新輔助化療方案TE與FEC治療局部晚期乳腺癌療效觀察

陳麗娟

（深圳市第二人民醫院手術室，廣東 深圳 518035）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在我國發病占全身各種惡性腫瘤的7%～9%，在近年有發病升高的趨勢[1]。局部晚期乳腺癌（10cally advanced breast cancer，LABC）一般原發病灶較大、手術切除較困難，其區域淋巴結轉移率在85%以上，雖沒有遠處轉移，但預后也多不理想，采取單純手術療效欠佳。近年來，臨床多采用新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NCT）作為對LABC治療方案，治療效果比較肯定。乳腺癌患者新輔助化療有利于了解腫瘤對化療藥物的敏感性，可縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期，提高手術切除率，協助判斷預后。表柔比星和多西他賽、氟尿嘧啶單藥在晚期乳腺癌治療中有效率最高，我們采用多西他賽聯合表柔比星（TE）與環磷酰胺聯合表柔比星、氟尿嘧啶（FEC）兩種不同的新輔助化療方案對LABC進行治療，觀察療效及不良反應。現將結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

深圳市第二人民醫院于2005年2月至2010年10月共收住LABC患者86例，所有患者均為女性，其中年齡33～67歲，中位年齡43歲，文化程度在中學至大學之間，術前常規行血常規、肝功能、腎功能、胸片、心電圖等檢查，所有患者均無化療禁忌證存在。患者均行空芯針穿刺，經組織病理學活檢明確診斷為浸潤性癌的LABC，TNM分期[1,2]在Ⅱb～Ⅲc期。并常規行雌激素受體、孕激素受體、HER-2免疫檢測，KPS評分 80-90分。將所有患者隨機分為觀察組及對照組，觀察組38例行TE方案治療，Ⅱb期26例，Ⅲa期9例，Ⅲb期1例，Ⅲc期1例；對照組48例行FEC方案治療，Ⅱb期23例，Ⅲa期14例，Ⅲb期6例，Ⅲc期5例。兩組患者的年齡及文化程度等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），在原發灶大小、區域淋巴結、病理類型及免疫組織化學指標等方面比較易無統計學差異（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 兩組患者病例特征情況比較（n）

1.2 治療方法

①觀察組：第1天表柔比星75mg/m2，靜脈注射，第2天多西他賽75mg/m2，靜脈滴注。天。②對照組：第1天環磷酰胺500mg/m2，靜脈注射，表柔比星75mg/m2，靜脈注射，5-氟尿嘧啶啶緣500mg/m2，靜脈注射；第8天再次5-氟尿嘧啶啶緣500mg/m2，靜脈注射。③化療療程：兩組均化療4個療程，2個療程之間間隔時間為21d，每治療2個療程評估臨床療效及不良反應情況。4個療程NCT治療結束后，根據化療療效選擇手術治療或非手術治療（放射治療或者二線方案化療）。④特殊情況處理：兩組患者化療期間出現惡心、嘔吐等情況肌內注射昂丹司瓊8mg，2次/d，緩解胃腸反應；出現≥Ⅲ度中性粒細胞減少癥者采用粒細胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，GCSF）200 IU皮下注射，地榆升白片400mg口服3次/d，促白細胞增生，進行支持治療化療；有雌孕激素受體陽性的患者加用三苯氧胺片20 mg/d 口服。

1.3 觀察指標

兩組患者行新輔助化療方案治療前后通過臨床體格檢查、乳腺B超或鉬靶3種方法進行雙經測量（即測量腫瘤最大徑和垂直徑）。同一患者前后使用同一測量方法。每周期化療前l天常規檢查血常規、肝腎功能、胸片及心電圖，化療后觀察定期復查，治療2療程系統評估療效。

1.4 療效判定

NCT治療后原發病灶的療效參照2005年世界衛生組織實體腫瘤療效評定標準進行評估。評價標準：完全緩解（CR）：化療后腫瘤病灶完全消失；病理完全緩解（pCR）：經病理檢查明確手術標本中無腫瘤病灶殘留或僅有原位癌殘留；部分緩解（PR）：化療后腫瘤縮小50%以上；疾病穩定（SD）：腫瘤縮小≤50%或增大＜25%；疾病進展（PD）：腫瘤增大25%以上或出現新病灶。其中CR、PR為治療有效，SD、PD為治療無效。化療不良反應按照WHO的抗癌藥物常見不良反應分級標準進行評價，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[3]。

1.5 統計學方法

運用SAS軟件包進行統計學分析，計數資料χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者近期療效比較

