小劑量喹硫平治療軀體化障礙的增效作用

王金龍，趙和丹

(浙江省嘉興市康慈醫(yī)院門診部，314500)

軀體化障礙是一種以多種多樣、經(jīng)常變化的軀體癥狀為主的神經(jīng)癥，其共同的表現(xiàn)是醫(yī)學上無法或不能充分地用器質(zhì)性發(fā)現(xiàn)解釋的軀體癥狀。軀體化障礙患者本來有某種情緒問題或心理障礙，但卻轉(zhuǎn)換為各種軀體癥狀來表現(xiàn)。癥狀可涉及身體的任何系統(tǒng)或器官，最常見的是胃腸道不適，常存在明顯的抑郁和焦慮，可伴隨不同程度的社會功能受損［1］。非典型抗精神病藥物已證實有抗抑郁、焦慮作用，與抗抑郁藥聯(lián)合治療抑郁癥具有增效作用，但國內(nèi)外對軀體化障礙的研究報道尚少，為此，2008年1月～2010年1月，筆者觀察用小劑量喹硫平對治療軀體形式障礙的增效作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院門診患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版［2］中有關(guān)軀體化障礙的診斷標準，排除相關(guān)軀體疾病、抑郁癥、焦慮癥、疑病癥、精神分裂癥、腦器質(zhì)性疾病及軀體疾病所致的精神障礙等，共入選84例。本研究方案治療前征得患者或監(jiān)護人的知情同意，并簽署知情同意書。所有患者需經(jīng)過2名以上的精神科主治醫(yī)生確診。將84例患者用SPSS13.0統(tǒng)計軟件隨機分為治療組和對照組各42例。入組前1周均沒有使用抗抑郁藥和抗精神病藥物治療。兩組患者的性別、年齡、病程均差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均口服抗抑郁藥舍曲林(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準文號:國藥準字H20051076，規(guī)格:每片 50 mg)100 mg·d-1，治療組聯(lián)合喹硫平(AstraZeneca制?藥有限公司生產(chǎn)，批準文號號:國藥準字 H20030190，規(guī)格:每片25 mg)，起始劑量25 mg·d-1，1周時逐漸加至 100 mg·d-1，觀察 8周。研究期間不合并使用其他抗抑郁藥或抗精神病藥，并發(fā)睡眠障礙的患者可服用苯二氮?類藥物，并發(fā)心動過速者可加用普萘洛爾。

1.3 療效判定標準 于治療前及治療第1，2，4，8周末分別采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depressive scale，HAMD)17 項［3］、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)［3］及不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)［3］評定療效與不良反應(yīng)，所有評定人員均為精神科主治醫(yī)師，并經(jīng)過培訓和一致性檢驗。治療前及治療8周末進行心電圖、腦電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能等檢查，療效根據(jù)HAMD和HAMA的總分變化及減分率進行判斷，減分率≥75%為痊愈，減分率50% ～74%為顯著進步，減分率25% ～49%為進步，減分率＜25%為無效。以痊愈、顯著進步和進步的例數(shù)計算有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析處理，計量資料進行t檢驗，計數(shù)資料進行χ2檢驗，等級資料用Ridit分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 治療組脫落5例，原因分別是療效不好3例，不良反應(yīng)2例;對照組脫落7例，原因分別是療效不好5例，不良反應(yīng)2例。共脫落12例，最后完成72例。治療組37例，其中男15例，女22例，平均年齡(35.14±8.41)歲，平均病程(32.57±10.81)個月，HAMD評分平均(22.18±2.23)分，HAMA評分平均(21.34±4.12)分。對照組35例，其中男14例，女21例，平均年齡(37.56±7.72)歲，平均病程(33.19±12.21)個月，HAMD評分平均(22.36±2.45)分，HAMA評分平均(21.23±5.02)分。兩組患者脫落率、性別、年齡、病程、HAMD、HAMA評分構(gòu)成均差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。

2.2 臨床療效 治療組痊愈、顯效各13例，好轉(zhuǎn)6例，無效5例;對照組痊愈8例，顯效12例，好轉(zhuǎn)7例，無效8例。治療組和對照組的有效率分別為86.5%，77.1%，R治療組=0.45，R對照組=0.55，u=1.92，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 HAMD評分、HAMA評分及軀體化因子(HAMASOM)評分比較 見表1。

表1顯示，兩組治療前HAMD、HAMA及HAMASOM評分均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療第1，2周治療組HAMD、HAMA評分均低于對照組(P＜0.05或P＜0.01);治療組HAMA-SOM評分在治療2，4周均低于對照組(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療組的不良反應(yīng):困倦(16.23%)，惡心(6.90%)，口干(12.60%);對照組不良反應(yīng):惡心(15.55%)，失眠(8.25%)，口干(10.27%)。TESS總分兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

