福建省中西醫結合糖尿病學科發展報告

福建省中西醫結合學會糖尿病學分會

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福建省中西醫結合糖尿病學科發展報告

福建省中西醫結合學會糖尿病學分會

本文回顧了中西醫結合糖尿病學科的發展、成長過程，重點介紹福建省中西醫結合糖尿病學科在臨床、基礎研究、新藥開發、學術交流等各方面的工作成果，并展望我省中西醫結合糖尿病學科的發展前景。

中西醫結合糖尿病學科現狀學科發展

福建省中西結合糖尿病學科的發展首先基于我國古代對消渴的認識，隨著現代醫學在我國的迅速發展，這兩種具有顯著時空差異的醫學相互滲透、漸趨融合，逐漸形成了既具有傳統中醫特色，又具有現代醫學優勢的新興學科。在這一進程中，包含了古代中醫消渴自身學術發展階段、近現代中西醫糖尿病學術相互參比、相互滲透階段及現代中西醫糖尿病學術相互融合階段。

1 福建省中西醫結合糖尿病學科發展歷程

1.1 古代中醫消渴自身學術發展階段

1.1.1 消渴澄源，中西一體

用傳統中醫的“消渴”文獻來分析當今的“糖尿病”已成為學界主流觀點。成書于先秦時期（公元前500年～400年）的中醫經典《黃帝內經》，已經對消渴給予了相當科學的論述。如在病因方面，《靈樞·五變》提出“五臟皆柔弱者善病消癉”。“善病”可以理解為“容易患”。說明已經認識到先天不足（遺傳缺陷）決定糖尿病發病的易感性。《素問·奇病論》指出“此肥美之所發也，此人必數食甘美而多肥也。肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴”。此段說明兩層意思：一是認識到體型肥胖是糖尿病發病誘因之一；二是認識到不適當的飲食（攝入過多）與糖尿病發病有密切聯系，可以認為是環境因素導致消渴的認知啟蒙。

基于《黃帝內經》，古代養生家、唐代藥王孫思邈已經認識到，適當的體力活動對于防病治療是十分重要的。他說“養性之道，常欲小勞”，指出健康的身體，需要適當的體力活動。所謂“小勞”是指不宜勞體過度。如果缺乏勞作，“飽食即臥，乃生百病”，指出了消渴發病的另一重要原因——缺乏運動。同時，孫氏已經認識到過量飲酒是消渴的病因之一。其《千金方》中論到：“凡積久飲酒，未有不成消渴者”，并且闡明其機制是“酒性酷熱……酣興不解，遂使三焦猛炙，五臟干燥。”現代醫學直到2009年，我國糖尿病學家、山東醫科大學趙家軍教授等，才從病理生理、循證醫學等多方面，確證了飲酒是糖尿病的發病因素之一。

我國中西醫結合先驅、清代著名醫家張錫純，在其代表著作《醫學衷中參西錄》中，創制了著名的玉液湯、滋膵飲以治療消渴。玉液湯由生黃芪、生山藥、知母、生雞內金、葛根、五味子、天花粉組成，現代研究表明其中大多數藥具有降糖作用。尤其滋膵飲方中用生豬胰子切碎作藥，說明張氏可能已經認識到消渴與胰腺有關，明顯融合了中醫和西醫的理論，對于中西醫結合研究糖尿病具有一定啟發。

至于我國古代中醫學家對消渴臨床表現、多種并發癥或常見合并癥的認識，古代醫書中記載不少，如并發胸痹、雀目或白內障，或并發瘡瘍、中風、厥證等，與現代醫學認識大體一致，這里不作多述。

可見，中醫與西醫雖然產生于不同的文化土壤和屬于不同的理論體系，但他們對消渴或對糖尿病的病因、病理、發病與臨床表現、疾病的發展與轉歸等方面的認識，都具有驚人的一致，為糖尿病的中西醫結合研究打下了科學的基礎。

1.1.2古代閩籍名醫在消渴（糖尿病）學術發展中的貢獻

古代閩籍名醫有如蘇頌、楊士瀛、陳修園等，都對消渴學術的發展做出了重要貢獻。如唐末蘇頌《圖經本草》中，以鮮蘿卜來治療消渴，寫到：“萊菔粥治消渴，生搗汁煮粥”。現代研究知道，蘿卜不但含有多種氨基酸和鉀、鎂、鈣、硒、錳等，還含有豐富的纖維素、抗氧化維生素等，而且熱量很低。這些因素都對糖尿病的發生發展有利，而且生吃有利于保護維生素的生物活性。

宋代楊士瀛認識到腎虛對消渴發病的重要性，指出“腎水不竭，安有所謂渴哉”的見解，在《仁齋直指方》中創制了著名的“玉泉散”（枸杞子、山藥、茯苓、葛根等組成）。革命家謝覺哉患消渴，自服此方而取效。現代人研制的治療糖尿病中成藥“刻糖多舒"茯苓山藥膠囊、益生堂出品的“玖玖康”牌唐康片，都是以楊士瀛的玉泉散為基礎化裁而來。其另一處方枸杞子丸，方由枸杞子、白茯苓、牛膝(酒蒸焙干)、麥門冬、菟絲子(酒浸焙研)、熟地黃(酒洗)、黃芪(蜜炙)、牡蠣粉各一兩，雞內金(炙)一兩半，桑螵蛸、天花粉各七錢半，山茱萸、牡丹皮各半兩組成，對糖尿病也有很好的治療效果。根據現代研究，方中大多數藥都具有降糖作用。

