α－2b干擾素聯合黃芪注射液治療HBeAg陽性慢性乙肝64例

楊智海，李旭英，黃學軍

(十堰市中醫醫院，湖北 十堰 442012)

近年慢性乙型病毒性肝炎抗病毒藥物研究進展很快，提供了較多抗病毒治療方案選擇，常用的有干擾素、核苷(酸)類似物及中醫藥，包括抗病毒藥物聯用、序貫等。我們在2006年12月～2010年12月期間，采用α－2b干擾素聯合黃芪注射液足三里穴位注射治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎64例，療效較好，報道如下:

1 臨床資料

選擇2006年12月～2010年12月期間我院住院及門診HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者128例，診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。其中，男性91例，女性37例，年齡22歲～43歲，病程1年～10.5年。均有HBeAg陽性、HBV－DNA≥105拷貝/ml、2ULN≤ALT≤10ULN、血清總膽紅素水平應＜2ULN。采用隨機(1∶1)、開放、平行對照的研究方法。分為治療組64例，對照組64例。治療組中男性47例，女性17例，平均年齡(33.5±7.1)歲，平均病程(7.2±4.3)年;對照組中男性45例，女性19例，平均年齡(38.3±5.1)歲，平均病程(6.6±2.1)年。兩組均衡性良好，經統計學方法處理無明顯差異(P＞0.05)。

2 治療方法

對照組:α－2b干擾素500萬單位，肌注，隔日1次。黃芪注射液3ml，雙側足三里各1.5ml穴位注射，每周2次。療程24周。

治療組:在對照組基本治療基礎上，加用黃芪注射液3ml，雙側足三里穴各1.5ml穴位注射，每周2次。療程24周。

兩組療程均為24周。均給予基礎護肝治療:甘草酸二銨、能量合劑、維生素C、門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽等。分別于治療前、治療后4周、12周、24周和治療結束后隨訪24周觀察兩組丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、乙肝病毒標志物(HBVM)、HBV－DNA的變化。

3 結果

至治療24周時共脫落6例(占%)，其中治療組2例(占%)，對照組4例(占%)。至停藥隨訪24周結束時共脫落病例10例(占%)，其中治療組4例(占%)，對照組6例(占%)。不良反應主要是:流感樣不適、發熱、全身乏力、肌肉酸痛、頭痛、惡心、皮疹、瘙癢、脫發等。各種不良事件的發生率在兩組間差異無統計學意義。整個治療期間藥物劑量改變的原因見表3。

3.1 療效判斷標準［1］

完全應答:HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBV－DNA檢測不到(PCR法)和HBeAg血清學轉換。部分應答:介于完全應答與無應答之間。如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBV－DNA＜105拷貝/ml，但無HBeAg血清學轉換。無應答:未達到以上應答者。

3.2 兩組療效分析

治療結束時兩組HBeAg陰轉率、ALT復常率無明顯差異(P＞0.05)。兩組HBV－DNA抑制率、HBeAg轉換率、完全應答率有統計學意義(P＜0.05)。隨訪結束時24周兩組HBV－DNA抑制率、HBeAg轉換率、完全應答率仍有統計學意義(P＜0.05)。

表1 治療結束時兩組療效比較［n(%)］

表2 隨訪結束時兩組療效對比［n(%)］

表3 治療期間藥物劑量改變原因(n)

4 討論

近年慢性乙型病毒性肝炎抗病毒藥物研究進展很快，提供了較多抗病毒治療方案選擇，常用的有干擾素、核苷(酸)類似物。慢性乙型病毒性肝炎以清除或持久地抑制HBV復制為主要治療目標，短期目標以減輕肝臟炎癥、預防肝纖維化和(或)肝功能失代償，確保HBV－DNA消失和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)復常為主，遠期目標是防止ALT反彈導致肝功能失代償，防治進展為肝硬化和(或)肝癌，延長患者生存時間。理想的抗病毒治療終點是乙型肝炎表面抗原消失、HBV清除，但是往往難以實現［1］。分析表明，HBeAg陽性慢性乙肝患者經普通干擾素治療4～6個月后，HBV－DNA轉陰率(雜交法)分別為37%，HBeAg轉陰率分別為33%，HBsAg轉陰率分別為7.8%，其療效與基線血清ALT水平和肝組織學病變程度呈正相關。

中醫外治法，是根據經絡學說的理論，經絡并不是一個簡單的體表循行路線，而是體內多種聯系系統的綜合概念，就病以治病，皮膚隔而毛竅通，不見臟腑恰達臟腑也［2］。清代醫家吳師機曰:“外治之理即內治之理;外治之藥亦即內治之藥，所異者，法耳”。穴位注射發揮了藥物和經穴兩者的協調作用。中藥黃芪具有補氣升陽、益氣固表之功效。現代研究表明，黃芪注射液含有多糖類、皂甙類、黃酮類、生物堿等，多種生物活性成分，具有抗病毒、抗炎、免疫調節作用。其中以黃芪多糖含量最多，黃芪多糖可以提高機體免疫細胞活性，改善細胞免疫功能低下的狀態。足三里為足陽明胃經腧穴，足陽明胃經屬胃絡脾。劉建平治療慢性乙型肝炎，除基礎治療方法外，加穴位注射療法，藥用黃芪注射液穴取足三里、脾俞，有較好療效［3］。現代研究證明，針刺某些特定穴，如足三里、三陰交、肝俞、腎俞、脾俞等可調節肝脾腎的功能，健脾和胃、養肝益腎，提高T淋巴細胞比值和轉換率，增強人體免疫功能［4］。結果顯示，采用α－2b干擾素聯合黃芪注射液穴位注射治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎療效優于單用α－2b干擾素治療，隨訪24周復發率低于單用α－2b干擾素。能夠更好抑制HBV復制，是HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療方案的一種較好選擇。

［1］ 趙慶華，劉學勤，史海立.強肝健脾丸治療輕度慢性乙型肝炎(肝郁脾虛型)的臨床觀察［J］.中醫藥學報，2010，38(1):66 －68.

［2］ 趙立巖.經絡學說在中藥透皮治療中的作用［J］.中國針灸，1998，18(6):335.

［3］ 劉建平.穴位注射治療慢性乙型肝炎52例［J］.河南中醫，2007，27(8):62.

［4］ 王昕耀，彭明華，孫膜，等.穴位黃芪治療乙型肝炎病毒表面抗原慢性攜帶者的臨床研究［J］.中國針灸，1999，19(4):223 －225.