奧卡西平致甲狀腺功能異常1例

周慧萍

(解放軍第422醫院藥劑科，廣東湛江 524005)

1 病例介紹

患者，男，67歲。3個月前于睡眠中突發驚叫，隨即神志不清，呼之不應，雙眼上翻，口吐白沫，四肢強直抽搐，伴小便失禁，持續約5 min后緩解，自行醒來，無法回憶發病情況。2個月后類似情況再發1次，到我院門診就診，查腦電圖未見明顯異常，門診診斷為癲。給予丙戊酸鈉緩釋片(商品名:德巴金)0.5 g，bid。查肝功能，轉氨酶升高。2009年4月19日肝功能檢查結果:天冬氨酸氨基轉移酶69 U·L-1，丙氨酸氨基轉移酶93 U·L-1，谷氨酰轉肽酶280 U·L-1，停用丙戊酸鈉緩釋片，改為托吡酯片(商品名:妥泰)，起始劑量25 mg，qd，1 周時加量至25 mg，bid。2009 年 5月12日患者在睡覺過程中再發神志不清，四肢抽搐1次，癥狀同前。于2009年5月14日收治于我院神經內科。入院體檢:體溫37.1℃，心率68次·min-1，血壓120/69 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清楚，精神稍差，對答切題，口齒清晰，體檢合作，記憶力、理解力、定向力均正常，神經系統未見陽性體征。入院后輔助檢查:血常規示血紅蛋白(Hb)117 g·L-1，血細胞比容0.352，其他均正常，尿常規、大便常規、凝血指標、腫瘤指標、甲狀腺功能均正常(三碘甲狀腺原氨酸1.52 nmol·L-1、甲狀腺素 89.75 nmol·L-1、游離 T47.96 pmol·L-1、游離 T34.92 pmol·L-1、促甲狀腺激素2.13 mU·L-1)，乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝e抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體正常，血生化示谷氨酰轉肽酶91 U·L-1。患者表現為四肢強直陣攣性抽搐的癲發作，故診斷癲明確。入院后繼續給予托吡酯片25 mg，bid，po。因患者單用托吡酯片控制癲療效不佳，2009年5月15日起加用奧卡西平片(北京四環制藥有限公司，批號:20071107)0.3g，bid，po。治療5 d后患者無抽搐再發，2009年5月20日起托吡酯減量為25 mg，qd。2009年5月23日復查甲狀腺功能:三碘甲狀腺原氨酸1.07 nmol·L-1，甲狀腺素 73.67 nmol·L-1，游離 T46.2 pmol·L-1，游離 T34.0 pmol·L-1，促甲狀腺激素 1.28 mU·L-1。2009 年5月25日患者自動出院，1周后患者門診復查甲狀腺功能提示各指標仍偏低。考慮患者甲狀腺功能異常由奧卡西平引起。遂囑停用奧卡西平，未予特殊處理，1周后復甲狀腺功能好轉。2周后復查甲狀腺功能，各指標均恢復正常水平。

2 討論

卡馬西平可引起 T4、FT4、T3的降低，但促甲狀腺激素無明顯改變，其機制可能有以下幾點:卡馬西平可能通過干擾下丘腦-垂體對甲狀腺激素合成的調節起作用;血中游離T4和T3濃度對促甲狀腺激素有負反饋調節;FT3對腺垂體TSH分泌的抑制作用比FT4更強，因此FT3的相對穩定導致了促甲狀腺激素的正常［1-3］。這種由抗癲藥引起的T4降低，很少出現甲狀腺功能低下的臨床表現。

該患者原甲狀腺功能正常，服用奧卡西平片后出現甲狀腺功能異常，期間未服用其他藥物，停用后，甲狀腺功能恢復正常，考慮由奧卡西平引起。但其引起甲狀腺功能異常的機制是否與卡馬西平相似，需進一步研究。

［2］ 呂少平，譚蘭.卡馬西平和丙戊酸鈉對成年男性癲患者甲狀腺激素水平的影響［J］.齊魯醫學雜志，2005，20(1):42-45.

［3］ EHEODOROPOULUS T U，PAPOLLA M A，GOUSSIA O S，et al.Permanent alteration in the hyopothala micpituitary thyroidaxis in the rat follow ing phenytion exposure in utero［J］.Horm Metal Res，1990，22(10):521.