陳修園稟承三焦消渴的理論，對三消病癥特點及治療方法進行了總結，提出了“上消者，口渴不止也，治以人參白虎湯；中消者，食入即饑也，治以調胃承氣湯；下消者、飲一溲二也，治以腎氣丸”。他還認為脾（陽）虛水液運行失常也是消渴產生的重要機制，提出了溫脾燥脾治療消渴的創新觀點，補充了其前人對消渴認識的缺陷。

其他閩籍名醫如董奉、宋慈等對消渴的學術發展也有一定貢獻。

1.2 近現代中西醫糖尿病學術相互參比、相互滲透階段

解放初期，國家政府繼承延安時期的衛生政策，注重扶持和保護中醫，逐步確立了中西醫結合的正確方針，在對待中醫藥學的態度方面，實現了思想認識、方針政策上的一次革命。中西醫結合，就是在中西醫團結合作的基礎上，主要由中西醫兼通的醫學人才，用現代科學知識和方法，發掘、整理、研究祖國醫藥學遺產，豐富現代醫學科學，發展具有中國民族特點的統一的新醫學的過程。在幾十年的實踐過程中，中西醫結合臨床和實驗研究取得了不少可喜的成就和寶貴經驗，事實證明中西醫結合是發揚中醫的重要途徑之一。上世紀80年代，我省老一輩中西醫結合糖尿病專家張凱珍教授，開展了潺稿治療糖尿病的臨床研究，并在1985年的《福建中醫雜志》發表了其研究成果。同期，福建省立醫院內分泌科開展了中醫食療餅干干預糖尿病的嘗試。2000年，福建省人民醫院內分泌科向福建省衛生廳申請成立中西醫結合糖尿病重點專科專病，并開始了中西醫結合糖尿病的研究歷程。2001年廈門市也成立了中西醫結合糖尿病專科。2005年福建省衛生廳成立了我省首批衛生行政部門支持的中西醫結合糖尿病重點專科單位，福建省人民醫院及廈門市中醫院的中西醫結合糖尿病專科成為我省首批重點中西醫結合糖尿病專科。其后福州市中醫院、漳州市中醫院也開始申請成立中西醫結合糖尿病專科。

1.3 現代中西醫糖尿病學術相互融合階段

在中國中西醫結合學會的指導下，在福建省科協、省民政廳和省衛生廳的共同領導下，在福建省中西醫結合學會的大力支持下，福建省中西醫結合學會糖尿病學分會成立大會于2008年4月在福州順利召開，中國中西醫結合學會原會長、中國科學院院士陳可冀教授，福建省衛生廳副廳長阮詩瑋教授，福建省人民醫院院長鄭健教授，以及省民政廳、省科協等領導親臨開幕式。這標志著我省中西醫結合糖尿病研究的學術團體正式成立，為我省中西醫結合糖尿病學術發展提供了組織保障。此后，中西醫結合學會糖尿病分會每年定期或不定期地在我省各地區輪流開展了中西醫結合學術活動，舉辦繼續醫學教育學習班。迄今已經在福州、廈門、三明、龍巖等地市舉辦學術活動，推動了我省中西醫結合糖尿病事業的發展，也為舉辦當地中西醫結合糖尿病事業的發展注入了新的活力。2010年分會在泉州舉辦了衛生部的國家級繼續醫學教育項目“中西醫結合治療糖尿病及并發癥進展學習班”，到會學員超過160人，為培養我省中西醫結合防治糖尿病臨床、科研、教學等專業人才做出了貢獻。

此外，福建省中西醫結合學會糖尿病學分會在省中西醫結合學會的支持下，于每年的國際糖尿病日舉辦糖尿病科普宣傳、義診、免費測血糖、發放科普宣教資料等活動，我分會各地市的常委、委員紛紛響應，同時在本地開展糖尿病宣教活動，大大提高了我省民眾的糖尿病科普知識，為提高我省全民健康做出了貢獻。在省中西醫結合學會的支持下，2009年分會組織編寫了《糖尿病宣教手冊》免費發給糖尿病患者及民眾，迄今已經發放近萬冊。此外，各委員單位還積極在本單位開展中西醫結合糖尿病的科普宣傳，每月免費對糖尿病患者及家屬開展糖尿病知識講座，直接為患者提供咨詢。這些深入細致的工作，使我分會獲得了良好的社會效益，得到了社會的廣泛認可。因此我分會自成立以來，連年被省中西醫結合學會評為先進專科分會。為了鼓勵本分會委員們的工作熱情，我分會每年評選出2名優秀委員并發給證書。迄今已經有福建醫科大學協和醫院黃培基主任、三明市中西醫結合醫院陳文輝主任、福建省立醫院夏元主任、福州市中西醫結合醫院（福州市第二醫院）吳文焰主任等獲得了優秀委員稱號。

2　福建省中西醫結合糖尿病學科發展現狀

新中國成立以來，尤其是進入21世紀以后，我省中西醫結合糖尿病研究在中西醫理論指導下，采用辨病與辨證相結合、宏觀與微觀相結合、整體與局部相結合、臨床與基礎相結合的方法，多學科參與，從多方面、不同層次展開研究，取得了一定的成果。

