結直腸腺瘤及癌變組織CHOP蛋白表達與細胞凋亡的相關性研究*

陳俊榕， 李初俊△， 楊惠玲， 張君孝， 王蘇美， 朱穎鈺， 葉曉丹

(1中山大學附屬第六醫院,廣東 廣州 510655;2中山大學中山醫學院病理生理學教研室,廣東 廣州 510080)

結直腸腺瘤及癌變組織CHOP蛋白表達與細胞凋亡的相關性研究*

陳俊榕1， 李初俊1△， 楊惠玲2， 張君孝1， 王蘇美2， 朱穎鈺1， 葉曉丹1

(1中山大學附屬第六醫院,廣東 廣州 510655;2中山大學中山醫學院病理生理學教研室,廣東 廣州 510080)

目的： 檢測和探討結直腸腺瘤及癌變組織C/EBP同源蛋白(CHOP)表達和細胞凋亡及其與臨床病理的關系，并分析CHOP與細胞凋亡指數(AI)的相關性。方法采用免疫組織化學SABC法和原位末端標記法分別檢測59 例正常腸黏膜、67 例結直腸腺瘤和56 例結直腸腺癌組織CHOP表達及細胞凋亡。結果CHOP在伴高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤和腺癌組織陽性表達率均顯著高于正常腸黏膜和早期腺瘤(Plt;0.05)，且與腺瘤大小、病理類型和腸癌大小、浸潤深度相關(Plt;0.05)；伴高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤和腺癌組織AI顯著高于正常腸黏膜和早期腺瘤(Plt;0.05)，AI與腺瘤大小、病理類型和腸癌大小有關(Plt;0.05)；伴高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤和腺癌組織CHOP陽性表達者AI顯著高于陰性表達者(Plt;0.05)，在具有某相同臨床病理特征的腺瘤和腸癌組織中CHOP陽性表達者AI顯著高于CHOP陰性表達者(Plt;0.05)。結論CHOP和細胞凋亡異常共同參與結直腸腺瘤癌變，CHOP表達與細胞凋亡增加有關，CHOP可能通過促細胞凋亡介導腺瘤癌變。

結直腸腫瘤； C/EBP同源蛋白質； 細胞凋亡

隨著我國經濟快速發展，人民生活水平不斷提高，飲食結構發生巨大變化，結直腸癌(colorectal cancer,CRC)發病率逐年上升，目前我國部分地區CRC發病率和死亡率已達到發達國家水平。研究表明CRC主要起源于腺瘤[1]，該過程伴隨癌基因和抑癌基因的突變，且與高脂飲食等密切相關；但由于其機制尚未完全闡明，CRC早期診斷困難，過半數患者確診時癌細胞已發生轉移[2]。因此，進一步研討和闡明結直腸腺瘤癌變機制，確立CRC早預測、早診斷和早治療的新方法，對保障我國社會主義現代化建設的順利進行具有重要的戰略意義。細胞凋亡和增殖異常是腫瘤發生發展的細胞學機制。近年發現的除傳統的線粒體和死亡受體介導的細胞凋亡途徑外，新的細胞凋亡調控途徑-內質網應激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可在缺氧等病理條件下被激活，并通過轉錄上調其特異轉錄因子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)[3]，誘導細胞凋亡。研究發現ERS參與多種腫瘤的發生、發展、侵襲、轉移、治療及預后，如反義葡萄糖調節蛋白78 (glucose-regulated protein 78,GRP78)基因可抑制乳腺癌細胞231細胞的侵襲和轉移[4]；轉染CHOP基因可通過誘導細胞凋亡增加胃癌細胞對抗癌藥的敏感性[5]。目前ERS與CRC的研究主要集中在細胞水平，國內外尚未見ERS與結直腸腺瘤癌變的相關研究。本實驗采用免疫組織化學SABC法和原位末端標記法(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling method,TUNEL)分別檢測59 例正常腸黏膜、67 例結直腸腺瘤和56 例結直腸腺癌組織ERS關鍵蛋白CHOP表達及細胞凋亡情況，分析其與臨床病理特征的相關性，并探討CHOP表達及細胞凋亡指數(apoptosis index,AI)的關系，旨在探明CHOP介導結直腸腺瘤癌變的確切作用，為下一步研究ERS介導結直腸腺瘤癌變作用及機制提供依據，也有望為CRC預測和早診新方法的確立提供新思路。

