葛根芩連湯聯合柳氮磺胺吡啶保留灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效及安全性觀察

汪萍波 趙杏芳

（廣東省江門市新會區會城醫院消化科，廣東 江門 529100）

潰瘍性結腸炎（UC）是一種反復發作的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，其確切的病因和發病機制尚不十分明確[1]。臨床上以腹瀉、腹痛、排黏液膿血便等為主要表現。隨著結腸鏡技術的廣泛應用及病理診斷水平的提高，確診的UC患者逐年增多。UC病變多侵犯直腸和乙狀結腸，患者常有反復發作的黏液膿血便，嚴重影響了患者的生存質量。傳統的灌腸藥物主要是5-氨基水楊酸和激素，近年來廣東省江門市新會區會城醫院采用中西藥聯合保留灌腸治療潰瘍性結腸炎取得了不錯的療效，并明顯減少藥物不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集廣東省江門市新會區會城醫院從2005年12月至2009年12月期間，經結腸鏡及病理檢查后診斷為潰瘍性結腸炎的患者共46例。將46例UC患者隨機分為治療組（n=23）和對照組（n=23）。治療組男性11例，女性12例；年齡25～65歲，平均42歲；病程3個月～8年，平均4年；病變部位：直腸13例、直乙結腸4例、乙狀結腸2例、右半結腸1例、左半結腸3例。對照組男性14例，女性9例；年齡19～60歲，平均45歲；病程2個月～13年，平均7年；病變部位：直腸13例、直腸乙狀結腸5例、乙狀結腸2例、右半結腸1例、左半結腸2例。兩組患者的性別、年齡、病程及病變部位比較，無統計學差異，見表1。46例患者治療前查肝功能、腎功能及血常規，均無明顯異常。

1.2 診斷標準

采用中華醫學會消化病學分會2000年成都會議提出的《對炎癥性腸病診斷治療規范的建議》[2]中修訂的潰瘍性結腸炎診斷標準。入選患者治療前均行結腸鏡檢查，鏡下所見病變多從直腸開始，呈連續性、彌漫性分布。表現為：①黏膜充血、水腫，血管紋理模糊、紊亂、易脆，伴有出血及膿性分泌物附著；亦常見黏膜粗糙、呈顆粒狀。②病變明顯處可見彌漫性多發性糜爛或潰瘍。③慢性病變者可見結腸袋囊變淺、變鈍或消失、假息肉及橋形黏膜等。結合臨床表現，以上3項中任何一項和（或）黏膜活檢支持，可診斷本病。

1.3 病情程度

根據2000年中華醫學會消化病學分會推薦的分型標準分為輕度、中度、重度。輕度：患者腹瀉＜4次/d，便血輕或無，無發熱、脈快或貧血，ESR正常。重度：腹瀉＞6次/d，伴明顯黏液血便，T＞37.5℃，P＞90次/min，HGB＜100g/L，ESR＞30mm/h。中度：介于輕、重度之間。46例患者中輕度18例，中度22例，重度6例。

1.4 治療方法

治療組采用柳氮磺胺吡啶2.5g+葛根芩連湯加減（葛根20g、黃芩25g、黃連25g、白芨30g、白術18g、白芍18g），煎劑100mL，保留灌腸。觀察組用0.5%甲硝唑100mL+柳氮磺吡啶2.5g，保留灌腸。兩組均為每晚睡前保留灌腸1次，持續時間30～60分min/次，15d為1個療程，共2個療程。2個療程間休息1周。比較兩組患者治療前后在臨床癥狀、便常規及電子結腸鏡下潰瘍的變化情況。用藥期間停用其他可能影響本研究結果的藥物，保持心情舒暢，忌辛酸、油膩食物。其中有3例復發性和2例重癥患者灌腸液中加入氫化可的松100～200mg。