2.1 我省中西醫結合糖尿病及并發癥研究進展

2.1.1證的研究進展

證的現代科學研究是中醫理論研究的難點和突破口之一。糖尿病中醫辨證分型客觀化的現代科學研究，彌補了對糖尿病中醫證型研究的不足。研究成果主要包括以下幾個方面：

（1）老年糖尿病做心功能與辨證分型關系的臨床研究。衡先培研究發現SV、CO、VE、VA在陰虛熱盛型、氣陰兩虛型、陰虛熱盛型、陰陽兩虛型4個證型之間比較差異均無統計學意義。EF、VE /VA在陰虛熱盛型與陰陽兩虛型之間比較有統計學意義; ET在陰虛熱盛型與氣陰兩虛型之間、陰虛熱盛型與陰陽兩虛型之間比較有明顯統計學意義, 陰虛熱盛型與血瘀氣滯型之間統計學意義顯著。結果發現老年糖尿病患者心功能的改變與中醫證型的演變之間存在一定的規律性聯系, 左心功能尤其舒張功能受損可能反映了氣虛、陽虛的程度。

（2）糖尿病中醫辨證分型與胰島素抵抗關系的臨床研究。周國英研究結果提示2 型糖尿病中醫各證型均存在不同程度的胰島素抵抗現象, 隨證型演變呈陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽兩虛逐漸加重, 而空腹血糖也依次升高。研究還發現隨著年齡的增長, 脾腎陽氣虧虛, 不能化生氣血, 臟腑失其溫煦, 精微物質不為所用, 導致功能下降而出現胰島素抵抗。同時還發現血瘀的病機在不同中醫證型之間的表現程度也有所不同。胰島素抵抗、血瘀及一些細胞因子在中醫各證型間的表現程度不同, 且差異顯著, 從而反映了各證型存在不同的病理生理基礎。因此, 胰島素抵抗程度可望作為中醫辨證分型的客觀指標之一。

（3）老年糖尿病患者辨證分型與心臟自主神經功能各指標的關系的臨床研究。衡先培研究結果提示血瘀脈絡證組的臥立血壓收縮壓差值顯著大于陰虛熱盛證組；陰陽兩虛證組的臥立血壓舒張壓差值顯著大于氣陰兩虛證組，十分顯著大于陰虛熱盛證組；血瘀脈絡證組的臥立血壓舒張壓差值顯著大于陰虛熱盛證組。結論:陰陽兩虛證、血瘀脈絡證的老年糖尿病患者的心臟交感神經功能損傷較陰虛熱盛證、氣陰兩虛證患者更為明顯。

（4）糖尿病腎病及中醫證型與尿表皮生長因子關系的研究。阮詩瑋、林哲章、孫光等研究表明尿EGF（表皮生長因子）在腎功正常組顯著增高而腎功不全組顯著降低的結果。結合中醫證型的演變發展過程，從邪盛陰虧發展到氣陰兩傷或陰陽兩虛。這樣一個從量變到質變的發展過程，尿EGF在糖尿病腎病中表現為由增高繼而轉向降低的兩個極端趨勢，預示著由實轉虛，由陰虛轉陽虛，由功能亢進轉向功能低下的質變的標志。

（5）楊叔禹充分發揮中西醫結合的優勢，秉承祖國醫學有關糖尿病的理論精髓，吸收現代醫學的先進科研成果，并結合自己長期從事糖尿病科研及臨床的豐富經驗，獨創消渴病“經緯辨證”理論，使糖尿病的辨證更加量化和科學化。

（6）2型糖尿病中醫辨治與血糖、血脂、血液流變學關系的研究。李紅、黃美珠、鄭姜欽、呂紹光研究發現燥熱津傷型2型糖尿病的血糖大多較氣陰兩虛型低，且血糖較易控制，(因為糖尿病初期多數患者表現為燥熱傷津型，此時患者胰島功能尚未完全破壞，而到糖尿病后期，患者的胰島功能已嚴重損害，故該型血糖大多較高且較難控制)。痰瘀夾雜型的血脂、血液流變學大多較高，但經中西藥控制血糖及中藥活血化瘀、祛濕化痰后，患者血脂、血液流變學均能明顯改善。

（7）2型糖尿病不同中醫證型紅細胞Ins—RTPK活性變化機理的研究。祁建生、張恩平、李秀娟對2型糖尿病108例分別進行中醫辨證分型，另設正常對照30例，分別測定紅細胞Ins—RTPK（胰島素受體酪氨酸蛋白激酶）活性及24h尿17-OHCS排出量。結果表明，中醫各證型紅細胞Ins—RTPK活性下降，其變化規律呈氣滯血瘀型≌陰虛熱盛型>氣陰兩虛型>陰陽兩虛型；各證型24h尿17-OHCS也有一定改變。說明不同中醫證型的實驗室變化說明2型糖尿病病理機制與下丘腦一垂體一腎上腺皮質軸的功能改變有關。

（8）2型糖尿病中醫辨證分型與血漿內皮素及降鈣素基因相關肽研究。李植延、張荔群研究結果顯示糖尿病各型患者血漿內皮素(ET)值均較正常對照組明顯增高，其中血瘀氣滯組> 陰陽兩虛組> 氣陰兩虛組和陰虛熱盛組，而氣陰兩虛組與陰虛熱盛組之間無明顯差異。糖尿病各型患者血降鈣素基因相關肽（cGRP）值均較正常對照組明顯下降，其中血瘀氣滯組和陰陽兩虛組<氣陰兩虛組<陰虛熱盛組，而血瘀氣滯組與陽陽兩虛組之間無明顯差異。說明糖尿病患者中醫辨證各證型的微觀機制及病程演變與血管內皮細胞功能、肽能神經功能的變化密切相關。

