血清酸性鈣結合蛋白S-100對膽紅素腦病早期診斷的意義

張玉晶,孫 昱,趙霞霞,田執梁

(1.哈爾濱醫科大學附屬第二醫院,黑龍江哈爾濱150086;2.吉林大學第三臨床醫院,吉林 長春130033)

黃疸是新生兒期最常見的癥狀之一,這跟新生兒的膽紅素代謝特點有關,大部分新生兒出現生理性黃疸且均較輕微。部分新生兒因為疾病發生嚴重高膽紅素血癥(neonatal aevere hyperbilirubinemia)導致膽紅素腦病(bilirubin encephalopathy)又稱核黃疸(kernicterus),而出現嚴重的神經系統后遺癥,嚴重影響新生兒的生存率和預后。目前膽紅素腦病的診斷多依靠臨床表現而缺乏客觀的血清學診斷指標,因此早期診斷和治療膽紅素腦病尤為重要。S-100蛋白是一種酸性鈣結合蛋白,主要存在于中樞神經系統星狀神經膠質細胞的胞質中。中樞神經系統細胞損傷時S-100蛋白從胞質中滲出,進入腦脊液,再經血腦屏障進入血液,故血清S-100蛋白是反映腦損傷的重要指標。本研究旨在探討S-100對膽紅素腦病早期診斷的價值和意義,為其在臨床檢驗中的應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2009年1月-2011年2月我科住院的黃疸患兒46例,日齡均在7日內,根據實用新生兒學的診斷標準分為兩組,B組為膽紅素輕度升高不需要干預者,C組為重度高膽紅素血癥患兒,血清總膽紅素≥341 μ mmol/L。同時除外新生兒缺氧缺血性腦病、顱內出血等神經系統疾患。另有11例根據臨床表現診斷膽紅素腦病患兒為D組。同期因咽下綜合癥和新生兒濕肺住院的無黃疸患兒為A組,四組患兒在性別、出生體重、胎齡等方面差別無顯著性。

1.2 檢測指標

所有患兒清晨股靜脈采血3 ml,離心留取血清檢測總膽紅素、間接膽紅素、S-100蛋白。應用全自動生化分析儀,采用重氮法檢測血清膽紅素。血清S-100蛋白含量的測定采用ELISA法,試劑盒購自美國LIFEKEY生物醫學技術公司,操作嚴格按其說明書進行。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析。計量數據用均數±標準差(±s)表示,組間均數比較采用方差分析。

2 結果

生理性黃疸組(B組)患兒血清S-100含量與無黃疸對照組(A組)相比沒有明顯升高,P＞0.05。而重度高膽紅素血癥患者(C組)和核黃疸患兒(D組)兩組血清S-100水平均明顯升高,同對照組相比差異具有顯著性,且血清膽紅素越高,S-100水平越高,提示神經系統損傷可能越大。結果見表1、圖1。

表1 各組血清膽紅素值和 S-100蛋白水平比較(±s)

表1 各組血清膽紅素值和 S-100蛋白水平比較(±s)

組別 n 膽紅素(μ mol/L) S-100(μ g/L)對照組(A) 20 48.02±7.210 0.285±0.116輕度高膽組(B) 20 119.31±30.46 0.315±0.121重度高膽組(C) 26 368.21±24.67 0.493±0.212核黃疸組(D) 11 403.34±101.15 0.865±0.392

3 討論

圖1 各組血清膽紅素值和S-100蛋白水平比較

黃疸是新生兒最常見的癥狀,是由于血中膽紅素增高引起的。血中膽紅素有兩種形式,間接膽紅素可以通過血腦屏障對新生兒的神經系統造成損害,稱為膽紅素腦病或核黃疸[1]。膽紅素損傷神經細胞的線粒體和突觸膜[2-3],導致腦細胞能量代謝紊亂和神經細胞膜電位下降[4],神經元固縮、崩解,嚴重者臨床上會出現抽搐、角弓反張、肌張力增高等表現,并會遺留有癲癇、智力低下、聽力損傷等神經系統后遺癥,對兒童的危害極大。而輕度膽紅素腦病可以沒有明顯的癥狀,表現為亞臨床型,但神經系統已有損傷存在。目前兒科診斷核黃疸主要依據病史和臨床表現而沒有一個定量的指標,具有一定的局限性,不利于早期發現和判斷損傷嚴重程度,無法推測病情變化和提供及時治療及預后判斷[5]。因此早期發現和治療膽紅素腦病具有重大的意義。

