左氧氟沙星不良反應報告數量連續7 年居首位
——北京市發布2010年度藥品不良反應(ADR)監測數據

文 裴振峨 周冰 邢麗秋 張黎明

2010 年度藥品不良反應監測數據顯示，喹諾酮類藥品不良反應報告數量連續7 年再居首位，中藥注射劑占全部中藥引起不良反應的71.26%，口服劑型不良反應以抗腫瘤藥、抗微生物藥、作用于中樞神經系統的藥物為主，不良反應臨床表現主要為皮膚及其附件損害、胃腸系統損害及全身性損害。

2010 年，北京市藥品不良反應監測中心共收集“藥品不良反應/事件報告表”14256 份，每百萬人口約740份，遠遠高于世界衛生組織每百萬人口200 ～300 份的標準及全國492 份的平均水平。共收到嚴重“藥品不良反應/事件報告表”901 份，對伊馬替尼、甲巰咪唑、索拉非尼、他汀類藥物、替比夫定、左氧氟沙星及莫西沙星共5 大類藥品9個品種提出安全用藥警示信息。

不良反應報表中抗微生物藥品數量居首

2010 年北京地區接收的不良反應報表中，化學藥占88.63%，中（成）藥10.67%，生物制品0.70%。以抗微生物藥品居首，其數量遠高于其他類別的藥品。抗腫瘤藥和中藥的數量分別列第二位和第三位。不良反應涉及藥品大類的發生例次統計見附表1。發生例次居前10 位的具體藥品依次是：左氧氟沙星896 例次，阿奇霉素563 例次，銀杏葉433 例次，克林霉素348 例次，頭孢呋辛302 例次，依替米星216 例次，莫西沙星180 例次，頭孢曲松152 例次，頭孢西丁151 例次，頭孢唑肟137 例次。

中藥注射劑占全部中藥引起不良反應的71.26%

2010 年，北京地區共收到與中藥有關的不良反應報表1538 份，占全部報表的10.79%。中藥注射劑1096 份，占全部中藥引起不良反應的71.26%。此外，還包括滴眼劑、煎膏劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、片劑、氣霧劑、軟膏劑、散劑、栓劑、糖漿劑、丸劑、中藥飲片13 種劑型，但數量相對較少，13 種劑型共占中藥不良反應的28.74%。

新的嚴重的9例、新的一般的102例、嚴重的32 例、一般的953 例。新的包括新的嚴重的和新的一般的共111 例，占中藥不良反應的7.22%；嚴重的包括新的嚴重的和嚴重的共41 例，占中藥不良反應的2.67%。

分析1538 例中藥引起的不良反應，占前3 位的依然是皮膚及附件反應、全身性損害、胃腸系統損害。43 例中藥引起的肝功能損害不容忽視，占中藥不良反應的2.8%，中藥致肝損害應引起高度重視。

口服劑型不良反應以抗腫瘤藥、抗微生物藥、作用于中樞神經系統藥物為主

2010 年，北京地區共收到5412 份口服劑型藥品引起的不良反應報表，占全部報表的37.96%。口服劑型不良反應報表，以抗腫瘤藥、抗微生物藥、作用于中樞神經系統藥物、作用于循環系統藥物為主，此外包括少量激素及其有關藥物、延緩衰老及老年用藥、影響血液和造血系統用藥等。

口服劑型藥品的不良反應主要表現為皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸系統損害、肝膽系統損害、心血管系統損害。值得重視的是口服劑型藥品除引起常見的皮膚及其附件系統等器官系統的損傷外，比較多見的是肝膽系統的藥物性肝損害。建議長期服用口服藥品時，最好定期監測肝功能，一旦發現有轉氨酶升高等肝功能受損的跡象，應立即停藥。

附表1 不良反應涉及藥品大類的發生例次

附表2 ADR 涉及器官系統情況

附表3“藥品不良反應/事件報告表”質量分布

全球同步上市新藥不良反應分析

目前北京地區收到的全球同步上市新藥以替比夫定和索拉非尼為主。2010年，北京地區共收到174 份替比夫定引起的不良反應報表。在這174 份報表中，169 份來源于生產企業，占97.13%，5份來源于醫療機構?？梢?，報表的主體是生產企業。新的包括新的一般的和新的嚴重的共計85 份，占48.85%。

2010 年，北京地區共收到2025 份索拉菲尼引起的不良反應報表。2025 份報表中，2021 份來源于生產企業，占99.80%，僅4 份來源于醫療機構。新的包括新的一般的和新的嚴重的共計5 份。

皮膚及其附件損害居不良反應臨床表現首位

2010 年不良反應報表涉及臨床表現共計18377 例次，累計器官系統居前3位的分別為皮膚及其附件損害、胃腸系統損害及全身性損害。排名前10 位的具體臨床表現依次為：皮疹3857 例次、皮炎1462 例次、惡心951 例次、過敏樣反應863例次、頭暈740例次、瘙癢671例次、嘔吐612 例次、腹瀉540 例次、心悸539例次、發熱350 例次。ADR 涉及器官系統情況見附表2。

藥品不良反應報告數據統計

在2010 年收集到的藥品不良反應報告中，來源于醫療機構的有10874 份，占報表總數的76.28%。其中，三級醫療機構5690 份，二級醫療機構2892 份，二級以下醫療機構555 份，社區衛生服務中心234 份；來源于生產企業的有3377 份，占報表總數的23.69%；來源于經營企業的有3 份；來源于個人的有2 份。從報表來源看，二級以上醫療機構仍然是報告的主體。

不良反應報告涉及劑型以注射劑型和口服劑型為主，分別占報告總數的43.42%和41.37%；其余劑型包括滴眼劑、滴耳劑、氣霧劑等，合計占10%左右。所有報告涉及男性7338例，女性6906例，不詳12 例，男女比例約為1.06﹕1。

達標報表以三級醫療機構上報為主

“藥品不良反應/事件報告表”是分析評價藥品安全性的基礎，其質量的好壞直接影響分析評價的結果和效率。北京市將“藥品不良反應/事件報告表”的質量分為0 ～4 級。0 級：缺少懷疑藥品名稱、不良反應/事件發生時間、用藥起止時間、原患疾病中任何一項，歸為“無法評價”報表；1 級：除0 級所列4 項外的其他項目填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證，歸為“待評價”報表；2 級：報表可以評價，但ADR 過程、轉歸等情況描述不詳實，和/或無法評價ADR 程度，歸為“未分級”報表；3 級：報表所有項目填寫齊全，內容欠詳實，術語不準確；4 級：報表所有項目填寫齊全，內容詳實，術語準確。一般地，3 級及以上的報表為達標。

2010 年北京地區報表質量分布見附表3。由于經營企業和個人上報的數量較少，附表3 只分析各級醫療機構和生產企業的報表質量。

由附表3 可見，一方面，達標報表以三級醫療機構上報為主，二級醫療機構次之，其他報告單位的達標率較低；另一方面，三級和二級醫療機構的報表在質量不達標中，也同樣占有很高比例，說明醫療機構的報告水平參差不齊，目前我國上報的主體仍然為醫療機構，提高醫療機構報表的質量，可以提高報表的整體水平。生產企業的報表質量相對較低，很多為不達標報表。