2.1.2糖尿病周圍神經病變研究進展

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，具有發病率高、出現早的特點。通常所說的糖尿病神經病變多是指四肢對稱性或非對稱性以麻木和疼痛為主要表現的糖尿病周圍神經病變，甚至還可能引起足潰瘍和壞疽，嚴重影響糖尿病病人的生活質量。據報道，糖尿病病人中DPN的發病率40 %～90%不等，甚至也有認為以神經生理學改變判斷可達80 %～100 %。也就是說每一個DM患者都可能已經受到或即將受到DPN 的威脅。糖尿病周圍神經病變目前尚無特效治療。

（1）2000年前后，廈門市中醫院張群英研究了益氣活血法結合西藥防治糖尿病周圍神經病變，取得了較好效果。漳州市中醫院的戴舜珍、王亞敏等，對通絡降糖片治療糖尿病周圍神經病變(DPN)的臨床療效進行了觀察，并與臨床使用彌可保肌注患者進行對照。方法:治療組口服通絡降糖片，對照組肌注彌可保。結果:治療組顯效率為30%，總有效率86%，對照組顯效率16%，總有效率56%，兩組比較有顯著性差異。結論：通絡降糖片有明顯緩解或消除糖尿病周圍神經病變酸、麻、痛等臨床癥狀,改善血液流變學、血脂作用，提高神經傳導速度，治療糖尿病周圍神經病變療效顯著。福建醫科大學附屬協和醫院黃培基、陳瑤、陳美愛、林哲章等常規西藥治療的基礎上加用燈盞花素注射液治療糖尿病周圍神經病變，并與單用西藥治療的45例進行對照，取得較好的療效。福建省立醫院鄭姜欽、李紅、呂紹光觀察滋陰益氣活血法治療糖尿病周圍神經病變證屬氣陰兩虛夾瘀的療效，將糖尿病周圍神經病變屬氣陰兩虛夾瘀證93例隨機分為2組，治療組48例服用滋陰益氣活血中藥，對照組45例肌注彌可保、維生素B1，進行臨床癥狀、療效對比觀察。2組治療后臨床癥狀均能改善，治療組對肢體麻木、疼痛、手足不溫、舌質紫暗或瘀斑的改善優于對照組，治療組肌電圖運動和感覺傳導速度療效優于對照組。

（2）2002年，福建省人民醫院衡先培在人民衛生出版社出版了《糖尿病性神經病變診斷與治療》專著，共69.1萬字。全書從中西醫結合角度論述了糖尿病性神經病變的診斷和治療，該書內容系統、全面、新穎、實用，可讀性強，豐富了糖尿病醫學寶庫的內容，為糖尿病學術界、廣大同行、醫學愛好者閱讀參考提供了新的選擇。據不完全檢索，《糖尿病性神經病變診斷與治療》已經被其它作者引用超過一百次，包括中華醫學系列雜志、MEDLINE刊源等，作者涉及中、西醫各層次的醫院、醫學院校的醫學科學工作者。

（3）糖絡通治療糖尿病神經病變的臨床研究。衡先培采用隨機、雙盲、雙中心前瞻性治療糖尿病周圍神經病變60例， A組60例，給予糖絡通0.9g，每日3次，B組60例，給予肌醇0.5g，每日3次，療程2個月(58天)，比較兩組療效。結果：兩組的癥狀、右腓總神經感覺傳導速度(RSCV)、振動覺閾值都有改善，A組優于B組。總有效率A組為70.0%，B組為38.3%。結論:糖絡通治療DPN有療效。

（4）糖絡通治療糖尿病神經病變的基礎研究：①糖絡通治療糖尿病性周圍神經病變疼痛機理研究：觀察治療糖尿病性周圍神經病變(DPN)的有效復方糖絡通對DPN模型大鼠痛閾、全血5-羥色胺、組織胺的影響，以揭示其治療DPN疼痛的機理。結果糖絡通能顯著抑制DPN大鼠運動閾、嘶叫閾、后嘶叫閾的異常變化并使之趨向正常,并能顯著抑制DPN大鼠全血5-羥色胺、組織胺的異常升高。以上作用與劑量有一定關系。結論糖絡通對DPN具有止痛作用,其機理之一是降低血中致痛介質5-羥色胺與組織胺的水平。②糖絡通對糖尿病周圍神經病變大鼠血液流變性的影響：觀察糖絡通對四氧嘧啶糖尿病 (DM)并發周圍神經病變 (DPN)大鼠血液流變性的影響。結果發現糖絡通能很好地改善大鼠不同切變率下全血表觀黏度及血漿黏度，對高切、低切還原黏度，紅細胞聚集指數都有良性作用；且能加速RBC電泳速度，降低血漿纖維蛋白原。結論：有效改善血液流變性可能是糖絡通防治DPN的機制之一。

2.1.3中西醫結合糖尿病微血管并發癥研究進展

衡先培主編《糖尿病性微血管病變辨證論治》，2007年由人民衛生出版社出版，64萬字，該書從中西醫結合角度系統論述了糖尿病微血管并發癥的診斷和治療，內容翔實、新穎，實用性強。