表1 2組患者HAMD總分、HAMA評分及HAMA-SOM評分比較Tab．1 Com parison of HAMD scores，HAMA scores and HAMA-SOM scores between the two groups 分，±s

表1 2組患者HAMD總分、HAMA評分及HAMA-SOM評分比較Tab．1 Com parison of HAMD scores，HAMA scores and HAMA-SOM scores between the two groups 分，±s

與對照組同時間比較，*1 P＜0.05，*2 P＜0.01Compared with the control group at the same time，*1 P ＜0.05，*2 P ＜0.01

組別與時間 例數(shù)HAMD評分HAMA總分HAMASOM 評分治療組37治療前 22.18±2.23 21.34±4.12 13.34±3.12治療1周 15.24±3.42*1 14.47±3.91*1 9.17±4.31*1治療2周 12.49±3.24*2 12.79±3.19*2 6.59±3.02*1治療4周 10.29±3.79 9.67±3.57 2.67±2.57治療8周 8.59±4.03 6.61±3.13 2.61±1.13對照組 35治療前 22.36±2.45 21.23±5.02 13.23±2.92治療1周 17.56±3.89 16.76±4.89 10.26±4.89治療2周 14.53±3.05 14.82±3.05 8.06±3.05治療4周 10.40±3.45 9.59±3.48 4.29±3.28治療8周8.70±3.93 6.96±3.08 2.56±0.98

3 討論

軀體化障礙的臨床治療一般多選用抗抑郁藥，但是療效不甚滿意。近年來，聯(lián)合非典型抗精神病藥物輔助治療，取得一定的療效。錢建軍等［4］研究表明，利培酮對軀體化障礙的治療有增效作用，其作用機制可能與神經(jīng)遞質(zhì)分泌有關(guān)。

喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗藥，在腦中喹硫平對5-羥色胺(hydroxy tryptamine，HT)2受體具有高度親和性，且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力，阻滯5-HT1a、5-HT2a和α受體，具有抗抑郁和抗焦慮的作用，它對D2受體快速結(jié)合，快速解離，因而對D2受體作用較弱，產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)較少［5］。另據(jù)相關(guān)研究顯示，喹硫平能更好地改善精神患者的認知功能，使其對疾病所致抑郁的自我情緒的認知有所提高，故對抑郁改善優(yōu)勢明顯。喹硫平聯(lián)合抗抑郁藥治療難治性抑郁有增效作用［6］。軀體化障礙的治療用藥與抑郁癥相近，這也證明喹硫平對軀體化障礙的增效作用。還有研究表明，在治療軀體化障礙時加用小劑量喹硫平，能減輕入侵性思維的痛苦，而且患者耐受良好［7］。

本研究結(jié)果顯示，喹硫平對治療軀體形式障礙增效作用明顯(P＜0.05)。治療第 1，2周治療組HAMD、HAMA評分及治療第2，4周HAMA-SOM均低于對照組，說明合并喹硫平治療軀體形式障礙的療效優(yōu)于單用舍曲林，喹硫平對軀體形式障礙有協(xié)同治療作用，起效更快。合并小劑量喹硫平后不良反應(yīng)并沒有顯著增加，患者耐受良好。因此，治療軀體化障礙初期聯(lián)用小劑量喹硫平可以快速提高療效;而在治療后期，則可以考慮撤去喹硫平，一方面可以減少長期用藥藥物協(xié)同作用引起不良反應(yīng)的可能性，另一方面可以減少患者的經(jīng)濟負擔。

此外，本研究尚存較多不足之處，首先是研究樣本較小，需要加大樣本數(shù);其次是本研究中對軀體化障礙治療觀察的時限較短，因此治療的中長期療效無法評估，這些不足之處均需在后續(xù)的研究中進一步完善。

［1］ 李枯，李進，孫學禮.軀體化障礙研究進展［J］.實用醫(yī)藥雜志，2007，24(3):360-362.

［2］ 中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［M］.3版.濟南:山東科學技術(shù)出版社，2001:108-109.

［3］ 張明園.精神科評定量表手冊［M］.長沙:湖南科學技術(shù)出版社，1998:16-27，121-126.

［4］ 錢建軍，董瑩盈，沈芳.利培酮對軀體化障礙的增效作用［J］.中國藥物與臨床，2010，4(10):389-390.

［5］ STRAKOWSKISM，DELBELLO M P，ADLER C M，et al.Atypical antipsychoticsin the treatment of bipolar disorder［J］.Expert Opin Pharm，2003，4(5):751-760.

［6］ 陳遠嶺，施劍飛，葉建林，等.喹硫平治療難治性抑郁癥增效作用［J］.臨床精神醫(yī)學雜志，2007，17(6):316-317.

［7］ 喻東山，葛茂宏.精神疾病臨床治療手冊［M］.蘇州:江蘇科學技術(shù)出版社，2009:275-276.