馬立克氏病的演化及增強保護的措施

王小芬 譯 曹偉勝 校

（華南農業大學獸醫學院 農業部動物疫病防控重點開放實驗室 廣州 510642）

目前馬立克氏病（MD）在世界大部分養禽地區都得到了很好的控制。盡管某些國家仍會零星發生MD，但是至今未見出現比特超強毒（vv+）毒力更強的馬立克氏病病毒（MDV）分離株的報道。MDV是否還會向毒力增強的方向繼續演化仍是個未知數。

20世紀50年代，MDV毒力發生了第一波演化，即從溫和型MDV演變成了強毒型（vMDV），而這可能是由于養禽業向高度集約化生產方式轉變引起的。連續幾代MD疫苗的引進和使用導致了MDV毒力的第二波演化。最近的這次毒力演化可能是由于MD疫苗不能產生完全的免疫力，致使病毒能夠在免疫過的宿主體內復制并且排毒。

通過預防接種，自1970年以來馬立克氏病一直得到了很好的控制。人們很難估計馬立克氏病免疫對養禽業帶來的總體影響。而美國農業部（USDA）提供的死淘率數據至少可以部分地說明這種影響，即使用MD疫苗后馬立克氏病的發生率顯著降低。根據美國國家農業統計局提供的數據，美國因馬立克氏病造成肉仔雞死淘的損失從1970年的1.5%降到了2006年的0.003%，減少了99%以上。在已使用CVI 988疫苗的國家，使用多價疫苗（包括血清1、2、3型）、二次免疫、改進免疫技術及更好地控制其他免疫抑制性疾病等都是控制馬立克氏病的策略。

1 馬立克氏病病毒的演化

養禽業目前面臨的最主要問題之一是MDV有毒力增強的演化趨勢。不幸的是，盡管MD疫苗都有良好的免疫效力，但是它們的使用似乎總是伴隨著MDV毒力的增強。

HVT疫苗和二價疫苗在大約10年的時間內均提供了很好的保護，而CVI 988疫苗的使用時間到目前已經超越了前二個疫苗。美國多年來一直在監控MDV毒力的演化。自從1972年開始，CVI 988疫苗就開始一直在歐洲和其他一些國家使用，直到20世紀90年代早期都沒有明顯的“疫苗免疫失敗”的報道。

現在人們還不清楚為什么毒力更強的致病型MDV毒株能夠突破現有疫苗的免疫力。致瘤潛力增強可能是原因之一，然而，嚴重的免疫抑制以及毒力更強的MDVs在體內更強的復制能力可能是導致疫苗失去免疫效力的原因。

2 疾病控制

在一些歐洲國家，人們通過采取“全進全出”的生產方式，以及高標準的飼養，良好的衛生和生物安全等措施，已將馬立克氏病造成的損失降到最低。似乎如果MD不出現嚴重問題，疫苗生產商不會有更大的壓力投資于新一代MD疫苗的研發，或者制訂對抗MD的新策略。

細胞結合性的MD疫苗非常不穩定。事實證明，人們經常因MDV疫苗配制不當，稀釋時或者接種時的免疫劑量低于保護劑量，從而使所謂的“已免疫”雞群產生很差的免疫效果。重復使用墊料，多日齡混養等一些不良的養雞場管理方法也會造成早期MDV攻擊。在美國，有些人習慣于在養完一批雞后，尚未對雞舍進行徹底消毒，就開始下一批雞飼養。由于MD疫苗免疫1日齡小雞后，往往需要7～14天才能產生良好的免疫力，所以實際上這些小雞在還沒有得到完全致免時，就已經接觸了MDV野毒，這就使疫苗的配制技術和使用方法成為MD疾病控制策略中非常重要的因素。

血清3型MDV（HTV）毒株在胚內的復制能力要強于其他血清型MDV。但是有證據表明將CVI 988株分別在胚內和1日齡時進行免疫，在雛雞前3日齡時攻毒，結果顯示胚內免疫獲得比1日齡免疫更高的保護率。

3 未來的應對措施

在未來的5年里，大多數國家可能會越來越依賴于血清1型CVI 988疫苗來對付MD。CVI 988疫苗可單獨使用，而在特超強毒MDV（vv+MDV）流行且問題嚴重的地區，也可以組成三價疫苗使用。而在某些家禽公司，用MD疫苗做二次免疫也逐漸增多。但是我們要記住，對于目前這個單位產品價值低利薄潤的養禽業來說，MD二次免疫無疑會額外增加生產成本。面對降低二次免疫成本以及提供獲得更早對抗MDV的免疫保護力的壓力，意味著人們要趨向于應用MDV疫苗胚內免疫的方法。

重組DNA疫苗很可能是未來控制MDV的基礎，但目前仍有一些知識局限性：例如，目前仍不完全清楚哪些病毒基因與免疫力或者毒力有關，哪些基因必須表達或刪除，才能生產一個有效的疫苗等。

為對抗新出現的毒力更強的MDV毒株，可采取以下一些能增強保護力的可行性措施：

①佐劑和免疫調節劑。使用細胞因子和免疫佐劑，例如在MD疫苗中加乙酰化甘露聚糖，可增強先天性免疫應答，同時誘導免疫系統更早成熟。

②交替使用疫苗。在連續幾批次的雞中交替使用不同的疫苗株可能會分散病毒變異的壓力。

③遺傳抗性。雞疾病抗性基因的鑒定使選擇育種成為可能，也有利于干擾MDV致病性的轉基因雞的培育，這些均可能會改進MD的疾病控制。

譯自 The evolution ofMarek’s disease and solutions to increase protection.By Dr.Tarsicio Villabobos from PfizerAnimalHealth GlobalPoultry.International HatcheryPractice.2011,Volume 25,Number 7,p15.