2.1.3.1 糖尿病腎病臨床研究

（1）益腎降糖飲治療氣陰兩虛型糖尿病腎病臨床觀察及對同型半胱氨酸的影響。葉彬華研究結果表明益腎降糖飲對糖尿病腎病辨證屬氣陰兩虛證為主者,起到改善癥狀,能有效地降低早期糖尿病腎病尿白蛋白排泄率、同型半胱氨酸水平,對控制糖尿病腎病進程具有治療作用;臨床療效優于西藥組。益腎降糖飲能降低同型半胱氨酸水平,可能是其獲得療效的機理之一。

（2）益腎降氮湯治療糖尿病腎病的療效觀察。陳小燕、江映紅主任研究表明提示該方藥可以降低腎臟蛋白排泄量，使24h尿蛋白排泄量明顯減少，從而保護殘存腎單位,延緩糖尿病腎病病情的進展。

（3）益腎通絡方治療氣陰兩虛型糖尿病腎病慢性腎衰的臨床觀察。福建省第二人民醫院倪秀琴、魏仲南等研究結果提示益腎通絡方可改善糖尿病腎病慢性腎衰患者的腎功及尿蛋白。

（4）“糖腎平顆粒”和“蛭龍膠囊”治療早期糖尿病腎病的研究。廈門市中醫院邱英明采用益氣養陰、活血通絡的方法，研制出“糖腎平顆粒”和“蛭龍膠囊”，治療早期糖尿病腎病，臨床療效顯著，深受廣大患者好評。

（5）刺五加配合西藥治療糖尿病腎病微量白蛋白尿30例的研究。孫光、胡中梁、林哲章研究表明刺五加注射液加西藥治療糖尿病腎病患者可顯著降低糖尿病腎病尿蛋白排泄率。

2.1.3.2 糖尿病視網膜病變臨床研究

（1）閩東醫院眼科王志玉、史愛云等進行丹參川芎嗪聯合復明片治療糖尿病性視網膜病變療效的研究。結果表明經3個月臨床觀察，丹參川芎嗪聯合復明片觀察組有效率為72.50% ,西藥對照組為33.34% ,兩組有效率比較有顯著性差異( P < 0.01) 。丹參川芎嗪聯合復明片治療較單純西醫治療為優。

（2）福建省人民醫院林穎主任應用益氣養陰活血法配合視網膜光凝，觀察治療前后內皮素-1水平變化及臨床療效，結果表明益氣養陰活血法合激光治療對糖尿病性視網膜病變患者的內皮素-1水平具有調控作用，可以延緩糖尿病性視網膜病變的發展。

2.1.4中西醫結合糖尿病大血管并發癥研究進展

2.1.4.1 糖尿病大血管并發癥中西醫結合基礎研究方面

衡先培等基于糖尿病大血管損傷保護，研究了高糖對血管及內皮細胞的影響。本系列研究已經在SCI刊源發表2篇論文，并被收入SCI數據庫，這在我分會常屬首次。如：從線粒體研究痰瘀同治防治高血糖致動脈粥樣硬化、痰瘀同治防治自發性糖尿病鼠粥樣硬化冠狀動脈線粒體損傷研究、痰瘀同治法防治糖尿病血管內皮損傷自由基機制研究、糖尿病血瘀證與炎癥標志物關系及中藥干預研究等。

研究一：在糖尿病血糖控制達標率低是國際性問題的背景下。高糖細胞毒性已經被廣泛認同。但多高濃度葡萄糖(Glu)開始產生細胞毒性、高糖與細胞毒性之間的關系，及如何有效防治高糖細胞毒性，尚未見研究報道。丹瓜方是治療糖尿病血管并發癥的效方。研究結果發現，以細胞活力為指標，葡萄糖的細胞毒性與葡萄糖的濃度呈負的直線相關。1/300丹瓜方能逆轉不同濃度葡萄糖的細胞毒性，具有應用價值。

研究二：目的：探討有效中藥復方丹瓜方對不同糖濃度培養的血管內皮細胞(ECV 304)增殖及對秋水仙堿細胞毒的影響, 以揭示丹瓜方在防治糖尿病高血糖致血管內皮細胞損傷中的價值。方法：實驗分三個階段，在含或不含丹瓜方液的不同濃度葡萄糖培養液中，加或不加秋水仙堿，觀察細胞的生長情況及形態學的改變。結果：①各濃度丹瓜方均能減少高糖培養ECV 304的漂浮細胞數目；②高糖及各濃度丹瓜方均具有促進培養的ECV 304“偽足樣”結構形成作用，但高糖與丹瓜方促進偽足形成的作用不發生疊加。③秋水仙堿使高糖或丹瓜方培養的內皮細胞偽足樣結構顯著減少或消失；移除秋水仙堿后丹瓜方培養的內皮細胞“偽足樣”結構迅速出現，但單獨高糖培養細胞無此表現。④丹瓜方能減少含秋水仙堿的培養液中細胞的死亡；移除秋水仙堿后丹瓜方培養液中細胞恢復迅速。結論：丹瓜方具有促進細胞骨架形成、對抗秋水仙堿細胞毒作用。

2.1.4.2 2005年廈門市首批重大疾病科研攻關項目中，市中醫院李學軍《含活性釩的中藥復方防治糖尿病及其大血管并發癥的研究》的課題獲得資助金額100萬元。

2.1.4.3 由我分會衡先培負責主編的《糖尿病大血管病變》，將由人民軍醫出版社于2010年出版，合作者來自包括廣州中山醫科大學、北京醫科大學、首都醫科大學、北京中醫藥大學、成都中醫藥大學、福建醫科大學、廈門大學等全國著名中西醫高校的知名的內分泌糖尿病專家，代表了我國中西醫結合糖尿病大血管病變的研究水平。

