奧卡西平治療癲癇的臨床效果觀察

曾凡明

（湖南省懷化市第二人民醫院，湖南 懷化 418200）

癲癇是神經系統的常見疾病，多見于兒童和青少年，主要表現為由于腦神經過度放電引起的以反復發作和短暫性發作為主要特征的慢性腦部疾病，治療癲癇主要依靠抗癲癇藥物，以求能恢復或者保持患者原有的身心狀態和生活、學習、工作能力為主要目標，傳統的抗癲癇藥物如苯妥英鈉、卡馬西平等雖也有較好的療效，能夠控制70%～80%的患者發作，但也有明顯的缺點，如不良反應嚴重、藥物間可以相互作用等。奧卡西平（oxcarbazepine，oxc）是一種新型的抗癲癇藥物，最早于2000年被美國FDA批準上市，目前國內對奧卡西平的研究尚不多見，我們應用奧卡西平治療癲癇患者，取得一定效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2007年1月至2009年10月在門診或住院治療的64例癲癇患者，其中男性35例，女性29例；年齡最小17歲，最大72歲，平均34歲；病程最短3年，最長14年，平均9年。所有患者均經臨床及腦電圖檢查證實為癲癇發作，其中9例為單純部分性發作，37例為復雜部分性發作，18例為部分發作繼發全面發作；33例患者為原發性癲癇，31例為癥狀性癲癇。排除哺乳期或妊娠期婦女、假性發作以及有過敏體質者。

1.2 研究方法

將患者隨機分為治療組和對照組各32例，治療組用奧卡西平治療，男17例，女15例；年齡最小17歲，最大70歲，平均33歲；病程最短3年，最長13年，平均8年。對照組用苯妥英鈉治療，男18例，女14例；年齡最小18歲，最大72歲，平均35歲；病程最短3.5年，最長14年，平均10年。兩組年齡、性別、病程等方面的資料無顯著差異（P＞0.05），組間均衡，可以相互比較。

1.3 治療方法

兩組均用單藥治療，治療組用奧卡西平，用法與用量為：每天服用2次，初始劑量為600mg，每隔3d增加一次劑量（300mg/d），直至每天服用900～1800mg的最佳劑量；對照組用苯妥英鈉，用法與用量為：每天2次口服，初始劑量為每天200mg，每隔7d劑量增加25～50mg，直至每天300～400mg的維持劑量。兩組治療期間密切監測血藥濃度，并隨訪半年。奧卡西平由北京諾華制藥有限公司生產，苯妥英鈉由江蘇永大藥業有限公司生產。

1.4 數據處理與統計分析

數據存儲用EXCEL軟件，數據的整理和分析用SPSS13.0社會統計軟件，分析方法用兩組定量資料比較的t檢驗和兩組定性資料比較的χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較

以治療前3個月的平均發作次數作為基準，維持治療3個月后與之比較，療效評定分為四級，依據第一屆中華醫學會全國癲癇病學術會議制定的標準，分別為：①控制：無癲癇發作；②顯效：平均發作次數減少在75%以上；③有效：平均發作次數減少在50%～70%；④無效：平均發作次數減少在50%以下[1]。總有效率=（控制+顯效+有效）/總例數×100%。兩組比較結果見表1。

治療組控制率25%（8/32），顯效率28.2%（9/32），有效率34.3%（11/32），治療總有效率為87.5%（28/32）；對照組控制率15.7%（5/32），顯效率18.8%（6/32），有效率34.3%（11/32），治療總有效率為68.8%（22/32）。兩組療效比較差異有顯著性統計學意義（P＜0.05），治療組療效要好于對照組。

表1 治療組與對照組患者療效比較

2.2 不良反應比較

治療組患者有4例出現不良反應，其中嗜睡2例，頭痛1例，惡心1例，不良反應發生率為12.5%（4/32）；對照組有11例患者出現不良反應，其中嗜睡4例，頭暈、頭痛3例，惡心2例，皮疹1例，淡漠1例，不良反應發生率為34.3%（11/32）。兩組不良反應均未影響治療，并且多發生于治療后1個星期內，隨后逐漸緩解，未出現中毒性表皮壞死松解癥以及Stevens-Johnson綜合征等嚴重不良反應，兩組不良反應發生率經卡方檢驗比較，差異有統計學意義（χ2=4.267，P=0.039），奧卡西平的不良反應少于苯妥英鈉。

3 討 論

癲癇是一種慢性功能性疾病，有資料顯示癲癇在我國的患病率約為5‰，文獻報道奧卡西平抗癲癇效果較為理想，特別是對部分性發作和GTCS更為有效[2]，本文也取得了相似的結果。

奧卡西平是卡馬西平的酮基衍生物，是一種無活性的前體物，但在進入人體后會被胞質酶在肝臟還原為有藥理活性的單羥基衍化物，這種還原物在血漿中的濃度與藥物劑量有明顯的線性相關，能很好地通過血腦屏障而發揮作用，奧卡西平的抗癲癇機制目前還不是十分清楚，但比較一致的觀點是認為它與電壓依賴性鈉通道的阻斷有關[3]，阻斷鈉通道后可以使神經細胞膜由過度興奮轉為穩定，從而使反復的神經放電得到抑制，突觸傳遞興奮沖動的能力也相應減少，另外，奧卡西平的代謝過程基本不會受到微粒體細胞色素P450系統誘導的影響，肝酶誘導作用也很微弱，由此只能帶來很小的自身誘導作用，與其他藥物相互動力學影響也很小，這些都對其療效提供了有力保障，本組中奧卡西組的總體療效達到87.5%，明顯優于對照組，也正是說明了這一點。

本文中奧卡西平的不良反應與苯妥英鈉類似，但比苯妥英鈉有更好的耐受性，不良反應相對較少，但也有報道奧卡西平治療后患者會出現低鈉血癥[4]，本組由于研究例數較少雖未觀察到這一不良反應，但有研究認為由于應用奧卡西平引起的低血鈉一般不會有臨床表現，所以更應引起臨床醫生的重視。綜上所述，奧卡西平治療癲癇的效果是值得肯定的，值得在臨床推薦應用。

[1]潘映輻,陳葵,李秀華等.奧卡西平治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經病學雜志,2005,18(5)：321-323.

[2]李娜,林衛紅,孟紅梅等.奧卡西平單藥及聯合用藥治療部分性癲癇發作23例療效分析[J].吉林醫學,2008,29(19)：1619-1620.

[3]Arroyo S,Dodson WE,Privitera MD,et a1.Randomized dose controlled study of topiramate as first-line therapy in epilepsy[J].Aeta Neuml Scand,2005,112(4)：214.

[4]王學玲,趙永青,張賽.奧卡西平治療創傷性癲癇的療效觀察和安全性分析[J].武警醫學院學報,2010,19(4)：263-264.