材 料 和 方 法

1材料

收集中山大學附屬第六醫院消化內鏡中心2009 年1 月至12 月電子結腸鏡下全瘤切除的結直腸腺瘤組織標本67 例，其中男37 例，女30 例；年齡26-81歲，平均年齡53.7歲；腺瘤直徑lt;1 cm者26例，≥1 cm者41 例；參照WHO新分類標準[6]，分類分別為管狀腺瘤30 例，絨毛狀腺瘤37 例；早期腺瘤38 例，腺瘤伴高級別上皮內瘤變16 例，腺瘤伴惡變13 例(早期腺瘤：指伴輕、中度異型增生的腺瘤；腺瘤伴高級別上皮內瘤變：包括伴重度異型增生的腺瘤、原位癌和黏膜內癌)；無蒂腺瘤22 例，有蒂腺瘤45 例。收集中山大學附屬第六醫院病理科同期外科手術標本結直腸腺癌56 例(患者術前均未接受放療和化療)，其中男30 例，女26 例；年齡30-80歲，平均年齡56歲；腫瘤直徑lt;3 cm者15例，≥3 cm者41 例；參照WHO新分類標準[6]，分類分別為：高分化腺癌17 例，中分化腺癌31 例，低分化腺癌8 例；腫瘤浸潤深度未及腸壁全層者11 例，已浸潤腸壁全層者17 例，突破漿膜層遠處轉移者28 例；較早期21 例，較晚期35例(較早期腸癌：指按Duke’s分期為A期和B期的腸癌;較晚期腸癌：指按Duke’s分期為C期和D期的腸癌[6])；無腸周淋巴結轉移26 例，有腸周淋巴結轉移30 例。另收集中山大學附屬第六醫院病理科保存的同期正常腸黏膜組織標本59 例，性別及年齡均與結直腸腺瘤和腺癌標本匹配。所有標本均經10％甲醛固定、脫水、常規石蠟包埋，4 μm連續切片，貼在涂有3-氨丙基三乙氧基硅烷(APES)黏附劑的載玻片上，烘箱烤干備用。HE染色病理確診。

2方法

2.1免疫組織化學SABC法 CHOP多抗(F-168：sc575)購自Santa Cruz；SABC試劑盒(SA1022)購自武漢博士德生物工程有限公司；二氨基聯苯胺(diaminobenizidine,DAB)顯色試劑盒(ZLI-9032)購自北京中杉金橋生物技術有限公司。主要步驟包括：(1)烤片，常規脫蠟及水合；(2)枸櫞酸鹽緩沖液pH 6.0微波修復4×6 min，冷卻至室溫，蒸餾水漂洗10 min；(3)3％H2O2室溫封閉10 min，以阻斷其內源酶，TBST漂洗10 min；(4)細胞通透30 min，TBST漂洗10 min；(5)血清封閉20 min，甩干；(6)滴加CHOPⅠ抗(工作濃度1∶100)，4 ℃孵育過夜，TBST漂洗10 min；(7)滴加Ⅱ抗，室溫60 min，TBST漂洗10 min；(8)滴加SABC工作液，室溫30 min，TBST漂洗10 min； (9)DAB顯色2 min，自來水漂洗；(10)蘇木素復染30 s，1％鹽酸乙醇分化3 s，自來水漂洗，脫水、透明、封片、光學顯微鏡觀察。用已知CHOP陽性乳腺癌組織作陽性對照，PBS代替CHOPⅠ抗作陰性對照。如CHOP表達陽性，則可見棕黃色細顆粒狀分布于細胞核及細胞漿。根據DAB顯色結果，雙盲法光學顯微鏡觀察，參照Formwitz評分方法進行評分：陽性細胞百分比評分標準為：lt;5％者計0 分，5％-24％者1 分，25％-49％者2 分，50％-74％者3 分，≥75％者4 分；染色強度評分標準為：無色計0 分，淡黃色1 分，黃色2 分，棕黃色3 分。以上2項得分的乘積即該樣本的染色得分。根據上述得分評價樣本染色情況：≤3 分為陰性，gt;3 分為陽性[7]。