2.1.4.4 糖尿病大血管并發癥臨床研究。衡先培應用益氣活血法治療100例老年糖尿病患者，觀察益氣活血法對左心室收縮功能的影響。研究表明針對老年糖尿病患者的左心收縮功能異常, 無論辨證屬于氣陰兩虛型、血瘀氣滯型還是陰陽兩虛型,都可因益氣活血法治療而獲益; 但辨證屬陰虛熱盛型者不提倡用益氣活血法。

2.2 防治糖尿病及并發癥新藥的研究和開發

衡先培以痰瘀同治立法，探索了用于防治糖尿病血管、神經并發癥的中成藥。其中用于治療糖尿病周圍神經病變的中成藥糖絡通膠囊，經其主持的國家中醫藥管理局立項支助項目“糖絡通治療DPN的臨床研究”，證實糖絡通治療DPN總有效率達70.0%，而肌醇對照組為38.3%，有顯著統計學差異，說明糖絡通防治DPN療效確切。用于防治糖尿病血管病變的丹瓜方，在實驗和臨床研究中都取得了可靠的療效，其論文多篇被SCI收錄。戴舜珍“糖尿靈”用于治療糖尿病的高血糖，取得了良好效果。楊叔禹用益氣養陰、豁痰祛瘀的方法治療糖尿病慢性并發癥，并根據糖尿病的不同分期和兼證研制成“平糖濃縮膠囊”系列方藥，與同類中藥相比具有價格低廉和療效確切的優點。邱英明采用益氣養陰、活血通絡的方法，研制出“糖腎平顆粒”和“蛭龍膠囊”，治療早期糖尿病腎病，臨床療效顯著，深受廣大患者好評。此外，益腎降糖飲、增敏煎、降糖1號、益腎降氮湯等被制成院內制劑在臨床使用，產生了較好的社會效益。

2.3 研究成果獲獎情況

①衡先培，周國英，楊柳清等，糖尿病中醫證型客觀化系列研究，2009年獲福建省科學技術獎三等獎。

②衡先培，葉天士絡病理論及通絡治法研究，2001年獲福建省科學技術進步三等獎。

③施紅，構建類似人類2型糖尿病模型及石斛合劑綜合防治2型糖尿病的實驗與臨床研究，2007年獲福建省科學技術獎三等獎。

④戴舜珍，糖尿靈治療2型糖尿病臨床研究，2001年獲漳州市科技進步二等獎。

⑤衡先培，糖尿病性神經病變診斷與治療，2004年獲中華中醫藥學會科學技術獎學術著作獎優秀獎。

⑥衡先培，糖絡通治療糖尿病周圍神經病變實驗與臨床研究，2004年獲福建中醫學院科技成果一等獎。

⑦楊叔禹等，自擬方與益氣生津和清熱解毒復方影響糖尿病大鼠血漿一氧化氮、內皮素和C-反應蛋白的比較研究，2006年獲廈門市科技進步二等獎。

⑧衡先培，糖尿病微血管病變辨證論治，2009年獲新中國60周年全國科普著作獎三等獎。

⑨衡先培，糖絡通治療糖尿病性周圍神經病變60例臨床研究，2005年獲福建省自然科學優秀論文三等獎。

2.4 學科建設和人才培養

2008年，福建省中西醫結合學會糖尿病學分會成立，分會成立的宗旨是繼承與創新相結合。分會以中西醫結合人員為主體，同時歡迎中醫藥、西醫藥及其他學科人員參加。現有委員92人，其中含主任委員1人，副主任委員6人，常務委員18人。其中60％以上為高級職稱。他們是我省中西醫結合學會糖尿病學科的骨干力量。自學會成立以來，先后舉辦了中西醫結合學會糖尿病學術進展學習班，500余人次參加，形成了一支較完整的科技隊伍。我會的許多知名專家是博士生、碩士生導師，具有自主培養專業人才的能力。我省每年培養大約10～20人中西結合糖尿病專業的碩士研究生，并培養一定數量的博士研究生。這樣既可以保證學科的學術繼承性，更有助于學科內部的合作和協調發展。

