全人源單克隆抗體REGN727/SAR236553Ⅱ期臨床研究獲陽(yáng)性結(jié)果

賽諾菲公司和Regeneron制藥公司近日宣稱(chēng)，其共同開(kāi)發(fā)的REGN727/SAR236553在治療低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高患者的Ⅱ期臨床研究中獲得陽(yáng)性結(jié)果。

REGN727/SAR236553為首個(gè)直接靶向前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的全人源化單克隆抗體，其對(duì)PCSK9具有高親和性，通過(guò)阻斷PCSK9與低密度脂蛋白(LDL)受體的結(jié)合以及中斷LDL受體的內(nèi)化和降解發(fā)揮療效。

REGN727/SAR236553目前進(jìn)行的Ⅱ期臨床研究共有3項(xiàng)。第1項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多劑量研究在75名經(jīng)依折麥布(ezetimibe)和(或)沙坦類(lèi)降脂藥治療后LDL-C水平仍高于10 mg·L－1的雜合子家族性高脂血癥(heFH)患者中進(jìn)行，主要考察指標(biāo)為用藥12周后，REGN727/SAR236553各劑量組患者LDL-C水平較用藥前的變化值。結(jié)果顯示:REGN727/SAR236553各劑量組患者LDL-C水平較用藥前平均降低30%～65%，而安慰劑組僅平均降低10%(P＜0.05);治療期間，REGN727/ SAR236553耐受性良好，未見(jiàn)肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高的報(bào)道。

第2項(xiàng)臨床研究在90名 LDL-C水平高于10 mg·L－1的原發(fā)性高脂血癥患者中進(jìn)行，所有患者入組前均持續(xù)服用低劑量阿托伐他汀(10 mg)。該項(xiàng)研究旨在比較單獨(dú)使用高劑量阿托伐他汀(80 mg)與高劑量阿托伐他汀(80 mg)+REGN727/SAR236553的療效差異，主要考察指標(biāo)為治療8周后患者的LDL-C水平較用藥前的變化值。結(jié)果顯示:8周后，高劑量阿托伐他汀(80 mg)+REGN727/SAR236553治療組平均LDL-C水平較用藥前降低的程度顯著高于高劑量阿托伐他汀(80 mg)組(65%vs17%，P＜0.001)。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，即使REGN727/SAR236553與低劑量阿托伐他汀(10 mg)聯(lián)用也能使患者平均LDL-C水平降低65%以上。

第3項(xiàng)研究尚在進(jìn)行中。賽諾菲公司全球研發(fā)部總裁Elias Zerhouni表示，他們將盡快啟動(dòng)該藥的Ⅲ期臨床研究。