2.2TUNEL法 根據凱基TUNEL細胞凋亡檢測試劑盒(FITC標記POD法)說明書進行染色。主要步驟包括：(1)烤片，常規脫蠟及水合；(2)蛋白酶K21-37 ℃消化30 min，PBS漂洗10 min；(3)3％H2O215-25 ℃封閉10 min，以阻斷其內源酶，PBS漂洗10 min；(4)滴加TdT酶反應液，加蓋玻片37 ℃避光濕潤反應60 min，PBS漂洗15 min；(5)熒光顯微鏡觀察：激發波長450-500 nm，發射波長515-565 nm；(6)滴加anti-fluorescein antibody工作液，加蓋玻片37 ℃濕潤避光反應30 min，PBS漂洗15 min；(7)DAB顯色10 min，自來水漂洗；(8)蘇木素復染30 s，1％鹽酸乙醇分化3 s，自來水漂洗，脫水、透明、封片、光學顯微鏡觀察和計數。用已知陽性肝癌組織作陽性對照，省去TdT酶的TdT反應液作陰性對照。熒光顯微鏡下可見凋亡陽性的細胞激發出綠色熒光；光學顯微鏡下可見凋亡細胞的細胞核呈棕色，連續觀察5個高倍視野(×400)，隨機計數1 000個細胞中凋亡陽性細胞數，求出平均每100個細胞中的凋亡陽性細胞數，即凋亡指數(apoptotic index,AI)[8]。

3統計學處理

結 果

1結直腸腺瘤及癌變組織CHOP表達及其與臨床病理的關系

正常腸黏膜組織CHOP不表達或少量表達在細胞漿；PBS代替Ⅰ抗組染色呈陰性。腺瘤和腺癌組織CHOP表達明顯增加，可分布于細胞核和細胞漿,見圖1。早期腺瘤、伴高級別上皮內瘤變的腺瘤、伴惡變的腺瘤和腺癌組織CHOP陽性表達率分別為15.79％、56.25％、69.23％和76.79％(2=56.361,Plt;0.01)。與正常腸黏膜和早期腺瘤比較，伴高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤組織CHOP陽性表達率均顯著增加(Plt;0.05)，而與腺癌無顯著差異(Pgt;0.05)；早期腺瘤CHOP陽性表達率與正常腸黏膜無顯著差異(Pgt;0.05),見表1。

Figure 1.CHOP expression detected by immunohistochemistry.A: colorectal adenocarcinomas (HE staining,×400);B: negative control(×200);C: normal colonic mucosas(×200);D: colorectal adenomas at the early stages(×200);E: adenomas with malignant transformation(×200);F: colorectal adenocarcinomas(×200).

表1 結直腸腺瘤癌變不同階段組織CHOP表達和AI

CHOP表達與結直腸腺瘤的大小和病理類型有關。直徑≥1 cm的腺瘤CHOP陽性表達率顯著高于直徑lt;1 cm的腺瘤(2=9.240,Plt;0.01)；絨毛狀腺瘤CHOP陽性表達率顯著高于管狀腺瘤(2=17.854,Plt;0.01)；未發現CHOP表達與患者年齡、性別、腺瘤形態和腺瘤部位相關(Pgt;0.05)，見表2。

CHOP表達與腸癌的大小和浸潤深度有關。直徑≥3 cm的腸癌組織CHOP陽性表達率顯著高于直徑lt;3 cm者(2=4.652,Plt;0.05)；與未及腸壁全層者相比，浸潤腸壁全層和突破漿膜層的腸癌組織CHOP陽性表達率均顯著增高(2=6.601,Plt;0.05)，兩者之間無顯著差異(Pgt;0.05)；未發現CHOP表達與患者年齡、性別、腫瘤形態、部位、分化、淋巴結轉移、臟器轉移、分期等相關(Pgt;0.05),見表3。