3　福建省中西醫結合糖尿病學科發展趨勢和挑戰、機遇

3.1 發展趨勢

中西醫理論體系來源于東西兩個半球，中西醫結合研究必須立足國內走向國際，使我們的學科在學術上得到發展的同時，也贏得世界的認同。中西醫結合干預糖尿病的重點目前主要集中在以下三個方面：一是糖尿病及其并發癥發生發展的中醫機制研究；二是有關中藥降糖及其機制研究；三是中西醫結合防治糖尿病慢性并發癥的研究。其中糖尿病及其并發癥發生發展的中醫機制方面研究可考慮著重于不同的體質人群的研究，不同五行屬性的地域人群研究，以中醫食物分類為基礎的不同飲食習慣人群的研究、按照中醫生長壯老規律分群的研究等，結合現代醫學的研究方法、觀測指標、評價體系，既具有顯著的中醫特色，同時又符合普遍的科學性原則。在降糖中藥中成藥研究方面，目前的研究已經證實多種中藥單味藥具有降糖作用，但其缺點是效力有限。圍繞解決這一問題，進行大量的單味中藥有效成分提取的研究將仍然是熱點之一；降糖中藥復方的研究也有助于增加降糖中藥的降糖效果。對于中藥降糖機制的研究，往往需要以現代醫學的手段來進行，包括應用現代醫學的病理生理理論、反應不同機制的各類客觀指標、現代科技的實驗方法和手段等，以使研究成果獲得世界的認可。糖尿病慢性并發癥防治的研究，是中西醫結合的重點領域和優勢所在，既能彌補現代醫學干預手段不足、認知不透、療效不彰的困境，又能彌補中醫實驗手段缺乏、說理抽象、接受困難、多于思辯而少于精確量化的缺陷。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）和糖尿病控制與并發癥的研究（DCCT）為現代醫學防治糖尿病慢性并發癥展現了曙光，但新近的控制糖尿病心血管患者風險行動研究（ACCORD）又為現代醫學防治糖尿病慢性并發癥的能力產生了巨大的沖擊。中西醫結合有望在這曙光和沖擊之間尋得良機，既克服現代醫學干預的缺陷，又能發揮中西醫結合干預糖尿病慢性并發癥的凈得益優勢。我分會衡先培同志等在這方面的研究成果已初露端睨。中醫藥的多靶點、多層次作用，必將在糖尿病慢性并發癥防治中展露鋒芒。

3.2 面臨的挑戰及破解構想

中西醫結合糖尿病學科的研究，追求的是在結合中創新和超越單獨的中西醫, 絕不是重復中西醫或中、西醫知識的簡單“拼盤”。而如何不斷在結合中創新將是我們面臨的重大挑戰。中西醫結合糖尿病學科必須具有把中醫、西醫相關理論和知識，互相聯系地綜合運用于臨床，其形成的中西醫結合理論、方法，要勇于接受臨床實踐的挑戰和檢驗, 不斷地通過臨床實踐肯定正確的、有效的, 否定和推翻錯誤的、無效的，補充新的理論認識和科學技術方法。要能依據中西醫結合糖尿病學科研究實踐和經驗, 不斷提出中西醫結合研究新問題, 特別是有關學術、理論重大問題及臨床關鍵技術和方法等問題。在基礎研究中正確處理分析和綜合的辯證關系。中西醫結合不是中醫西化，不能只是用簡單的還原論的方法來研究中醫，必須與整體研究相結合，進行綜合的研究。醫學的發展趨勢以及醫學模式的改變，要求我們的研究不僅建立在患者個體的基礎上，還要重視心理、社會因素的影響，強調個體差異，建立起立足于現代自然科學和社會科學之上的新型整體醫學。同時我們必須弄清楚中、西醫治療糖尿病疾病各自的優勢在哪里，是不同的階段還是不同的側面，中西醫治療各有哪些特色；在疾病的同一階段，中西醫對不同的病理環節分別有哪些作用；中西藥物同時應用相互之間有沒有影響等。目前與全國其他省市相比，我省醫療方面科技人才群體小，科研力量較薄弱，尤其是缺乏高層次的科技人才，取得的原創性科研成果不多，爭取到的國家級重大科研項目少，難以形成一些在全國領先的學科體系及由此形成的產業體系。為了盡快找到我省中西醫結合糖尿病研究的著力點，發揮優勢，最有效的辦法是以取得的成效來決定科研的資助對象和力度，也就是說評價申請者既往獲得的資助與其產出的比值，以此來決定政府科研經費的投入，并且必須是純學術的和沒有其它利益干預的。福建省中西醫結合糖尿病事業必將有一個光輝的未來。

3.3 重大機遇

隨著人類社會生產力水平的提高和人們生活質量改善，老齡化社會已經成為現實，疾病譜已經發生了變化，糖尿病等年齡相關的非傳染流行病已經成為影響我國人民身體健康的重大問題。醫學模式已從生物醫學向生物—社會—心理—生態環境模式轉化；新的醫學模式改變了對疾病、健康、醫學任務的認識，醫生的職責將不僅局限于治療疾病，其重點會轉為預防疾病，開展保健服務，增進健康，從以救治病人為中心轉變為以保障健康為中心，從技術服務轉變為社會服務,從醫療服務轉變為預防保健服務。從而為中西醫結合的發展提供了一個新的契機。中國傳統醫學以整體觀念為基本特征，重視天人相應，強調內因,通過用藥調整人體的自我康復能力，由機體自行抗擊疾病。中醫是辨證論治的，重視個體化治療，重視人的情志，既可治療，又可預防，具有以人為本的特點。中醫學從綜合角度考察疾病，重視人體各要素之間的相互關系和功能活動。整體觀念、辨證論治思想貫穿認識和治療疾病全過程。生物—心理—社會—生態醫學模式把研究對象作為一個系統整體，把人的疾病置于生物、心理和社會因素三維結構中考察。因而，中醫的人文精神和理念與新醫學模式是比較吻合的。當今在世界范圍內，回歸自然、重視植物藥和自然療法已成為發展趨勢，中西醫結合醫學具有顯著的臨床療效，面臨著前所未有的良好發展機遇。現代科學技術如分子生物學的飛速發展為實現中醫現代化和在深層次上進行中西醫結合提供了先進的科研手段。