所有患者均完成了4個療程的化療，觀察組患者中CR2例（5.26%），PR 32例（84.21%），對照組患者中CR1例（2.08%），PR33例（68.75%），總有效率觀察組89.47%高于對照，70.83%，兩組之間比較有顯著性差異（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者近期療效比較（n，%）

2.2 兩組患者化療不良反應發生情況比較

兩組患者經過NCT治療，未出現化療相關性死亡及敗血癥等嚴重不良反應。主要的不良反應為脫發、惡心嘔吐、中性粒細胞減少癥，發生率高，心臟毒性、靜脈炎、腹痛腹瀉等不良反應發生率低，不同治療方案發生不良反應情況比較無顯著性差異（P＞0.05）（表3）。

3 討 論

乳腺癌在危害婦女健康的惡性腫瘤位僅次于宮頸癌，臨床以手術治療為主，化療和放療輔助治療[1]。新輔助化療（NCT）是1982年由Freiisl提出的，主張在乳腺癌確診后盡早應用輔助化療。NCT作為目前治療LABC的主要方法之一，在國際上對于Ⅱ、Ⅲ期浸潤性乳腺癌患者已是標準治療方案，但對于具體方案選擇尚無統一標準[4]。采取NCT治療可以有效使腫瘤體積縮小，減少與周圍組織的粘連，淋巴結體積縮小、活動度增加，降低乳腺癌分期，提高LABC的手術切除率，減少手術創傷及術中腫瘤播散的機會，增加保乳手術可能；可以抑制腫瘤切除后遠處微小轉移灶的增殖，閉塞腫瘤新生血管，減少腫瘤轉移、復發的潛在危險，改善預后；尚能探索敏感的化療藥物，為術后化療提供依據[5,6]。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較（n，%）

乳腺癌是對化療較敏感的實體腫瘤之一，一般多采取蒽環類藥物為基礎的聯合化療方案。隨著化療藥物的增多，臨床使用范圍擴大，多西他賽以及紫杉醇等細胞毒藥物也被用于治療乳腺癌。表柔比星是細胞周期非特導性藥物，抗生素類藥物，進入細胞核后嵌入DNA中，與其堿基對結合破壞NDA模板，阻止轉錄過程，影響mRNA形成，從而抑制DNA和RNA的合成，對細胞周期各階段均有作用[7]，對乳腺癌單藥有效率73%[8]；多西他賽是細胞周期特異性藥物，紫杉烷類藥物，能使微管在有絲分裂時不能形成紡錘體，阻止腫瘤細胞分裂增殖，作用機制是與游離的微管蛋白結合，促進微管蛋白裝配成穩定的微管，抑制解聚，導致喪失了正常功能的微管束的產生和微管的固定，從而是細胞有絲分裂不能進行，能通過實質上“凍結”細胞內在骨架抑制腫瘤細胞的分化，對乳腺癌單藥有效率41%～75%[8,9]；環磷酰胺是烷化劑類抗腫瘤藥，在體內吸收后受到肝微粒體混合酶氧化、裂解后在腫瘤細胞內分解出烷化作用很強的磷酰胺氮芥，從而破壞DNA功能，起到抗腫瘤作用；氟尿嘧啶為嘧啶核苷酸合成酶抑制劑，可在細胞內阻止脫氧尿苷酸轉化為脫氧胸苷酸，抑制DNA合成，亦能參入RNA干擾蛋白質合成，對增殖細胞各期均有殺傷作用[7]。不同藥物聯合作用在不同位置可以起到協調抗腫瘤作用。

有學者報道LABC進行NCT治療的患者以蒽環類為主的聯合化療方（FAC+AC+FEC）PCR在3.5%～7.1%，紫杉醇可以使蒽環類pCR率提高6%～16%，聯合或序貫應用紫杉類與蒽環類方案PCR為8%～41%[10,11]，化療有效率在60%～80%[12]，本研究資料結果TE方案有效率89.47%，FEC方案有效率70.83%，兩組比較表柔比星聯合多西他賽對于LABC效果好于FEC，與報道相符。化療藥物不良反應非血液系統毒性主要表現為脫發、惡心、嘔吐等方面，血液系統毒性變現為骨髓抑制、靜脈炎等。TE及FEC方案中，脫發、惡心、嘔吐、中性粒細胞減少癥發生居前三位，治療過程中均未出現嚴重的不良反應及死亡病例，兩組之間不良反應比較無顯著性差異存在。部分患者化療期間出現惡心、中性粒細胞減少癥等情況，經過對癥積極處理，均完成了全程化療。本研究資料顯示，TE方案治療LABC較FEC方案近期療效好，不良反應發生情況差別不大。

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