楊會君,徐海豐
(河北省秦皇島市第一醫院皮膚科,河北秦皇島,066000)
銀屑病(psoriasis)又名“牛皮癬”,是一種常見的并易復發的慢性炎癥性皮膚病[1],病程長,尤以侵犯青壯年為多,窄譜中波紫外線(NB-UVB,波長311~313 nm)是治療銀屑病的一種重要有效的手段,且具有方便、安全,單一性強,不良反應少等特點,但是由于部分銀屑病患者對紫外線照射耐受能力較弱限制了其臨床應用,所以本院使用NB-UVB蒲地藍消炎口服液聯合治療尋常型銀屑病探討治療新途徑。
2008年11月~2010年12月于本科門診就診的穩定期尋常型銀屑93例,病程為3個月~51年。所有患者診斷標準符合1997年制定發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》,臨床表現及組織病理均符合穩定期尋常型銀屑病的病理標準。按照治療方法分為蒲地藍消炎口服液、NB-UVB聯合治療組(試驗組)和NB-UVB治療組(對照組)。試驗組:患者48例,男31例,女17例,年齡19~75歲,平均44.6歲;對照組:患者 45例,男26例,女19例,年齡17~76歲,平均46.7歲。2組患者治療前在年齡、性別、體重、病程、疾病嚴重程度、PASI積分、用藥等方面無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
2組患者NB-UVB照射均采用德國Waldmann UV7001型全艙式光療儀進行全身照射,波長311 nm,照射距離為21 cm,初始照射劑量根據患者皮膚類型設置為0.3~0.6 J/cm2,以后每次照射劑量則固定增加0.05~0.1 J/cm2,3次/周,累計最大單次照射劑量≤3.0 J/cm2,至70%皮損消退后穩定照射劑量,在NB-UVB光療過程中,患者戴防護眼鏡并遮蓋外生殖器等非照射部位。如患者NB-UVB照射部位出現明顯紅斑,應暫時停止治療,待紅斑消退后恢復照射,但此時照射劑量減半。試驗組患者另行服用蒲地藍消炎口服液(江蘇濟川制藥有限公司生產,國藥準字Z20030095)1支/次,3次/d。2組均治療4周。
患者病情評分參照銀屑病面積和嚴重程度指數[2](PASI)標準,包括皮損面積評分和皮損嚴重程度評分。痊愈:皮損全部消退,或僅殘留幾個不明顯的小塊皮損,PASI變化值下降90%以上;顯效:皮損消退70%以上,PASI變化值下降70%~90%;有效:皮損消退30%以上,PASI變化值下降50%~69%;無效:皮損消退30%以下,PASI變化值下降<50%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。
治療4周時比較總有效率,治療1周、2周、3周、4周時記錄2組PASI積分,4周時 PASI積分下降>70%患者的NB-UVB照射總量和并發癥。
第1周時試驗組、對照組PASI積分無顯著性差異;第2周、3周、4周時實驗組的PASI積分明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。
表1 2組PASI積分對比( ±s)

表1 2組PASI積分對比( ±s)
與對照組比較,**P<0.01。
組別 n 1周 2周 3周 4周試驗組 48 8.98±0.39 6.59±0.30** 4.08±0.16** 2.55±0.09**對照組 45 9.16±0.42 8.21±0.37 6.14±0.30 3.59±0.30
治療4周時試驗組痊愈6例,顯效39例,有效2例,無效1例,總有效率 97.9%;對照組痊愈3例,顯效29例,有效11例,無效 2例,總有效率95.6%;2組總有效率無顯著性差異(P>0.05)。
治療4周時,試驗組PASI積分下降>70%患者總計45例,對照組PASI積分下降>70%患者總計32例。試驗組照射總量明顯低于對照組(P<0.01),見表2。
表2 兩組4周時NB-UVB照射總量對比( ±s)

表2 兩組4周時NB-UVB照射總量對比( ±s)
與對照組比較,**P<0.01。
組別 PASI積分下降>70%患者(例)照射總量(J/cm2)試驗組 45 18.67±1.99**對照組 32 28.29±2.24
治療4周時均對2組患者出現的并發癥進行統計,以照射后皮膚出現明顯紅斑為主,治療組4例,對照組4例,無明顯差異。
