Amarin公司公布降血脂藥AMR101的Ⅲ期臨床研究陽性結(jié)果

Amarin公司于近期宣布，其開發(fā)的降血脂藥AMR101(2和4 g·d-1)在一項(xiàng)名為ANCHOR的Ⅲ期臨床研究中均達(dá)到主要和次要考察指標(biāo)。ANCHOR研究是繼2010年11月被報(bào)道的名為MARINE研究之后，又一項(xiàng)成功證實(shí)ω-3脂肪酸產(chǎn)品對混合型血脂異常有顯著療效的Ⅲ期臨床研究。Amarin公司計(jì)劃于2011年晚些時(shí)候提交本品的新藥申請。

ANCHOR研究旨在考察AMR101能否降低曾有他汀類藥物治療史的高膽固醇患者的膽固醇水平，同時(shí)是否會升高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。該項(xiàng)研究共702名曾接受過辛伐他汀、阿托伐他汀或羅蘇伐他汀等藥物治療的混合型血脂異常患者參加，這些患者具有較高的心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)。主要考察指標(biāo)為治療12周時(shí)，AMR101組受試者三酰甘油水平相對于治療前的變化。結(jié)果顯示，經(jīng)安慰劑組數(shù)據(jù)校正后，AMR101 2個(gè)劑量(4和2 g·d-1)組受試者三酰甘油水平較治療前的下降值分別為21.5%(P＜0.000 1)和 10.1%(P=0.000 5)。ANCHOR研究還證實(shí)，與安慰劑相比，AMR101未使受試者LDL-C升高，該研究的2個(gè)劑量均達(dá)到了非劣效性的標(biāo)準(zhǔn)。AMR101 4和2 g·d-1劑量組受試者第12周時(shí)LDL-C水平與治療前差值的置信區(qū)間上限分別為低于0(－1.7%)和接近于0(0.05%)，均低于預(yù)先設(shè)定的+6%這一臨界值。此外，經(jīng)安慰劑組數(shù)據(jù)校正后，4和2 g·d-1劑量組受試者LDL-C水平較治療前的下降值分別達(dá)到6.2%(P=0.006 7)和3.6%(P=0.086 7)。

ANCHOR研究還表明:上述2種給藥劑量下，所有預(yù)先設(shè)定的次要考察指標(biāo)，包括非高密度脂蛋白膽固醇(非HDL-C)、載脂蛋白B、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、極低密度脂蛋白(VLDL)-膽固醇，以及可反映心血管風(fēng)險(xiǎn)的重要脂類生物標(biāo)記物，均獲得顯著改善。例如，經(jīng)安慰劑組數(shù)據(jù)校正后，4和2 g·d-1劑量組受試者非 HDL-C水平的下降值分別為13.6%(P＜0.000 1)和5.5%(P=0.005 4)。

據(jù)估計(jì)，在全球最大的7個(gè)藥品市場(美國、日本和歐洲5個(gè)最大的藥品市場)，混合型血脂異常者超過1億人。葛蘭素史克公司(GSK)也曾研發(fā)過ω-3脂肪酸，并以商品名Lovaza獲準(zhǔn)上市。然而，Lovaza僅獲準(zhǔn)用于三酰甘油水平較高的患者。AMR101與Lovaza的區(qū)別在于，Lovaza系從魚油中提取，而AMR101是半合成、高度純化的二十碳五烯酸乙酯。值得一提的是，在MARINE研究中，受試者在治療前的三酰甘油水平極高(5 g·L-1以上)，而在規(guī)模更大的ANCHOR研究中，受試者治療前的三酰甘油水平為2～5 g·L-1。因此，與Lovaza相比，AMR101的優(yōu)勢在于其能在更廣泛的患者人群中使用。