量，改善局部組織的缺血缺氧，提高氧利用率，降低氧自由基含量。丹參的主要成分丹參酮可使血液中前列腺素的含量降低，同時可抑制中性粒細胞的趨化性，從而達到抗炎、消腫、止痛的效果［14，15］。金偉等［16］將丹參單獨或與透明質酸鈉聯合做Hulth兔右KOA模型關節腔穿刺給藥，觀察到丹參組組織形態學指標與玻璃酸鈉組相當或優于玻璃酸鈉組。而在生化指標上，與對照組相比，丹參組血紅細胞超氧化物歧化酶活性升高，滑膜丙二醛含量減少，這一結果證實丹參注射液局部注射對KOA具有治療作用，其治療KOA的作用機制與其對氧自由基的清除作用有關。

2．3 鹿瓜多肽注射液 鹿瓜多肽注射液是從鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子中提取的多肽類活性成分。研究表明，鹿瓜多肽注射液能夠使大鼠滑膜組基質金屬蛋白酶3表達降低，使組織金屬蛋白酶抑制物1表達增高，從而可以阻止骨關節軟骨病變［17］。姬磊［18］用鹿瓜多肽關節腔注射治療膝關節骨關節炎，將鹿瓜多肽4 mL和2%利多卡因1 mL采用髕骨外上入路行OA患膝關節腔注射，每周1次，5次為1個療程，患者治療后與治療前比較，關節疼痛癥狀均減輕，視覺模擬評分法評分和Lequesne指數均下降，表明鹿瓜多肽關節腔注射可減輕或消除OA膝關節頑固性腫痛，阻止骨關節軟骨退變。

3 中西藥物聯合關節腔注射

中西藥結合關節腔注射給藥既能發揮西藥的抗炎止痛、保護軟骨作用，又可以發揮中藥的活血消腫、舒經活絡作用，見效快，療效確切［19］。黃濤等［20］采用玻璃酸鈉聯合川芎嗪關節腔內注射治療膝骨關節炎40例，并與對照組單純玻璃酸鈉組對比，治療組疼痛緩解明顯優于對照組，兩組膝關節功能明顯改善，治療組優于對照組。蘭俊［21］采用黃芪注射液2 mL+玻璃酸鈉注射液2 mL關節腔內注射;對照組采用生理鹽水2 mL+玻璃酸鈉注射液2 mL關節腔內注射治療KOA患者35例，并與對照組單純玻璃酸鈉組對比，結果試驗組優于單純使用玻璃酸鈉注射組。顧秋華［22］使用紅花注射液、玻璃酸鈉液聯合治療KOA患者176例，優良率為86．36%，總有效率為97．73%。劉仕良等［23］通過研究當歸注射液結合玻璃酸鈉注射液關節腔注射對兔膝骨關節炎軟骨軟骨細Bcl-2、Bax表達的影響，發現當歸注射液和玻璃酸鈉注射液關節腔注射對軟骨細胞的退變有顯著的減緩作用，尤以兩者合用時顯著。

4 小結

關節腔注射治療應用至今已有半個多世紀，其用藥安全性高，不良反應小，可減少口服藥物的用量，起效快，局部有效濃度高，因而被臨床醫師廣泛應用。西藥注射主要有玻璃酸鈉和皮質激素，而O3關節腔注射操作簡單，制備簡單，價格低廉，且易被人體吸收，沒有耐藥性，是一種安全、有效的治療方法。膝關節骨性關節炎屬中醫“骨痹”、“痹證”范疇，中藥關節腔注射藥多為活血化瘀、祛風通絡、改善微循環之藥。中西藥聯合關節腔注射療效綜合了中西藥物的優勢，通過不同途徑發揮保護軟骨、改善軟骨代謝的作用，進一步為關節腔注射治療膝關節骨性關節炎的療效進行驗證。

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