2結直腸腺瘤及癌變組織AI及其與臨床病理的關系

所有正常腸黏膜、腺瘤、腺癌組織均可檢測到凋亡細胞。熒光顯微鏡可見凋亡細胞激發出綠色熒光,見圖2；正常腸黏膜組織可見極少綠色熒光點，陰性對照組未見綠色熒光點；伴惡變的腺瘤和腺癌組織綠色熒光點顯著增加，有時可成簇存在。光學顯微鏡可見凋亡細胞的細胞核呈棕色，固縮成團，聚集成環狀或碎裂，形成凋亡小體；正常腸黏膜少見細胞凋亡，伴高級別上皮內瘤變的腺瘤、伴惡變的腺瘤以及腺癌組織凋亡陽性細胞數成倍增加。正常腸黏膜、早期腺瘤、腺瘤伴高級別上皮內瘤變、腺瘤伴惡變和腺癌AI分別為(0.89 ± 0.79)％、(1.61 ± 1.18)％、(3.96 ± 2.38)％、(5.84 ± 2.14)％、(5.43 ± 2.73)％；與正常腸黏膜和早期腺瘤相比，伴高級別上皮內瘤變的腺瘤、伴惡變的腺瘤和腺癌AI顯著增加(Plt;0.05)，但三者之間無顯著差異(Pgt;0.05)；正常腸黏膜和早期腺瘤AI無顯著差異(Pgt;0.05),見表1。

Figure 2.The apoptotic index (AI) determined by TUNEL(×400).A: negative control;B: normal colonic mucosas;C: colorectal adenomas at the early stages;D: adenomas with high-grade intraepithelial neoplasia;E: adenomas with malignant transformation;F: colorectal adenocarcinomas.

表2 結直腸腺瘤組織CHOP表達或AI與臨床病理的關系

表3 結直腸癌組織CHOP表達或AI與臨床病理的關系

AI與結直腸腺瘤的大小和病理類型有關。直徑≥1 cm的腺瘤AI顯著高于直徑lt;1 cm的腺瘤(F=7.483，Plt;0.01)；絨毛狀腺瘤AI顯著高于管狀腺瘤(F=15.599，Plt;0.01)；未發現AI與患者年齡、性別、腺瘤形態和腺瘤部位相關(Pgt;0.05)，見表2。

AI與腸癌的大小有關。直徑≥3 cm的腸癌組織AI顯著高于直徑lt;3 cm者(F=4.859,Plt;0.05)；未發現AI與患者年齡、性別、腫瘤形態、部位、分化、浸潤深度、淋巴結轉移、臟器轉移、分期等相關(Pgt;0.05)，見表3。

3結直腸腺瘤及癌變組織CHOP表達與AI的關系

伴高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤和腺癌組織CHOP陽性表達者AI顯著高于CHOP陰性表達者(Plt;0.05)；正常腸黏膜和早期腺瘤組織CHOP陽性表達者AI與CHOP陰性表達者之間無顯著性差異(Pgt;0.05),見表4。

將與CHOP表達有關的腺瘤大小和病理類型、腸癌的大小和浸潤深度等臨床病理特征作為分組依據，分析具有某相同臨床病理特征的結直腸腺瘤和腸癌組織CHOP陽性表達者AI與CHOP陰性表達者AI之間的差異。在直徑lt;1 cm、直徑≥1 cm、管狀腺瘤和絨毛狀腺瘤等各組結直腸腺瘤組織中CHOP陽性表達的組織AI均顯著高于CHOP陰性表達者(Plt;0.05)；在直徑lt;3 cm、直徑≥3 cm和浸潤深度未及腸壁全層及突破漿膜層的各組腸癌組織中CHOP陽性表達的組織AI均顯著高于CHOP陰性表達者(Plt;0.05)，侵潤腸壁全層的腸癌組織CHOP陽性表達的組織AI明顯高于CHOP陰性表達者，但無顯著差異(Pgt;0.05)，見表4。