血清酸性鈣結合蛋白S-100是反映顱腦組織病理性損傷的特異生化指標,最近它已被廣泛應用于缺氧缺血性腦病的病情判斷和預后估計[6]。Ingebrigtsen等[7]研究發現,腦外傷時,即使頭部CT或MRI并未表現出損傷,但血清及腦脊液中S-100蛋白含量已有大幅度升高,提示S-100蛋白可以早期預見腦損傷的發生。當中樞神經系統細胞受損時,S-100從細胞釋放至腦脊液中,并通過血腦屏障到達血液中而被檢測到,因此血清S-100含量升高可間接判斷神經元損傷的程度,對早期準確了解腦損傷有重要意義。已有動物實驗動態觀察了膽紅素腦病仔鼠血清S-100水平及不同時間點腦組織S-100蛋白及水平,分析顯示S-100蛋白可反映膽紅素腦病仔鼠神經膠質的損傷程度[8]。本研究針對新生兒黃疸進行分析,結果顯示輕度高膽紅素血癥患兒血清S-100水平與對照組相比沒有明顯差異;重度高膽紅素血癥而無核黃疸表現的C組患兒血清中S-100水平已經明顯增高,膽紅素腦病組患兒的指標增高更加明顯,提示隨著膽紅素水平的升高,血清S-100的濃度也逐漸升高,神經系統損傷的表現就更加明顯,因此認為可以通過檢測血清S-100蛋白水平提示和判斷膽紅素造成的腦損傷及其程度。另外我們在研究中發現,并不是所有的膽紅素超過341 μ mol/L者都會發生膽紅素腦病,而膽紅素腦病組中也有少數患兒的血清膽紅素水平沒有超過此標準者,這可能還與其他如低蛋白血癥、血腦屏障破壞等因素有關。因此判斷新生兒黃疸是否導致了神經損傷不能完全依賴于膽紅素水平,而需要反映神經系統損傷的特異生化指標來進行評估,同時它也能提示膽紅素腦病的潛在風險和早期診斷亞臨床型膽紅素腦病。

總之,我們通過研究46例黃疸患兒血清S-100蛋白的水平,提示測定其含量可以作為膽紅素引起新生兒神經系統細胞損傷的定量指標,對早期診斷和防治膽紅素腦病有一定意義,對核黃疸預后判斷有一定的預測作用,希望今后有更大樣本的臨床研究提供有力證據。

[1]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].第3版.北京:人民衛生出版社.2003:300.

[2]CakirT,Cingi A,Yegen C.Coagulation dynamics and platelet functions in obstructive jaundiced patients[J].J Gastroenterol Hepatol,2009,24:748.

[3]Sliva RF,Rodrigues CM,Brites D.Rat cultured neuronal and glial cells respond differently to toxicity of unconjugated bilirubin[J].Pediatr Res,2002,51:535.

[4]Orozco-Ibarra M,Estrada-Sanchez AM,Massieu L,et al.Hemeoxugenase-1 induction prevents neuronal damage triggered during mitochondrial inhibition:role of CO and bilirubin[J].Int J Biochem Cell Biol,2009,41:1304.

[5]毛 健.新生兒膽紅索腦病的發病機制與臨床評價[J].中國實用兒科雜志.2006,21(9):641.

[6]張曉偉.S-100 B蛋白研究進展[J].瀘州醫學院學報,2005,28(3):271.

[7]Ingebfiglsen T,WaterLoo K,Jacobsen EA,et al.Traumatic brain damage in minor head injttry:relation of serum S-100 protein measurements tomagneric resonance imaging and neurobehavioral outcome[J].Neurosurgery,1999,45(3):468.

[8]胡麗娜,姜志梅,李曉捷,等.膽紅素腦病仔鼠血清S-100蛋白水平及其腦組織蛋白表達的動態變化[J].實用兒科臨床雜志,2006,21(24):1720.