牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療肘管綜合征28例

周子超，朱宏宇，徐振興，翁浩，王建光

(上海市奉賢區中心醫院麻醉科，201400)

肘管綜合征是尺神經在肘部尺神經溝內的一種慢性損傷，又稱為遲發性尺神經炎，臨床上較為常見。由于在肘部的尺神經主要是運動神經，不易產生明顯的感覺癥狀，較少引起患者重視，大多數患者直至病變較晚期感到手掌內側和小指等部位疼痛、感覺異常、手指乏力等，才到醫院就診。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液系牛痘病毒疫苗接種于家兔皮膚，從發炎皮膚中提取精制的非蛋白生物活性物質，具有鎮靜、鎮痛、調節植物神經、改善血液循環、調節免疫功能及修復損傷細胞等作用［1-2］。2009年7月～2010年10月，筆者應用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療肘管綜合征取得了較好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇來我院疼痛門診就診的肘管綜合征患者56例。男34例，女22例，年齡25～68歲，平均(38.5±17.4)歲。病程4～16個月，平均7.4個月;所有患者手背尺側、小魚際、小指及環指尺側半等一個或多個部位感覺酸痛或刺痛，其中18例刺痛可向上臂及腋部傳射，39例伴麻木，23例小指及環指肌力減退，治療前曾接受過理療、按摩及消炎鎮痛藥等治療，但療效均不理想且不愿接受手術治療。56例患者隨機分為對照組和治療組，每組28例，兩組患者在年齡、性別、病程以及癥狀嚴重程度等方面均差異無統計學意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組靜脈滴注維生素B1200 mg、甲鈷胺(甲基維生素B12)0.5 mg、維生素E 100 mg，qd，持續14 d。治療組將牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液［商品名:恩再適，威世藥業(如皋)有限公司生產，批準文號:國藥準字S20040022］7.2 U加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，qd，持續14 d。治療期間兩組患者均停止理療、按摩及其他鎮痛藥物治療。

1.3 觀察指標 治療前和治療14 d后檢查并記錄患者疼痛、麻木及手指肌力減退程度。

1.4 療效判定標準

1.4.1 疼痛 采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)進行評價，其中無痛記為0，無法忍受的疼痛記為10。治療效果:顯效，VAS下降＞75%;有效，VAS下降25% ～75%;無效，VAS下降＜25%或上升。

1.4.2 麻木 以無、輕(偶有)、中(持續存在但注意力分散后不明顯)及重(無論什么情況都持續存在)分4級。治療效果:顯效，級別下降＞2個;有效，級別下降1或2個;無效，級別無下降或上升。

1.4.3 肌力檢查 評分為0級0分，1級1分，2級2分，3級3分，4級4分，5級5分。治療效果:顯效，評分上升＞75%;有效，評分上升25% ～75%;無效，評分上升＜25%或下降。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/患者例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件包處理數據并進行方差分析和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況 對照組和治療組患者治療后疼痛均減輕，治療前VAS評分分別為6.36±2.75和6.49±2.68，治療后VAS評分分別為4.58±2.47和2.76±1.54，治療后VAS評分均下降(P＜0.05或P＜0.01)，且治療組低于對照組(P＜0.05)。治療后對照組8例向上臂及腋部傳射痛患者中3例傳射痛消失，治療組10例向上臂及腋部傳射痛均消失。兩組臨床癥狀改善情況見表1。

表1 2組患者臨床癥狀改善情況比較 例

2.2 小指及環指肌力恢復情況 對照組和治療組治療前分別有11和12例小指及環指肌力減退，肌力評分分別為(2.97±1.86)和(2.86±1.35)分，治療后評分分別為(3.76±2.29)和(4.52±2.83)分，評分均較治療前升高(P＜0.05或P＜0.01)，且治療組高于對照組(P＜0.05)。

2.3 不良反應 治療組1例患者治療第12天出現輕度皮疹，未行特殊處理，治療結束1 d后皮疹自行消退。

3 討論

肘管綜合征通常發病日期不明確，多繼發于上肢受傷后，一般尺神經壓迫癥狀在傷后數周才出現。有的患者僅僅感覺患肢乏力、沉重和易疲勞而無損傷史。患者長期表現為輕微不適，直至活動量增加時才使病情加重。有的患者手掌內側和小指感覺異常，工作中手指力弱，易乏。較晚期者可有各種并發癥狀，如環指、小指感覺減退和酸痛或刺痛，或者手的尺側疼痛以及前臂尺側疼痛。嚴重者小指、環指掌指關節不能屈曲，指間關節不能伸直，手指外展靠攏功能障礙，呈“爪行手”“雙合診手”等［3］，給患者的生活和工作帶來諸多不便。

尺神經前置術是肘管綜合征的基本治療手法，手術后感覺數周才可恢復，肌肉功能的恢復則較緩慢，甚至4～5個月后前臂仍感酸痛，易疲乏。多數患者因為工作繁忙等原因選擇了保守治療而非手術治療。本研究所收集的患者因多種原因選擇了保守治療，治療前曾接受過理療、按摩及消炎鎮痛藥等治療，但療效均不理想且不愿接受手術治療。

維生素B1、維生素B12和維生素E等具有維護神經髓鞘的代謝和功能、改善神經沖動傳導和調節修復神經功能以及抗疲勞等作用，臨床上用于糖尿病周圍神經病變和帶狀皰疹后遺神經痛，已經取得了肯定的療效［4-5］。本研究中對照組患者治療后疼痛、麻木和乏力均有所改善。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是在健康家兔皮內接種人用牛痘疫苗，經過炎癥和免疫反應所產生的非蛋白性生理活性物質，再經過提純所得。它是一種小分子非蛋白物質結合體，根據測定它含有13種氨基酸，5種核苷酸成分，具有獨特的消除慢性疼痛、改善冷感和麻木等感覺異常、調整自主神經功能、調節免疫等作用，廣泛應用于骨科、神經內科、風濕科等神經損傷性疾病的治療，并取得了良好的臨床效果［6］。