表4 結直腸腺瘤癌變不同階段組織CHOP表達與AI的關系

表5 具有某相同臨床病理特征的結直腸腺瘤及腸癌組織CHOP表達與AI的關系

討 論

ERS是最新提出的有別于由死亡受體和線粒體介導的傳統細胞凋亡途徑之外的第3條重要的細胞凋亡調控途徑，缺氧、糖剝奪[9，10]等病理因素均可導致ERS。其中缺氧是激發ERS的主要因素[11]。內質網是機體內蛋白折疊的重要場所，缺氧可直接導致二硫鍵形成受阻和ATP生成不足，影響肽鏈折疊，未折疊蛋白在內質網腔內積聚，從而促發未折疊蛋白反應(unfolded protein response,UPR)，激活ERS。在哺乳動物細胞中，ERS有抑制物阻抗性酯酶1(inositol requirement 1,IRE-1)、活化轉錄因子-6(activating transcription factor-6,ATF-6)和雙鏈RNA激活蛋白激酶樣內質網激酶(double-stranded RNA-activated protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)介導的3條通路。當存在缺氧等應激時，活化的內質網跨膜蛋白(PERK、IRE1和ATF6)胞漿部分進入核內，與ERS反應元件(ERS response element,ERSE)保守基序CCAAT(N9)GCACG中的GCACG結合，啟動CHOP轉錄與表達[3]。CHOP屬于C/EBP轉錄因子家族成員，也叫DNA損傷誘導轉錄因子3(DNA damage-inducible transcript 3,DDIT3)，或生長抑制DNA損傷基因153(growth arrest and DNA damage- inducible gene 153,GADD153)，分子量為29 kD，人CHOP由169 個氨基酸殘基構成，含有一個N端轉錄激活域和C端的堿性鋅指(bZIP)結構域。CHOP是ERS特異轉錄因子；靜息狀態下，即不存在ERS時，在多種類型的細胞胞漿中低水平表達；當ERS通路被激活，其表達顯著增加。在結直腸腺瘤癌變-腸癌形成過程中，由于癌細胞失控性生長消耗大量的營養和氧氣，而新生血管網又不能及時建立，氧供應遠少于氧需求，癌細胞常處于缺氧微環境。研究發現缺氧在CRC惡性進展中起著至關重要的作用[12]。本研究通過對結直腸腺瘤及癌變組織CHOP蛋白的檢測發現，伴高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤和腺癌CHOP陽性表達率均顯著高于正常腸黏膜和早期腺瘤，提示在結直腸腺瘤癌變過程ERS被激活。其他學者通過研究也發現實體腫瘤缺氧可激活PERK-eIF2α、IRE1-XBP1和ATF6通路，如Shuda等[13]研究發現人肝癌組織中ATF6、IRE1-XBP1通路被激活，使腫瘤細胞適應缺氧環境，腫瘤向惡性方向發展。研究發現CHOP表達與腺瘤的大小、病理類型以及腸癌的大小、浸潤深度相關。隨著腺瘤癌變-腸癌發生-腫瘤進展，CHOP表達逐漸增加，提示CHOP與腺瘤和腸癌的惡性程度有關，與Zheng等[14]和Zhang等[15]報道的胃癌高侵襲性和預后差與內質網分子伴侶GRP78高表達有關結果一致。可能機制是由于腫瘤逐漸增大，惡性轉化的細胞增殖速度加快，導致血管供應不足和缺氧加重，從而激發更嚴重的ERS。

細胞凋亡與增殖在正常生理狀態下維持動態平衡，任一環節出現障礙都可導致腫瘤的發生和發展[16]。多數研究認為結直腸上皮惡性轉化過程中存在“細胞選擇性增殖”現象，腺瘤癌變過程細胞凋亡逐漸減少而細胞增殖逐漸增多，細胞過度增殖和凋亡受抑共同參與腫瘤的發生和發展[17]。另有學者則觀點相反，認為腫瘤組織存在細胞過度增殖的同時，亦伴隨著腫瘤細胞的凋亡活躍，并提出可能機制是細胞惡性轉化過程中，機體通過增加細胞凋亡以淘汰具有突變傾向的細胞，以盡力防止惡變[18]。本研究通過對結直腸腺瘤癌變不同階段組織細胞凋亡檢測發現，高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤和腺癌AI顯著高于正常腸黏膜和早期腺瘤，提示CRC癌前病變階段(包括高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤)細胞凋亡已非常活躍；研究還發現AI與結直腸腺瘤的大小、病理類型和腸癌的大小明顯相關。腫瘤越大、惡性度越高，細胞凋亡越頻繁。可能機制是在腺瘤癌變-細胞惡性轉化過程中，惡性細胞過度增殖使得局部血供和營養供應相對不足導致缺氧，從而激活ERS，通過轉錄上調CHOP蛋白誘導細胞凋亡增加以維持機體平衡[19]，腫瘤才得以在缺氧應激下繼續生存并發展。然而，這種推測有待于進一步考證。

