一貫煎加味對肝氣郁滯型黃褐斑患者血清一氧化碳的影響

金 玉

（江蘇省中醫院 整形外科，江蘇 南京 210029）

黃褐斑是一種獲得性色素沉著性皮膚病，皮損呈淡褐色至深褐色，可見于額頭、雙頰部、唇部，界限較清楚的斑片，對稱分布于面部，無炎癥表現和自覺癥狀。在任何年齡都可見到，男性女性都有累及，對人健康影響不大，卻破壞美觀和心情，雖然無疾病自覺癥狀，但是臨床可見脾氣暴躁、精神抑郁等外在表現。黃褐斑的病因及發病機制較復雜，和微量元素的缺乏、日光的曝曬、雌激素的水平以及服用一些鎮定類藥物都有關系，西醫臨床上沒有專用的內服藥物，只有類似氫醌等藥物外用，效果并不佳。目前醫學上對于皮膚衰老形成的色斑、毛孔粗大等成因都屬氧自由基學說較為成熟，認為黃褐斑的發病與自由基有關，本文擬研究血清一氧化氮（nitricoxide，NO）改變與黃褐斑的發病相關性，臨床中我們使用一貫煎加味治療黃褐斑，并觀察黃褐斑患者治療前后血清中一氧化氮的變化，來了解一貫煎加味治療黃褐斑可能的內在機理以及中醫辨證的治療關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年10月—2010年10月就診于江蘇省中醫院整形外科中醫美容門診黃褐斑患者。83例患者均為肝氣郁滯型，其中治療組44例，平均（36.13±7.35）歲，病程5個月至14年，平均（5.28±3.34）年，按發生部位分型 ：蝶形型23例，面上部型14例，面下部型3例，泛發型4例。對照組39例，平均（34.48±6.65）歲，病程6個月至16年，平均（4.53±3.76）年，均選擇黃褐斑發生部位為兩頰部累及者，兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組病例均排除：孕婦或哺乳期婦女；有較重的或慢性系統疾病；面部皮膚黃褐斑伴有瘢痕、萎縮、鮮紅斑痣等其他皮損而影響試驗結果判定者；近1月內有日曬傷影響評估者；近一月用過維甲酸類或氫醌類外用藥物；近來做過激光治療后出現色素沉著者；體質高度敏感者；參加其他的臨床試驗研究者；正在服用其他藥物可能干擾或影響黃褐斑療效判定者。

1.2 治療方法

對照組給予維生素C片0.1g，2次／d，維生素E膠囊0.1g，2次／d合用口服；治療組給予一貫煎加味治療，一劑藥煎兩袋，每袋200mL，2次／d口服。加味一貫煎方組成：北沙參15g，麥冬15g，當歸15g，生地20g，枸杞子20g，川楝子6g，瓜蔞仁15g，薤白10g，烏藥6g，百合30g，石斛20g，白芍20g，川芎5g，雞血藤15g，炒白術15g，陳皮10g，制香附10g，炙鱉甲10g先煎，白蒺藜10g，三七粉2g沖服。兩組患者均給予積雪苷外用每日早晚各1次，有過敏者停用。

1.3 血清一氧化氮水平測定

受試者于清晨采集空腹靜脈血5mL，注入硅化玻璃試管內以析出血清，取出后于37℃快速融化，取0.3～1.5mL的離心管中，加入0.2mL 5%氫氧化鈉溶液，再加入1mL 5%硫酸鋅溶液，劇烈震蕩，室溫靜置30min，于12000rpm離心10min，吸取上清液，用硝酸還原酶法測定NO水平，試劑購自南京建成生物工程研究所，按試劑盒說明書操作進行測定。

1.4 臨床評分標準

參照全國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學小組制定的《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》［1］，根據患者皮損面積、顏色和病情程度對所有患者進行臨床評分：①皮損面積：皮損面積＜5cm2為1分；5.0～10cm2為2分，＞10cm2為3分。②皮損顏色深淺程度：淡黃褐色為1分；黃褐色為2分；深褐、淺黑色為3分。③病情程度：≤2分為輕度 ；3～4分為中度；＞4分為重度。

1.5 療效判定標準［1］

根據色斑面積、積分指數將臨床療效分為基本治愈、顯效、好轉、無效四級。積分指數＝（治療前總積分 － 治療后總積分）／治療前總積分。基本治愈：肉眼視色斑面積消退＞90%，顏色基本消失，積分指數≥0.8。顯效 ：肉眼視色斑面積消退＞60%，顏色明顯變淡，積分指數≥0.5。好轉：肉眼色斑面積消退＞30%，顏色變淡，積分指數≥0.3。無效：肉眼視色斑面積消退＜30%，顏色變化不明顯，積分指數≤0。有效率以基本治愈加顯效計算。

1.6 統計學方法

采用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果

治療組基本治愈15例（34.09%），顯效23例（52.27%），好轉4例（9.09%），無效2例（4.55%），有效率86.36%。對照組基本治愈3例（7.69%），顯效16例（41.02%），好轉12（30.77%），無效8例（20.51%），有效率48.71%，兩組有效率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 血清NO水平比較