本研究中治療組患者治療后疼痛明顯緩解。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的鎮痛機制可能與以下幾方面作用有關:①牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液在中樞通過調節5-羥色胺能系統及去甲腎上腺素能系統(α2受體)的功能，激活因慢性疼痛而處于功能低下狀態的下行性疼痛抑制系統，起到中樞鎮痛作用［7］;②通過增加延髓中縫核5-羥色胺的釋放量，使后角神經元發生超級化，從而抑制疼痛的神經沖動向中樞傳導，而達到鎮痛效果［8］;③在外周通過抑制激肽酶活性而減少緩激肽的釋放，緩解化學性刺激，減輕局部軟組織及神經根的水腫，達到鎮痛的效果［7，9］，其鎮痛作用不受納洛酮的拮抗，也不影響前列腺素的合成［7］;④牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液還可能減弱由兒茶酚胺引起的血管收縮和痛覺過敏［10］。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液對感覺麻木的改善作用可能與以下機制有關［11-13］:①通過抑制丘腦下部腹內側核感覺系統神經元異常放電活動，改善知覺異常;②通過自主神經中樞調節神經活動，改善自主神經系統功能失調;③通過作用于血管運動神經的自主神經改善末梢血液循環障礙。

本研究中治療組患者肌力恢復明顯，可能與牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液恢復神經突觸傳導功能，激活Na+-K+-ATP酶活性，保護低氧狀態下神經元，促進神經軸突的形成，改善病損神經傳導速度，促進許旺細胞增殖，修復、營養神經作用等有關［14-16］。張繼東等［17］報道牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液用于腰椎間盤突出癥保守治療，肌力減退癥狀的恢復率在7和14 d均未達到30%，可能與其評價標準不同有關。

本研究顯示，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液不良反應發生率低。一方面是因為牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的鎮痛作用與麻醉性鎮痛藥及非甾體抗炎藥的作用機制不同［7］;另一方面可能與本研究觀察的病例較少有關。

綜上所述，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療肘管綜合征療效好，不良反應發生率低，是非手術治療的理想治療方案之一。

［1］ HATA T，KITA T，ITOH E，et al.Mechanism of the analgesic effect of neurotropin［J］.Jpn J Pharmacol，1988，48(2):165-173.

［2］ TODA K，MUNESHIGE H，IKUTA Y.Antinociceptive effects of neurotropin in a rat model of painful peripheral mononeuropathy［J］.Life Sci，1998，62(5):913-921.

［3］ 柳凳順，張劍赤.實用頸腰肢痛診療手冊［M］.2版.鄭州:河南科學技術出版社，2007:259.

［4］ 王守俊，姚鵬，翟紹忠，等.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)聯合甲鈷胺對難治性糖尿病周圍神經病變的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2007，10(7):35-36.

［5］ 何榮國，田華，武欽學，等.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)聯合新癀片治療老年帶狀皰疹后遺神經痛的臨床觀察［J］.中國現代醫藥雜志，2007，24(4):22-24.

［6］ 楊為，唐勇，吳燕峰，等.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療神經病理性疼痛的臨床應用［J］.中國現代醫藥雜志，2008，10(5):61-62.

［7］ KAWAMURA M，OHARA H，GO K，et al.Neurotropin induces antinociceptive effect by enhancing descending pain inhibitory systems involving 5-HT3and noradrenergic alpha2 receptors in spinal dorsal horn［J］.Life Sci，1998，62(14):2181-2190.

［8］ 何睿林，蔣宗濱，黎承潤，等.神經妥樂平肌內注射治療神經源性疼痛的臨床觀察［J］.中國疼痛醫學雜志，2007，13(2):76-78.

［9］ OHARA H，NAMIMATSU A，FUKUHARA K，etal.Release of inflammatory mediators by noxious stimuli，effect of neurotropin on the release［J］.Eur J Pharmacol，1998，157(1):93-99.

［10］ THIEBAULD C，VANDEPUT J，LINTERMANS J，et al.Action of neurotropin on cold-induced pain in normal volunteers:a double-blind placebo study［J］.Fundam Clin Pharmacol，1990，4(2):141-146.

［11］ NAKAMURA K，ONO T，NISHIJO H，et al.Action of neurotrop in on rat hypothalamic neurons in tissue slices［J］.Brain Res Bull，1990，24(6):811-817.

［12］ SHIMIZU N，DUAN S，HORIT，et al.Electrophy-sioloyical study of neurotropin-induced responses in guinea pig gypothalamic neurons［J］.Brain Res Bull，1992，29(6):767-772.

［13］ 唐勇.大劑量牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療腰椎手術后殘余神經癥狀的臨床觀察［J］.中國現代醫藥雜志，2008，10(9):59-60.

［14］ SALEH M R，MUNESHIGE H，IKUTA Y.Effects of neurotropin on hyperalgesia and allodynia in mononeuropathic rats［J］.Life Sci，1998，63(21):1931-1934.

［15］ 程飚，陳崢嶸，汪洋，等.神經妥樂平促進許旺細胞體外增殖作用的研究［J］.中華手外科雜志，2002，18(1):78-80.

［16］ 馮潔，李麗.神經妥樂平臨床應用進展［J］.醫學綜述，2008，14(15):2333-2335.

［17］ 張繼東，夏群.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)在腰椎間盤突出癥保守治療中的療效觀察［J］.中國醫藥，2006，1(10):629-630.