紫外線療法是治療銀屑病的一種重要手段,波長在290~320 nm之間的中波紫外線(UVB)是紫外線中最具生物活性的部分,300 nm以下的波段致癌風險較高,而310 nm左右的UVB波段則具有很好的治療作用,其單一性強,能夠透達真皮并能在不灼傷皮膚組織的情況下釋放出更多的能量。臨床近年來開展的窄譜中波紫外線治療已逐漸取代傳統的寬譜中波紫外線[3],有研究表明NB-UVB可抑制銀屑病患者皮膚角質形成細胞中細胞周期蛋白(cyclin D1、E)的表達,使細胞周期停滯于G1期,從而負性調節細胞周期,抑制細胞增殖。此外NB-UVB還能誘導T細胞凋亡,抑制朗格漢斯細胞遞呈抗原和自然殺傷(NK)細胞功能,減輕皮膚炎癥反應[4],有利于銀屑病患者清除皮損。
中醫認為銀屑病發病乃是血熱風盛、淤血阻滯所致,治宜清熱涼血化淤[5]。蒲地藍消炎口服液主要成分是板藍根、黃芩、蒲公英、苦地丁。其中板蘭根有清熱解毒涼血之功[6],含有靛苷,β-谷甾醇,靛口,板藍根結晶乙、丙、丁,可促進免疫功能及增強抗體形成細胞功能;現代研究表明板藍根還具有顯著抑制角質形成細胞增殖和促進其分化的作用,在銀屑病治療中能起到有效減少鱗屑的作用。黃芩的主要活性成分為黃芩甙,黃芩甙在一定程度上對內毒素作用的內皮細胞有保護作用,能減輕內毒素對內皮細胞膜結構的損傷,尤其對細胞連接的保護作用較為明顯[7],并能抑制內毒素導致的細胞蛋白分泌功能增強、蛋白水解酶的釋放以及氧自由基的產生等[8]。本研究中黃芩起到有效促進皮損吸收和降低NB-UVB照射總量的作用。蒲公英性味苦、甘、寒,歸肝、腎、肺經,具有清熱解毒,清利濕熱的功效,并能激發機體免疫功能;蒲公英含有蒲公英甾醇,具有抗炎,抗病毒作用,以上抗炎作用尤其表現為降低炎癥反應引起的組織腫脹,從而使銀屑病的皮損炎性反應明顯減輕,療效確切[9]。
本研究應用蒲地藍消炎口服液、NB-UVB聯合聯合治療穩定期尋常型銀屑病,經過2年對照觀察發現,療效明顯優于單用NB-UVB,NB-UVB照射總量顯著降低,第1周時2組無明顯差異考慮與蒲地藍消炎口服液起效較慢有關,第2周開始皮損消退速度明顯加快,在臨床應用中未發現任何不良反應,且蒲地藍消炎口服液具有吸收快、成本低、無毒副作用等優點,故蒲地藍消炎口服液、NB-UVB聯合聯合治療穩定期尋常型銀屑病具有見效快、療程短、無不良反應,值得臨床推廣,但是由于本組實驗觀察例數有限,需進一步觀察論證。
[1]商干偉,朱 蓉,王秀芬,等.丹參酮治療斑塊型銀屑病的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2009,13(21):68.
[2]Berth-Jones J,Grotzinger K,Rainville C,et al.A study examining inter-and intrarater reliability of three scales for measuring severity of psoriasis:psoriasis area and severity index,physician's global assessment and lattice system physician's global assessment[J].Br J Dermatol,2006,155(4):707.
[3]Attia A.Narrow-band ultraviolet B is a useful treatment for psoriasis[J].Ann Dermatol Venereol,2002,129(1):47.
[4]AlJfiero B M,Talwar H,Young C,et al.Narrow-band UVB induces apoptosis in human keratinocytes[J].J Photochem Photobiol B,2006,82(2):132.
[5]商干偉,朱 蓉,王秀芬,等.丹參酮治療斑塊型銀屑病的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2009,13(21):68.
[6]宋立人.現代中藥學[M].北京:人民衛生出版社,2001:142.
[7]天然藥物中抗氧化成分研究進展[J].中國中醫藥信息雜志,2009,16(7):106.
[8]雷載權,張廷模.中華臨床中藥學[M].北京:人民衛生出版社,1998:436.
[9]李靜華,滕志青,張志明,等.窄譜中波紫外線光療聯合治療白癜風的臨床觀察[J].昆明醫學院學報,2010,31(5):128.