1.5 療效標準

采用中華醫學會消化病學分會2000年成都會議提出的《對炎癥性腸病診斷治療規范的建議》中修訂的療效標準。①完全治愈：臨床癥狀消失，結腸鏡檢查示黏膜基本正常。②有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡檢查發現黏膜輕度炎癥或假息肉形成。③無效：經治療后，臨床癥狀、結腸鏡及病理檢查結果均無顯改善。

表1 兩組患者的性別、年齡、病程及病變部位比較

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組23例，治愈6例，有效8例，無效2例，總有效率91.3%。對照組23例，治愈6例，有效8例，無效7例，總有效率60.9%。治療組總有效率高于對照組，P＜0.05，見表2。治療組復發2例，對照組復發7例，治療組復發率明顯低于對照組。

2.2 不良反應

治療期間，對照組7例患者出現惡心、嘔吐、納差、腹脹等胃腸道不適癥狀，1例患者出現輕度頭暈。治療組均未出現與上述不良反應。療程結束后復查血、尿常規及肝腎功能均未發現明顯異常。

表2 兩組療效比較

3 討 論

潰瘍性結腸炎（UC）是以侵犯直腸和乙狀結腸黏膜為主的慢性自發性炎癥與潰瘍改變。UC的發病機制并不十分明確，目前認為，與自身免疫、感染、遺傳、精神心理因素、氧自由基等多種因素有關[3]。UC治療是以柳氮磺胺吡啶或同等劑量的5-氨基水楊酸（5-ASA）制劑、激素、免疫制劑為主的二聯或三聯療法；局部可用5-ASA灌腸液或氫化可的松琥珀酸鈉灌腸液保留灌腸治療。西藥治療的短期療效較好，但停藥后易復發[4]；長期用藥增加免疫抑制劑對肝腎功能及血液系統的損害，也使發生皮質激素抵抗或耐藥的比例增加[5]。

柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸的偶氮化合物，目前作為治療UC的一線藥物，其主要機制是抑制脂加氧酸及白三烯活性達到減輕腸道炎性反應[6]。由于以往柳氮磺胺吡啶主要以口服為主，因此部分患者可出現頭痛、惡心、嘔吐、皮炎及腎毒性等藥物不良反應表現。局部應用柳氮磺胺聯合中藥保留灌腸不僅減少藥物不良反應，同時使疾病治愈率提高，使病人耐受性增加。灌腸方中，葛根有生津止瀉，止瀉止痢，黃連、黃芩有清熱燥濕，清熱解毒，有廣譜抗菌作用。白芨可收斂止血，消腫生肌，促進潰瘍愈合。白術健脾利濕，消除腹脹。白芍養血柔肝。中西藥結合治療，一方面加強抗炎效果，一方面促進黏膜病變愈合。

該項觀察結果顯示，葛根芩連湯聯合柳氮磺胺吡啶保留灌腸治療的總有效率較對照組提高，安全性好，無明顯不良反應，且價格低，病人易于接受、依從性好、患者可在家自行操作，是安全有效的治療方法，適合在基層醫院推廣使用。

[1]胡品津.炎癥性腸病的研究進展-基礎與臨床[M].廣州：廣東科技出版社,2006：21-59.

[2]歐陽欽,潘國宗,溫忠慧等.對炎癥性腸病診斷治療規范的建議[J].中華消化雜志,2001,21(4)：236-239.

[3]劉蘇.炎癥性腸病—自由基學說[J].國外醫學：消化系疾病分冊,1994,14(1)： 21-22.

[4]伍運生,熊國強,陳出新.柳氮磺吡啶聯合中藥保留灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].新醫學,2010,41(8)： 538-540.

[5]Deng X,Szabo S,Khomenko T,et al.Gene therapy with adenoviral plasmids or naked DNA of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor accelerates healing of duodenal ulcer in rats[J].J Pharmacol Exp Ther,2004,311(3)： 982-988.

[6]Nielsen ST,Beninati L,Buonato CB.Sulfasalazine and 5-aminosalicylic acid inhibit contractile leukotriene formation[J].Scand J Gastroenterol,1988,23(3)： 272-276.