治療組治療前 NO為（74.13±10.42）μmol／L，治療后為（33.00±6.38）μmol／L，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療前 NO水平為（71.01±11.33）μmol／L，治療后水平為（55.64±4.58）μmol／L，兩組比較，差異無顯著性差異（P＞0.01）。治療組與對照組治療前兩組NO水平比較，差異無統計學意義，兩組治療后NO水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床上我們發現每10個來求美的患者有4個都為黃褐斑而苦惱，黃褐斑在中青年女性中的發病率逐年增長，往往在很短的時間內發展很迅速，伴有脾氣變壞，或默默寡歡，給女性的心理造成很大的打擊，治療不當后還造成心情惡劣的惡性循環，越來越重，最后失去信心，有的甚至走極端。中醫古籍中常稱其為“黧黑斑或肝斑”。由于現代女性的生理特點和在社會、家庭所擔任的角色，事業家庭兩不誤的心理，精神上長期緊張，加之胎產哺乳傷及淤血，以致日久心肝失養，肝郁氣滯，氣滯則血瘀，血瘀日久導致血虛，直至肝失濡養，肝氣不舒，急躁易怒，脾氣暴躁，相火妄動，更加消灼肝腎精血使得腎陰不足，水不上承，精血不足，脈絡空虛，肌膚失養而發為黃褐斑。所以臨床治療首要以疏肝解郁為關鍵，輔以行氣活血，補養肝腎，同時要囑咐患者要根據具體情況合理安排工作、生活，保持心情舒暢。明《普濟方》曰：“面塵脫色，是主肝。”責之在肝，清《張氏醫通》：“面塵脫色，為肝木失榮。”清《醫宗金鑒》認為本病“原于憂思抑郁，血弱不華，血燥結滯而生于面上，婦女多有之。”進一部指出本病多因情志失調，氣機紊亂，氣血悖逆，不能上榮于面而生黃褐斑。所以我們在臨床上首選一貫煎加味，其方中生地滋養肝腎陰血為主，麥冬、沙參、枸杞子、當歸滋陰養血、生津柔肝為輔，少量川楝子疏郁清熱為佐，合而成方，具有滋陰疏肝、解郁通絡之功。瓜蔞仁和薤白寬胸理氣，通陽瀉濁，香附烏藥疏肝理氣，川芎、雞血藤理氣和血，百合、白芍、石斛共用滋陰清熱，補養肝腎，鱉甲滋陰潛陽，填精益髓，三七有活血化瘀的功效，且具有抑制酪氨酸酶活性、減少黑色素合成的功效［2］，用粉劑沖服，加強吸收，而且護胃；白蒺藜平肝解郁，祛風明目，一般用來治療風熱頭痛，目赤腫痛，皮膚瘙癢等癥，所以方中用其做引經藥，可使精血上榮于面，治療肝郁疾病發于面的。腎為先天，脾為后天，氣為生化之源，白術與陳皮健脾利濕，脾陽氣使得一身生化有源，故血瘀得以暢通，肝腎得以調補，精血得以填充，在此項研究中用一貫煎加味治療肝氣郁滯證黃褐斑患者，除了發現治療組的有效率明顯高于對照組，治療前后的NO水平降低，還發現一貫煎對患者情緒安撫作用較好，患者普遍反映不像過去那樣容易發火。可見一貫煎在黃褐斑的中醫辨證中得到了良好的驗證。現代醫學認為黃褐斑是過量的黑素產生并沉積于皮膚所致。林新瑜等［3］研究發現黃褐斑患者血清NO及血漿內皮素－1（endothelin，ET－1）明顯高于對照組，提示其可能通過直接對黑素細胞的作用而參與黃褐斑的發病和進展。本研究顯示，一貫煎加味可以降低黃褐斑患者NO水平，提示一貫煎治療黃褐斑的機理可能是通過降低血中NO的水平而起作用。積雪苷為傘形科植物積雪草的干枯全草，又稱落得打、崩大碗、半邊錢，在我國作為藥用植物使用已有二千余年歷史［4］。它具有清熱利濕、解毒消腫的功效，性質穩定、溫和，能有效美白。動物實驗表明積雪草總苷具有抗氧化的作用，能加強對氧自由基的清除，從而抑制黑素細胞增殖、黑素合成及酪氨酸酶的活性［5］。所以我們取其中藥的特性用于實驗組和對照組以期提高整體的療效。

［1］中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷及療效標準（2003年修訂稿）［J］.中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

［2］翁麗麗.中醫治療黃褐斑研究進展［J］.中華中醫藥雜志，2005，20（12）：741－743.

［3］林新瑜，向雪岑，董巍，等.黃褐斑患者血中一氧化氮及內皮素－1水平的檢測［J］.臨床皮膚科雜志，2007，36（9）：562.

［4］陳軍，華唯一，孫宏斌.積雪草酸及其衍生物的生物活性研究概況［J］.中草藥，2006，37（3）：459－460.

［5］戴岳，曹亮，陳解春，等.積雪苷霜軟膏對豚鼠皮膚色素沉著的預防作用［J］.世界臨床藥物，2007，20（8）：464－468.