鹽酸甲氯芬酯早期應用對新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察

王 華

（許昌縣婦幼保健院兒科，河南 許昌 461000）

新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是指圍生期新生兒窒息、缺氧所引起的腦組織缺氧缺血性損害，產生一系列神經系統異常的臨床表現，極易發生智力低下、腦性癱瘓等后遺癥，是圍生期新生兒致死、致殘的最主要原因[1]。研究表明[2]，早期給予積極有效地治療可有效降低患兒病死率和降低后遺癥發生率。注射液鹽酸甲氯芬酯具有改善腦細胞能量代謝障礙、清除氧自由基等作用，對中樞抑制患兒有興奮作用，用于治療HIE療效已得到肯定[2]。許昌縣婦幼保健院自2008年2月至2010年2月采用甲氯芬酯早期應用治療HIE，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月至2010年2月在許昌縣婦幼保健院診治的HIE患兒60例，所有患兒均符合中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的診斷和分度標準。其中男37例，女23例；日齡：0～6d 48例，＞6d 12例。60例患兒按照入院先后順序隨機分為甲氯芬酯治療組（觀察組，n=30）和常規治療組（對照組，n=30），兩組患者性別、日齡、孕周、出生體質量、HIE分度等方面均無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均按照“三支持、三對癥”[3]的綜合治療原則，給予基礎治療：密切監護、氧療、糾正低氧及糾酸、控制驚厥、降顱壓、改善腦水腫、限制液量、維持水電解質及酸堿平衡等。在此基礎上，觀察組給予15～20mg/（kg·次）注射用鹽酸甲氯芬酯+10%葡萄糖液20mL緩慢靜脈滴注，2次/d，10d為1個療程。

1.3 療效觀察及判定

用藥期間觀察患兒神志、原始反射、肌張力、瞳孔、前囟張力、驚厥、中樞性呼吸衰竭7項指標變化，注意記錄癥狀消失時間及有無藥物不良反應。全部患者隨訪1年，觀察神經系統后遺癥情況。療效判定[4]：①顯效：用藥7d內患兒意識障礙消失，臨床表現消失，原始反射恢復；②有效：用藥7d內意識障礙有所好轉，臨床表現減輕，原始反射部分恢復；③無效：原始反射未恢復，臨床表現無改善或死亡。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，而觀察組病死率顯著低于對照組，結果具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒后遺癥及藥物不良反應

兩組均未發現明顯不良反應。隨訪1年，觀察組共有3例（10.00%）患兒遺留后遺癥：運動功能障礙1例，語言發育障礙1例，智力發育障礙1例；對照組共有7例（23.33%）患兒遺留后遺癥：運動功能障礙3例，語言發育障礙2例，智力發育障礙2例。兩組后遺癥發生率比較有顯著性差異，具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

HIE是圍生期新生兒窒息后常見而嚴重的并發癥，致殘率、致死率均較高[1]，發病機制復雜。其中新生兒窒息導致腦細胞水腫，顱內壓升高，腦組織缺血損傷是HIE公認的基本病理生理改變，主要包括原發性腦損傷和繼發性腦損傷兩個階段，其中繼發性腦損害被學者公認為是造成新生兒神經系統后遺癥的最主要原因[4]。缺氧最初主要是腦細胞能量代謝障礙和神經元興奮毒性作用，若得不到及時有效地治療干預，會導致繼發性腦損傷，主要是進一步能量衰竭和微血管內皮細胞被激活，從而引發氧自由基生成過多，進一步加重腦細胞損害[4,5]。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組間治療效果比較 [n（%）]

鹽酸甲氯芬酯是腦細胞代謝功能活化劑和中樞神經興奮劑，能在細胞水平上提高腦代謝，具有清除氧自由基、抗氧化、促醒等作用。研究認為[6,7]，甲氯芬酯可使腦內谷胱甘肽過氧化酶和超氧化物歧化酶含量升高，從而清除體內多余氧自由基；影響腦內RNA、mRNA合成，具有調節神經細胞代謝和復蘇作用。

本研究結果顯示，觀察組總有效率（86.67%）顯著高于對照組（63.33%），而觀察組后遺癥發生率（10.00%）及病死率（3.33%）顯著低于對照組[（23.33%）、（10.00%）]，結果均具有統計學意義。兩組治療過程中均為發現明顯不良反應。提示早期應用鹽酸甲氯芬酯治療新生兒缺氧缺血性腦病療效肯定，神經系統后遺癥少，值得臨床推廣使用。

[1]方邦騫,余華娟,陳慧潔.鹽酸甲氯芬酯聯合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病60例[J].海南醫學,2010,21(7)：50-51.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].16版.北京：人民衛生出版社,2006：166-167.

[3]“九五”攻關項目HIE治療協作組.新生兒缺氧缺血性腦病治療方案(試行稿)[J].中國實用兒科雜志,2000,15(6)：381.

[4]蒲友華,劉定遠.注射用鹽酸甲氯芬酯治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床研究[J].兒科藥學雜志,2008,14(4)：47-48.

[5]穆靚,楊健,魚博浪.磁共振彌散加權及張量技術在新生兒缺血缺氧性腦病中的應用[J].磁共振成像,2010,1(1)： 60-64.

[6]張天賜.抗氧化與抗衰老[J].中華老年多器官疾病雜志,2005,4(3)：239-240.

[7]張天賜.注射用鹽酸甲氯芬酯的臨床應用[J].教學服務于研究,2005,5(4)：299-400.