4 我省中西醫結合糖尿病學科發展的戰略應對

4.1 創新理論

中西醫結合糖尿病學科既要綜合研究中、西醫對糖尿病的科學認識，又要將中、西醫關于糖尿病的理論和方法綜合運用于臨床實踐或實驗研究中, 不斷深化與創新對糖尿病的科學認識。要對中醫學有關糖尿病及其傳統概念、理論、范疇等進行全面系統整理。通過中西醫比較研究，科學、系統地比較中西醫關于糖尿病生理、病理、病因、病機等基礎理論，掌握其內在聯系，探索其中西醫結合之規律，互補結合或綜合創新, 把中西醫關于糖尿病生理、病理、病因、疾病診斷與防治等相同或不同的科學認識有機結合起來, 為人們提供中西醫結合系統知識和科學認識。在尋求糖尿病生理、病理、病因、疾病診斷與防治等中西醫結合規律中, 通過對中西醫科學認識的互相結合統一, 形成相應的觀念、概念、理論知識, 通過對中西醫學的生理觀、病理觀、疾病觀, 以及具體的中西醫藥理論與方法的結合研究, 形成對糖尿病的中西醫結合認識論與方法論,構建中西醫結合糖尿病學科新的理論框架和體系。

4.2 突出研究重點

4.2.1在糖尿病治療中進一步發揮中西醫結合的優勢

長期血糖控制不良是糖尿病及其并發癥致死、致殘的重要原因之一。UKPDS研究結果表明，強化控制血糖可改善糖尿病的微血管并發癥和大血管并發癥，HBA1c每降低1%，糖尿病患者心臟事件的風險將減少14％，糖尿病導致的死亡減少21％，微血管終點事件下降37％，外周血管疾病下降43％。因此有效控制血糖和持續有效降糖并達標是防治糖尿病性血管并發癥包括糖尿病性動脈硬化的最佳方法。但實際上全世界糖尿病血糖的達標率都極低, 上海市中心城區已診斷的2型糖尿病患者空腹血糖在理想范圍內的比例僅為18.1% , HbA1c在理想范圍內的比例為38.1%；北京地區2型糖尿病患者血糖(包括HbA1c、FPG 及2h- PG)的達標率僅為20%左右。因此積極探索如何更有效地治療這些長期血糖控制不達標的糖尿病患者，是有現實意義和實用價值的。中醫藥在防治糖尿病方面有其自身的優勢。現代藥理研究表明，許多中藥具有不同程度的降糖作用，同時既可修復胰島細胞，改善胰島功能，拮抗升糖激素，又可減少肝糖原輸出，增加周圍組織對糖的作用；其降血糖的有效成份，大多數性質穩定，一般毒性小或無毒性，作用比較穩定、溫和、緩慢而持久，而且在降血糖同時還有改善脂代謝，抑制血小板的聚集以及降低血液黏滯性等多方面的作用，從而多方面、多機制有效防治糖尿病血管并發癥。下一步的研究可以重點著手于新的中藥制劑的開發，更好的發揮中西醫結合治療糖尿病的優勢。

4.2.2加強中西醫結合對糖尿病慢性并發癥的防治

糖尿病的治療，就當前國際總趨勢來看，歸根結底是防治其慢性并發癥。其中糖尿病的神經和微血管并發癥，由于具有特異性，國內外研究都很多。糖尿病大血管并發癥是糖尿病致死的主要原因。當前國內外的研究重點是通過強化控制血糖來獲取心血管得益。但近兩年來國際大型研究ADVANCE、ACORRD、TADT等已經不約而同地發現了強化降糖在防治糖尿病大血管病變方面具有關鍵的瓶頸，那就是強化降糖本身是有局限性的，過分積極地降糖甚至可能增加病人的心血管風險。這就決定了病人為了獲得當前認為最佳的心血管得益，必須容忍一定的高血糖存在。但這種高血糖存在正好又是導致糖尿病大血管風險的因素。如何突破這一瓶頸呢？消除高糖的毒性！只要能做到高糖存在的無害化，這一瓶頸就能得到圓滿的解決。

4.3 重視人才培養及學科團隊建設

人才在學科的發展中起著決定作用。應著重解決兩個問題，一是學科帶頭人的培養。培養具備品德高尚、學識淵博、醫術精湛、綜合能力強、身心健康，具有堅實的中西醫基礎，致力于中西醫結合發展的人才。二是學科團隊的建設。

4.4 加強科普知識宣傳

目前我國糖尿病患者總數已經躍居世界第一，在20歲以上的成人中發病率高達9.7%，實際患病人數已經達到9240萬之多，另外還有15%的糖尿病后備軍。我國目前大約平均每天新發現3000名糖尿病患者。糖尿病尤其是并發癥的治療，給社會及個人帶來了沉重的經濟負擔，中國每年治療糖尿病的費用超過千億元，并嚴重影響患者的生活質量甚至危及生命。因此有效防治糖尿病，可為個人和社會帶來巨大的經濟效益和無量的社會效益。

課題組成員：

1、衡先培，主任醫師，福建省中醫學院附屬人民醫院。

2、夏 元，主任醫師，福建省立醫院。

3、陳 耀，主任醫師，福建省中醫學院附屬第二人民醫院。

4、江映紅，主任醫師，福州市中醫院。

5、黃培基，主任醫師，福建醫科大學附屬協和醫院。

6、邱英明，主任醫師，廈門市中醫院。

7、黃昭穗，主任醫師，廈門市174醫院。

8、楊柳清，主治醫師，福建省中醫學院附屬人民醫院。

9、朱 敏，主治醫師，福建省中醫學院附屬第二人民醫院。