恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床觀察

姜杰 林海燕

目前，全球約有4億慢性乙型肝炎攜帶者，約30%感染者會(huì)發(fā)展為進(jìn)展性，甚至致死性肝臟疾病，包括肝硬化和肝細(xì)胞癌。在慢性感染的發(fā)展過程中，血清乙肝病毒載量是一個(gè)重要的因素，病毒載量高低與患者預(yù)后直接相關(guān)。因此，慢性乙型肝炎抗病毒治療目標(biāo)是最大限度地抑制或消除乙肝病毒，減輕肝臟炎癥、壞死及其所致的肝纖維化，延緩疾病進(jìn)展，減少肝硬化、原發(fā)性肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生［1]。而恩替卡韋(ETV)是新一代的核苷類似物，已在我國臨床應(yīng)用了近6年，作者分析了56例經(jīng)恩替卡韋和拉米夫定治療的慢性乙型肝炎的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月至2010年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者56例，男39例，女17例，年齡29～56歲。所有病例的診斷符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組患者HBeAg陽性，血清HBV DNA定量＞1×105IU/ml，既往未使用過核苷類似藥物治療，并排除合并人免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒，排除酒精性、自身免疫性肝病等。兩組患者在年齡、性別、病史、肝功能、e抗原水平、HBV DNA水平各方面有可比性(P＜0.05)。

1.2治療方法 兩組均給予相似常規(guī)治療，治療組予恩替卡韋(中美上海施貴寶公司)0.5 mg/d，口服;對照組予拉米夫定(葛蘭素史克公司)100 mg/d，口服，療程至少24周。分別在治療后2周、24周檢測患者肝功能、e抗原水平及HBV DNA定量水平。HBV DNA定量檢測采用PCR方法;e抗原檢測采用雅培I2000全自動(dòng)免疫分析儀;血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素檢測采用雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后肝功能情況 治療2周后，治療組ALT較對照組明顯下降;治療24周后，治療組及對照組ALT水平基本恢復(fù)正常。見表一。

2.2治療前后HBV DNA定量水平 治療2周后，治療組HBV DNA較對照組明顯下降;治療24周后，治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為85.7%，對照組為81.2%。見表1。

2.3治療前后e抗原水平 治療2周后，治療組e抗原較對照組明顯下降;治療24周后，治療組及對照組e抗原比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1

3 討論

我國是慢性乙型肝炎的高流行區(qū)域，人群中約10%為乙肝病毒感染者，其中25%進(jìn)入慢性肝病階段，即慢性肝炎、肝硬化及肝癌，而通過有效的抗乙肝病毒治療，可阻斷或延緩這一進(jìn)程。慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，病毒的復(fù)制和免疫功能紊亂是發(fā)病的重要因素。對慢性乙型肝炎的治療應(yīng)采取綜合措施，包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎及改善肝功能和抗纖維化治療等，其中抗病毒治療是治療的關(guān)鍵。

目前治療慢性乙型肝炎得到有效抗乙肝病毒的藥物可分為兩類：一類是干擾素，另一類是核苷類似物。恩替卡韋是目前抗乙肝病毒藥物中作用最強(qiáng)的核苷類似物藥物之一，具有起效快的特點(diǎn)，早期即可顯著抑制HBV復(fù)制。本研究顯示應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療，早期療效在2周后，即可迅速降低HBV DNA載量，減少病毒因素導(dǎo)致的肝損傷，肝功能得到明顯改善，證明恩替卡韋能快速有效抑制HBV復(fù)制，使肝細(xì)胞炎癥減少，使肝細(xì)胞在一定程度上得到再生和修復(fù)，從而延緩疾病的進(jìn)展，且無明顯副作用。

慢性乙型肝炎的抗病毒治療是一個(gè)長期的過程，盡早選用高效、低耐藥的核苷類似物治療(如ETV)，可以保證持續(xù)抑制HBV復(fù)制，減少因病毒變異、耐藥而導(dǎo)致的肝炎復(fù)發(fā)及病情反復(fù)，從而使患者最大可能的從抗病毒治療中獲益。

［1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志，201119(1)：13-24．