細胞凋亡是多基因多環節調控的一個嚴密完整的、主動有序的死亡過程[20]。ERS是重要的細胞凋亡調控通路。有學者研究發現ERS可抑制細胞凋亡[21]，參與腫瘤耐藥機制；但更多的研究則表明ERS通過轉錄上調CHOP誘導細胞凋亡，從而抑制癌細胞生長，如Woo[22]研究發現白藜蘆醇能通過上調CHOP誘導人類結腸癌細胞凋亡；硒通過誘導CHOP抑制甲狀腺癌細胞生長[23]。本研究發現伴高級別上皮內瘤變和惡變的腺瘤和腺癌組織CHOP陽性表達者AI顯著高于陰性表達者，在具有某相同臨床病理特征的腺瘤和腸癌組織中CHOP陽性表達者AI明顯高于CHOP陰性表達者，提示CHOP表達與細胞凋亡增加有關，CHOP可能通過誘導細胞凋亡介導腺瘤癌變。CHOP誘導細胞凋亡的機制未明，有研究認為可能是通過增加其靶蛋白TRB3表達，減少Akt磷酸化，誘導細胞凋亡[24]；CHOP有死亡受體DR5結合位點，因此也可通過上調DR5激活死亡受體途徑[25]誘導細胞凋亡。

本研究結果提示CHOP和細胞凋亡異常共同參與結直腸腺瘤癌變-腸癌發生過程，CHOP表達與細胞凋亡增加有關，CHOP可能通過促細胞凋亡介導結直腸腺瘤癌變。該結論初步揭示了腺瘤癌變過程ERS通路可能被激活并通過干預細胞凋亡介導腺瘤癌變，為下一步研究ERS對腺瘤癌變的確切作用及信號通路提供依據，實驗結果也有望為CRC的預測和早診新方法的確立提供新思路。

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RelationshipbetweenCHOPexpressionandapoptosisincolorectaladenomasandcanceroustissues

CHEN Jun-rong1,LI Chu-jun1,YANG Hui-ling2,ZHANG Jun-xiao1,WANG Su-mei2,ZHU Ying-yu1,YE Xiao-dan1

(1TheSixthAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510655,China;2DepartmentofPathophysiology,ZhongshanSchoolofMedicine,SunYat-senUniversity,Guangzhou510080,China.E-mail:lichujun@mail.sysu.edu.cn)

AIM: To study the expression of C/EBP homologous protein (CHOP) and cell apoptosis in colorectal adenomas and cancerous tissues,and investigate their relationship with clinicopathological characteristics.METHODSImmunohistochemistry[with Streptococcus avidin-biotin complex (SABC) method]and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end-labeling (TUNEL) were used to detect CHOP expression and cell apoptosis,respectively,in 59 cases of normal colonic mucosae,67 cases of colorectal adenomas and 56 cases of colorectal adenocarcinomas.RESULTSThe CHOP-positive rates in adenomas with high-grade intraepithelial neoplasia,adenomas with malignant transformation and colorectal adenocarcinomas were significantly higher than those in normal colonic mucosas and colorectal adenomas in the early stage (Plt;0.05).The expression of CHOP was related with the adenoma size and pathological type,as well as the size and infiltration depth in colorectal cancer.The apoptotic index (AI) in adenomas with high-grade intraepithelial neoplasia,adenomas with malignant transformation and colorectal adenocarcinomas was significantly higher than that in normal colonic mucosas and colorectal adenomas in the early stage (Plt;0.05).The AI was related with the adenomas size,stage and pathological type,as well as the size of colorectal cancer.The AI of tumors with CHOP overexpression was significantly higher than that of the tumors with negative CHOP in adenomas with high-grade intraepithelial neoplasia,adenomas with malignant transformation and colorectal adenocarcinomas (Plt;0.05).The AI of tumors with CHOP overexpression was significantly higher than that of the tumors with negative CHOP in colorectal adenomas or adenocarcinomas with the same clinicopathological characteristics (Plt;0.05).CONCLUSIONThe abnormality of CHOP expression and cell apoptosis might participate in the carcinogenesis of colorectal adenomas.The expression of CHOP is related with AI.CHOP may mediate the carcinogenesis of colorectal adenomas through promoting cell apoptosis.

Colorectal neoplasms; C/EBP homologous protein; Apoptosis

1000-4718(2011)05-0875-08

R735.3+4

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2011.05.009

2011-01-21

2011-04-07

廣東省科技攻關資助項目(No.2005B30501004)

△通訊作者 Tel：020-38254116；E-mail：lichujun@mail.sysu.edu.cn