鹽酸法舒地爾對腦梗死治療作用的臨床研究

陳偉光 李國鋒*

（廣東省佛山市順德聚龍醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528319）

腦梗死是內(nèi)科常見的危急重癥之一，致死率及致殘率極高，嚴重威脅著人類健康[1]。目前其研究認為患者血清中炎性因子在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其中以細胞介素1β（IL-1β）和白細胞介素12（IL-12）為代表[2]。鹽酸法舒地爾是細胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，可以使血管擴張，同時可以減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，拮抗炎性反應，減輕組織的損傷。我們對腦梗死患者在常規(guī)治療基礎上加用鹽酸法舒地爾進行治療，并檢測治療前、后血清中IL-1β和IL-12的表達情況，觀察其臨床價值，以期為臨床工作提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇聚龍醫(yī)院2009年1月至2010年12月確診為腦梗死的患者。納入條件均依據(jù)全國第四屆腦血管病會議的關于腦梗死的診斷標準。排除標準：①入院前有精神疾病的患者；②伴有嚴重感染性疾病的患者；③應用化療藥物的患者；共收集142例患者，其中男性80例，女性62例，年齡41～87歲，平均62.7歲。依患者的入院順序分為2組，觀察組共71例，其中男性40例，女性31例，年齡41～86歲，平均62.4歲，對照組共71例，其中男性40例，女性31例，年齡42～87歲，平均63.0歲。觀察組與對照組患者在相關基礎因素的比較中，無明顯差別，可以進行臨床比較。

1.2 治療方法

對照組患者均給予抗血小板聚集藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥物、抗氧化及抗動脈粥樣硬化藥物、腦細胞保護劑，如有顱內(nèi)高壓，可加用甘露醇等脫水劑。觀察組在此基礎上加用法舒地爾注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司）30mg加生理鹽水100mL靜脈滴注，每日2次，連續(xù)應用2周。

1.3 IL-1β和IL-12的檢測

2組患者均進行二次血清學的檢測，分別于確診后（治療前）及治療2周后（治療后）的次日清晨抽取空腹靜脈血，立即置于-20℃冰箱中凍存待檢。樣本均于1周內(nèi)集中檢測，IL-1β和IL-12的檢測應用酶聯(lián)免疫吸附實驗，檢測中嚴格質(zhì)量控制。

1.4 療效的判定

采用美國國立衛(wèi)生研究院腦梗死量表評分對治療后神經(jīng)功能缺損進行評價（NIHSS）。根據(jù)NIHSS減分率及病殘程度評定臨床治療效果。與治療前相比NIHSS減少＞90%，病殘程度為0級，為基本治愈；與治療前相比，NIHSS減少46%～90%，病殘程度為1～3級，為顯著進步；與治療前相比，NIHSS減少l8%～45%，為進步；NIHSS減少＜17%，為無變化[3]。以基本治愈、顯著進步、進步為有效，計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS13.0進行分析，組間比較應用卡方檢驗或t檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組患者治療2周后效果的比較

治療2周后觀察療效，觀察組和對照組中共70例完成治療及觀察。結(jié)果顯示觀察組治療后的總有效率明顯高于對照組，見表1。

表1 觀察組與對照組治療2周后效果的比較

表2 觀察組與對照組患者治療前、治療2周后血清中IL-1β和IL-12含量的比較（ng/L）

2.2 觀察組與對照組患者治療前、治療2周后血清中IL-1β和IL-12含量的比較

觀察組與對照組中各70例完成觀察。2組在治療前L-1β和IL-12的含量無明顯差別，具有可比性，治療2周后2組L-1β和IL-12的含量均下降，但是觀察組的下降值明顯高于對照組，見表2。

3 討 論

腦梗死是指各種原因引起的腦部血液供應障礙而使局部發(fā)生不可逆性損傷，導致組織缺血、缺氧性壞死。鹽酸法舒地爾是一種新型的細胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，通過抑制多種蛋白激酶，如Rho激酶、肌球蛋白氫鏈激酶，抑制血管平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管擴張；而且鹽酸法舒地爾還可以拮抗其他縮血管物質(zhì)，從而產(chǎn)生有效的擴血管效應，有觀點認為鹽酸法舒地爾能通過抑制巨噬細胞和中性粒細胞的浸潤，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，可以有效地抑制炎性反應，減輕局部組織的損傷，形成較好的腦組織保護作用[4]。IL-1β是一種單核因子，可由單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、表皮細胞等多種細胞合成和分泌，在炎性發(fā)生中具有核心作用。II-12由p35及p40兩條多肽鏈組成。p35由T細胞、B細胞和自然殺傷細胞等產(chǎn)生；p40主要由活化的單核細胞及B細胞產(chǎn)生，p40不僅是IL-12的一個成分，還參與構(gòu)成IL-23中的重要成分[5]。IL-12的主要功能是刺激T細胞和NK細胞的分泌，增強NK細胞的殺傷活性[6]。

本實驗應用鹽酸法舒地爾治療腦梗死患者，并進行臨床對照觀察，結(jié)果顯示觀察組治療的總有效率明顯高于對照組，提示鹽酸法舒地爾的治療作用明顯，臨床治療中可以應用。鹽酸法舒地爾是Rho激酶抑制劑，在治療腦梗死的過程中，不僅具有血管調(diào)節(jié)而擴張血管，而且在血管重構(gòu)、血壓調(diào)節(jié)及血循環(huán)改善中均有重要價值，因此其治療腦梗死的效果明顯。鹽酸法舒地爾能夠雙重抑制磷酸化，可以同時作用于幾個誘發(fā)腦血管痙攣的蛋白激酶的關鍵部位，通過抑制鈣離子內(nèi)流，抑制細胞凋亡基因的表達，進而保護腦缺血再灌注的神經(jīng)細胞，起到保護腦細胞的功能[7]。實驗結(jié)果顯示[8]，鹽酸法舒地爾治療后患者血清中IL-1β和IL-12的含量顯著下降，提示鹽酸法舒地爾對缺血性損傷的神經(jīng)保護作用可能與其對炎性反應的抑制有關。鹽酸法舒地爾通過下調(diào)炎性因子的表達，進而抑制了由其引起的炎性級聯(lián)反應，緩解了局部和全身炎性的發(fā)生，同時通過清除自由基，減弱了其對磷脂酶的激活，減少了花生四烯酸的釋放，使前列腺素、白三烯的產(chǎn)生減少，有效改善了機體微環(huán)境。

總之，鹽酸法舒地爾對腦梗死患者的治療作用明顯，并能有效調(diào)節(jié)血清中以IL-1β和IL-12為代表的炎性細胞因子，進而改善機體微環(huán)境，臨床中可以積極應用。

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